Metilendioksimetamfetamin bağımlısı insanlarda postmortem beyin dokularındaki mikrorna ekspresyon profillerinin araştırılması
Microrna expression profiling of methylenedioxymethamphetamine addiction in postmortem human brain tissues
- Tez No: 487613
- Danışmanlar: PROF. DR. TÜRKAN YURDUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Adli Tıp, Genetik, Uyuşturucu Alışkanlığı ve Alkolizm, Forensic Medicine, Genetics, Drug Addiction and Alcoholism
- Anahtar Kelimeler: 4-methylenedioxymethamphetamine, Ventral Tegmental Area, Nucleus Accumbens, MicroRNA, Microarray
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 118
Özet
Amaç: Metilendioksimetamfetamin (MDMA), özellikle Türkiye ve Avrupa'da 15-34 yaş grubundaki gençler tarafından en yaygın olarak kullanılan yasadışı ve ölüme sebebiyet veren bağımlılık yapan maddelerdendir. MDMA bağımlılığının altında yatan moleküler mekanizmaların yeni terapötik yaklaşımlar geliştirmek için aydınlatılması son derece önemlidir. miRNA'lar, yaklaşık 20 nükleotidden oluşan ve gen regülatörlerinin yeni bir sınıfı olarak kabul edilen, kodlamayan tek sarmallı RNA'lardır. Son zamanlarda yapılan çalışmalarla, miRNA ekspresyonunun kanser ve nörodejeneratif bozukluklar gibi çeşitli hastalıklarla korele olduğu öne sürülmüştür. miRNAlar madde bağımlılığı sebebiyle değişim gösteren gen ekspresyonları çalışmalarında artarak yer almaya başlamıştır. Bu sebeple doktora tez çalışmasında, MDMA bağımlılığı düzenlenmesinde potansiyel kilit rol oynayan aday miRNA'ları incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Doktora tezi çalışmasında postmortem MDMA bağımlısı ve postmortem kontrol bireylerin beyinlerinde nukleus akümbens (NAc) ve ventral tegmental alan (VTA) bölgelerinin miRNA profillenmesi gerçekleştirildi. Çalışmada kullanılan beyin örenkleri Adli Tıp Kurumu/İstanbul dan temin edildi. Mikroarray analizinin sonuçlarına göre, önemli derecede farklı ifade edildiği tespit edilen miR-1202 ve miR-7975 seçildi. miRNA'ların ekspresyon seviyelerinde gerçekleşen değişiklikler kantitatif ters transkripsiyon PCR (qRT-PCR) yöntemi ile doğrulandı. Bulgular: 30 MDMA bağımlısı birey ve 30 kontrol birey üzerinde yapılan qRT-PCR analizi ile miR-7975'in ekspresyon seviyesinin MDMA bağımlısı bireylerin VTA bölgesinde oldukça belirgin şekilde daha düşük olduğu görüldü. Buna karşılık MDMA bağımlılarının NAc bölgesinde, miR-1202'nin ekspresyon seviyesi oldukça düşük bulundu. Sonuçlar: Doktora tez çalışması, postmortem MDMA kullanıcılarının beyin dokularında miRNA ekspresyon düzeyindeki değişiklikleri gösteren ilk çalışmadır. Bulgularımız, MDMA bağımlılığının tanı ve tedavisinde, yeni terapötik biyolojik belirteçler olarak görev alabileceğini göstermektedir. Anahtar Kelimler: Metilendioksimetamfetamin, Ventral Tegmental Alan, Nukleus Akümbens, MikroRNA, Mikroarray
Özet (Çeviri)
Aim: Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is one of the most widely used illicit drug especially by young people in the 15-34 age group in Turkey and Europe and it's one of the leading causes of death from abuse of drug. Accordingly, it is highly important to unravel the molecular mechanisms underlying MDMA addiction to develop therapeutic approaches. miRNAs are non-coding single-stranded RNAs comprised of around 20 nucleotides and considered a novel class of gene regulators. Recently, It has been suggested that miRNA expression correlates with various diseases such as cancer and neurodegenerative disorders. miRNAs are progressively involved in drug-related gene expressions. Thus, we aimed to examine candidate miRNAs that played potential key roles in regulating MDMA addiction. Material and Method: In this thesis study, we performed miRNA profiling of nucleus accumbens (NAc) and ventral tegmental area (VTA) in postmortem MDMA addicted individuals and postmortem control individuals brains. Brain samples which were obtained from Council of Forensic Medicine, According to the results of microarray analysis, significantly differentially expressed miR-1202 and miR-7975 were selected. And these miRNAs used further validation by quantitative reverse-transcription PCR (qRT-PCR). Results: qRT-PCR analysis showed that the expression level of miR-7975 was highly significantly lower in 30 VTA region of MDMA samples compared to 30 control samples. Another significantly deregulated miR-1202 was down-regulated in 30 NAc region of MDMA samples in comparison to 30 control samples. Conclusion: This thesis is the first study showed that changes in miRNA expression levels in postmortem MDMA users' brain tissues. Our results suggest that spesific differentially expressed miRNAs in MDMA addiction treatment and diagnosis may be used as therapeutic markers.
Benzer Tezler
- Sentetik uyarıcılardan metamfetamin ve Metilendioksimetamfetamin'in vistar tipi sıçan idrarında kapiler elektroforez ve gaz kromotografisi/kütle spektrometresi ile tayini
Başlık çevirisi yok
BESTAMİ ÇOLAK
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Adli Tıpİstanbul ÜniversitesiFen Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİH CENGİZ
- 3,4-metilendioksimetamfetamin (MDMA) içeren tabletlerin kimyasal ve fiziksel özellikleri kullanılarak kataloglandırılması
Catalogue the illicit tablets consisting 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) by using their chemical and physical properties
HALİM TOPAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Adli TıpAnkara ÜniversitesiDisiplinlerarası Adli Bilimler Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ZELİHA KAYAALTI
- Bursa ve çevresinde kullanılan uyuşturucu maddelerden eroin, esrar ve ekstazi tabletlerinin etkin madde miktarlarının belirlenmesi ve biyolojik materyalde araştırılması
Determination of the active substance amounts in hashish, heroin and ecstasy used for drug abuse in Bursa region and their analysis in biological materials
SALİH NERKİS
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiUludağ ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. HÜSEYİN ORUÇ
- Determination of narcotic and psychotropic substances by using infrared spectroscopy
Narkotik ve psikotropik maddelerin infrared spektroskopi yöntemi ile tayini
ÖZLEM BARAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2005
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAVUZ ATAMAN
- Ekstazi analizi ve amfetamin türevleri için tayin yöntemi geliştirilmesi
Ecstasy analysis and development of determination method for amphetamine derivatives
ŞULE SÜMENGEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
KimyaGazi Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ERDOĞAN HASDEMİR