Geri Dön

Alfa-amanitine bağlı karaciğer toksisitesinin önlenmesinde silibinin ile resveratrolün etkililiğinin karşılaştırılması

A comparison of the effectiveness of silibinin and resveratrol in preventing alpha-amanitin-induced hepatotoxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 491756
  2. Yazar: AYNUR ŞAHİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MUALLA AYLİN ARICI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 115

Özet

Amaç: Alfa amanitin (α-AMA) içeren Amanita phalloides türü mantarlar, ölümcül mantar zehirlenmelerinin çoğundan sorumludur ve karaciğer toksisitesi ve akut karaciğer yetmezliği ile sonlanan ciddi zehirlenmelere neden olur. Silibinin ve penisilin G gibi mevcut antidotlar, α-AMA ile oluşturulan karaciğer toksisitesinin önlenmesi ve/veya tedavisinde yeterince etkili değildir. Çalışmamızın amacı, resveratrolün α-AMA'e bağlı karaciğer toksisitesi üzerindeki etkilerini in vivo deneysel toksisite modelinde araştırmak ve tedavide antidot olarak kullanılan silibinin ile karşılaştırmaktı. Yöntem: Balb/c farelerde, AST ve ALT değerlerinde anlamlı oranda yüksekliğe neden olan ve histomorfolojik olarak da karaciğerde hasara neden olan 1.4 mg/kg α-AMA ile in vivo toksisite modeli oluşturuldu. Kontrol grubunda -AMA+%0.9. sodyum klorür (NaCl), Dimetil sülfoksit (DMSO) grubunda, α-AMA+ DMSO, resveratrol gruplarında, 30 mg/kg resveratrol, α-AMA ile eş zamanlı (α-AMA +ER), 12 saat (α-AMA +12R) ve 24 (α-AMA +24R) saat sonra olmak üzere 3 farklı tedavi protokolünde uygulandı. 5 mg/kg silibinin ise (α-AMA +Sil) α-AMA ile eş zamanlı olarak 6 saat arayla uygulandı. Kırk sekiz saatlik deney protokolünün sonunda fareler sakrifiye edildi. Alınan serum örneklerinden AST, ALT, Total bilirubin, Direk bilirubin düzeyleri, karaciğer dokularından antioksidan enzimler ve histomorfolojik incelemeler yapıldı. TUNNEL ve aktif kaspaz-3 incelemeleri ile apoptozis değerlendirildi. Bulgular: AST ve ALT değerleri, α-AMA+ER ve α-AMA+12R gruplarında, histomorfolojik hasar skorları ise α-AMA+ER, α-AMA+12R, α-AMA+24R ve gruplarında α-AMA+SF grubuna göre anlamlı düşüş gösterdi. Resveratrol, karaciğerde mononükleer hücre infiltrasyonunu, nekrozu ve aktif kaspaz-3 immünopozitifliğini azalttı. Sonuç: İn vivo deneysel toksisite modelimizde, resveratrol, α-AMA'e bağlı gelişen karaciğer toksisitesini önlemede etkili bulundu. Sonuç olarak; resveratrol, Amanita phalloides türü mantarlarla zehirlenmelerde kullanılabilme potansiyeli olan yeni bir tedavi alternatifidir.

Özet (Çeviri)

Objective: Amanita phalloides species mushrooms containing alpha amanitin (α-AMA) are responsible for the majority of fatal mushroom intoxications and can lead to severe poisonings resulting in liver toxicity and acute hepatic failure. Existing antidotes, such as silibinin and penicillin G, are not sufficiently effective in the prevention and/or resolution of α-AMA induced liver toxicity. We investigated the effects of resveratrol on α-AMA induced liver toxicity and compared with silibinin, a known antidote in the in vivo toxicity model. Method: The in vivo toxicity model was established with 1.4 mg/kg α-AMA, which results in significant elevation in AST and ALT values in Balb/c mice and also causes histomorphological damage in the liver. α-AMA+0.9% sodium chloride (NaCl) was administered in the control group, and -AMA+dimethyl sulfoxide (DMSO) in the DMSO group, while 30 mg/kg resveratrol was administered in the resveratrol groups, in three different treatment protocols, simultaneously with α-AMA (α-AMA +ER), after 12 h (α-AMA +12R) and after 24 h (α-AMA +24R). Silibinin at 5 mg/kg (α-AMA +Sil) was administered at 6-h intervals simultaneously with α-AMA. Mice were sacrificed at the end of the 48-h experimental protocol. AST, ALT, total bilirubin, and direct bilirubin levels were investigated from serum specimens collected, while antioxidant enzymes and histomorphological examinations were performed from liver tissue. TUNEL and active caspase-3 were examined and apoptosis was evaluated. Results: The liver transaminase levels in α-AMA+SR and α-AMA+12R groups and histomorphologic injury score in the α-AMA+SR, α-AMA+12R, α-AMA+24R and α-AMA+Sil groups were significantly lower than that of the α-AMA+NS group. Resveratrol, decreased mononuclear cell infiltration, necrosis and active caspase-3 immunopsitivity in liver. Conclusion: Resveratrol was found to be effective in α-AMA induced liver toxicity with its anti-inflamatory properties. It is a promising antidote with the potential for use in the treatment of liver toxicity associated with Amanita phalloides type mushroom poisonings.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    776038

    Sıçanlarda amanita phalloides türü mantar ile oluşturulmuş toksisite modelinde n-asetilsistein etkisinin araştırılması

    The effect of n-acetylcystein in a model of toxicity created by amanita phalloides fungus in rats

    SAKİNE NEVAL AKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Acil TıpSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUBA CİMİLLİ ÖZTÜRK

  2. Tez No

    409587

    Alfa-amanitin ile oluşturulmuş mantar toksisitesi ve enginarın (cynara scolymus) bu toksisite üzerine etkileri

    Mushroom toxicity composed of alpha-amanitin and effects of artichoke (cynara scolymus) on this toxicity

    MUSTAFA BAHADIR KAYMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECMİ ÖZDEMİR

  3. Tez No

    471456

    Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi acil servisine başvuran mantar zehirlenmesi olgularının analizi

    Analysis of mushroom poisoning cases admitted to Duzce University school of Medicine Emergency Department

    ÖZLEM AKMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    İlk ve Acil YardımDüzce Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HARUN GÜNEŞ

  4. Tez No

    111611

    İstanbul çevresinde yetişen Amanita Phalloides mantarında HPLC ile alfa-amanitin miktar tayini

    Başlık çevirisi yok

    R. ZÜLAL TÜMKOR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AFİFE MAT

  5. Tez No

    820087

    Alfa amanitin ile oluşturulmuş karaciğer toksisitesi üzerine Nigella sativa ve Punica granatum yağının koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the protective effects of Nigella sativa and Punica granatum oil on liver toxicity generated by alpha amanitin

    FATİH SEZER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİL ÖZGER İLHAN

Geri Dön