Geri Dön

Nf-kb ve oksidatif stresin inhibisyonu ile peripheral nöropatinin iyileştirilmesi ve kanser kemoterapi sonuçlarının geliştirilmesi

Alleviation of peripheral neuropathy and improved cancer chemotherapy outcome by inhibition of nf-kb and oxidative stress

PDF İndir

  1. Tez No: 497170
  2. Yazar: MELİS DEBRELİ COŞKUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SERAP ÇELİKLER KASIMOĞULLARI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 293

Özet

Pankreas kanseri geleneksel tedavisinde meydana gelen ilaç direnci ve periferik nöropati sebebiyle sağ kalım süresini ve yaşam kalitesini düşürmektedir. Pankreas kanseri tedavisinde daha etkin, direnç geliştirmeyen ve nöropati oluşturmayacak yeni kemoterapötik ve kemopreventiflerin bulunması önem arz etmektedir. Bu tez çalışmasında kemoterapötik ilaçların indüklediği NF-κB/ROS aktivitesi inhibe edilerek, nöropatik ağrı gelişimini azaltmak ve kanser kemoterapi sonuçlarını iyileştirmek amacıyla NDAT, XT199, OT-404 ve EGCG bileşiklerinin etkilerinin klinik öncesi yöntemlerle (in vitro ve in vivo) değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Kemoterapötik ilaçların (sisplatin ve gemsitabin) ve LPS'in indüklediği NF-κB/ROS aktivitesi üzerine, αvβ3 integrin reseptör antagonistleri (NDAT ve XT199) ve antioksidanların (EGCG ve OT-404) anti-inflamatuar etkileri HeLa ve THP1 hücrelerinde lusiferaz yöntemi ile araştırıldı. NDAT, XT199, EGCG ve OT-404'ün tek başına ve sisplatin ile kombine halde pankreas kanseri üzerine antitümör etkileri, ortotopik pankreas kanseri fare tümör modelinde, in vivo görüntüleme sistemi (IVIS) ve histopatolojik değerlendirme ile araştırıldı. NDAT, XT199, EGCG ve OT-404'ün tek başına ve sisplatin ile kombine halde anti-inflamatuar etkileri, nöropatik ağrı patogenezinde yer alan NF-κB ile ilişkili sitokinlerin (IL-1, IL-6, IL-10, IL-17, TNF- ve IFN-) ortotopik pankreas tümörlü farelerin plazma örneklerinden Bio-Plex sitokin yöntemi ile analiz edilmesi sonucu belirlendi. NDAT, XT199, EGCG ve OT-404'ün kemoterapinin-indüklediği periferik nöropati (CIPN) üzerindeki nöroprotektif etkilerini belirlemek adına farelerin arka-ayaklarının davranışsal duruş değerlendirmesi yapıldı. Bu tez çalışmasında, NDAT ve XT199'un pankreas kanseri tedavisinde NF-κB sinyal yolağı inhibitörü olarak, antitümör ve anti-inflamatuar etkili potansiyel kemoterapötik ajanlar OT-404'ün ise kemoprotektif bir ajan olabileceği in vitro ve in vivo çalışmalarla gösterilmiştir. Ayrıca bu bileşiklerin geleneksel kemoterapi ile gelişen ilaç direncinin üstesinden geldiği ve CIPN'yi azalttığı da belirlenmiştir. Sonuç olarak bu tez, pankreas kanseri tedavisinde ilaç direncini yıkan, periferik nöropatiyi iyileştiren yeni tedavi seçeneği sunan orijinal bir çalışmadır.

Özet (Çeviri)

Pancreatic cancer decreases the survival time and the quality of life because of the drug resistance and peripheral neuropathy which occur during the conventional treatment. It is important to find novel, more effective chemotherapeutic and chemopreventive agents which do not lead to drug resistance or neuropathy in the treatment of pancreatic cancer. The aim of this thesis is to evaluate the effect of the compounds NDAT, XT199, OT-404 and EGCG using preclinical methods (in vitro and in vivo) in order to reduce the development of neuropathic pain and to improve the cancer chemotherapy outcomes by inhibiting the NF-κB/ROS activity induced by chemotherapeutic drugs. The anti-inflammatory effects of the αvβ3 integrin receptor antagonists (NDAT and XT199) and antioxidants (EGCG and OT-404) on the NF-κB/ROS activity induced by the chemotherapeutic drugs (cisplatin and gemcitabine) and LPS was studied using the luciferase assay in HeLa and THP1 cells. The antitumor action of NDAT, XT199, EGCG and OT-404, alone and in combination with cisplatin, on the pancreatic cancer was studied in the orthotopic pancreatic cancer mouse tumor model, using in vivo imaging system (IVIS) and histopathology assessment. The anti-inflammatory effects of the NDAT, XT199, EGCG and OT-404, alone and in combination with cisplatin, were evaluated by the analysis of NF-κB-related cytokines (IL-1, IL-6, IL-10, IL-17, TNF- and IFN-) involved in the neuropathic pain pathogenesis, from plasma samples of mice bearing orthotopic pancreatic tumors using Bio-Plex cytokine assay. To determine the neuroprotective effects of NDAT, XT199, EGCG and OT-404 on the chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN), the behavioral hind limb posture of mice was evaluated. Using in vitro and in vivo studies, this thesis demonstrates that in the treatment of pancreatic cancer, NDAT and XT199 can be NF-κB signalling pathway inhibitors and the potential chemotherapeutic agents with antitumor and anti-inflammatory effects OT-404 can be a chemoprotective agent. It was also determined that these compounds overcome the drug resistance and reduce CIPN which develop during the conventional chemotherapy. In conclusion, this thesis is an original study offering a novel treatment option which overcomes the drug resistance and ameliorates peripheral neuropathy in the treatment of pancreatic cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    656775

    PLGA-kurkumin nano-formülasyonunun kanser hücrelerinde NF-kB'nin p65 alt birimi düzeyi üzerindeki etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of PLGA-curcumin nano- formulation on the p65 sub-unit level of NF-kBb in cancer cell lines

    ŞEYMA BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FATEMEH BAHADORİ

    DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA

  2. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  3. Tez No

    272552

    Oral antidiyabetik ilaç Sitagliptin'in oksidan-antioksidan denge üzerine etkisinin deneysel tip 2 diyabet modeli oluşturulan ratlarda araştırılması

    Investigation of the effect of oral antidibetic agent Sitagliptin on oxidant-antioxidant balance in rats with type 2 diabetes mellitus

    ÖMER HAZMAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEFA ÇELİK

  4. Tez No

    453881

    Sodyum benzoatın HCT116 kolon kanser hücrelerinde canlılık üzerine etkisi

    The effects of benzoic acid to hct116 colon cancer cell viability

    BETÜL YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Beslenme ve DiyetetikAnkara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ARZU ZEYNEP KARABAY

  5. Tez No

    719905

    Fruktoz+STZ-diyabet modeli ile indüklenen göz hasarları üzerinde aldoz redüktaz inhibitörü bileşiklerin etkileri

    Effects of aldose reductase inhibitory compounds on ocular damage induced by fructose+STZ-diabetic rat model

    TALA REIHANIFAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇİMEN KARASU

Geri Dön