Kolorektal kanserde perisitlerin bevasizumab ilaç direnci üzerindeki etkisi
The impact of pericytes on bevacizumab drug resistance in colorectal cancer
- Tez No: 501176
- Danışmanlar: PROF. DR. FİLİZ ÇAY ŞENLER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Onkoloji, Genetics, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 66
Özet
Kolorektal kanserler ülkemizde Sağlık Bakanlığı 2014 yılı istatistiklerine göre erkeklerde ve kadınlarda üçüncü en sık görülen kanser türüdür. Son yıllarda hedefe yönelik tedavilerin kemoterapiye eklenmesi ile sağ kalım sonuçlarında bir miktar iyileşme sağlanmıştır. Bu ilaçlar içinde özellikle en yaygın kullanılanı anjiyogenezde çok önemli bir ligand olan VEGF' yi bağlayan bevasizumabdır. Bevasizumab hastaların ortalama %3040'ında etkili olmaktadır. Hem ilacın etkinliğinin düşük olması ve hem de yan etkilerle birlikte maliyet dikkate alındığında bu ilacın yarar görebileceği hastaları önceden belirlemek önem taşımaktadır. Bugüne kadar bevasizumabdan yarar görebilecek hasta grubunu seçmede kullanılabilecek bir parametre ya da marker bulunamamıştır. Bevasizumabın bağlandığı VEGFA (vasküler endotelial büyüme faktörü A ligandı) endotel hücrelerinde eksprese edilen VEGFR-2 tirozin kinaz reseptörleri aracılığıyla kapiller geçirgenliği ve endotel hücre proliferasyonunu artırır. Perisitler, kılcal damarların çevresinde bazal laminanın dışında onları çevreleyen mezankimal hücrelerdir ve endotel hücreleriyle yakın temastadır. Tümör damarlarını çevreleyen perisitlerin ve vasküler düz kas hücrelerinin, komşu oldukları endotel hücrelerine VEGF kaynağı oluşturdukları düşünülmektedir. Perisitler tarafından salınan CSPG4/ NG2 (Kondroitin Sülfat Proteoglikanları) anjiogenez sürecinde tüpsü yapı oluşturmayı sağlayan endotel uç hücrelerini hipoksik tümör yönüne yönlendirir. Son yıllarda yapılan dikkatli mikroskopik çalışmalarda perisitlerin tümörlerin pek çoğunda görülen yeni damar oluşumuyla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Klinik veriler, düşük perisit alanınının hastalarda kötü prognozla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu projede, hastaların tümör dokusundaki perisit varlığının Bevasizumab ilacının etkinliği üzerinde ve tedaviye direnç gelişimindeki etkisi araştırmak amaçlanmıştır. Böylelikle, ilaca dirençli hastaya alternatif tedavi seçenekleri (kanser aşıları, immünoterapi, gen terapisi vb.) sunulabilecektir. Ayrıca bu çalışma, perisitlerin ilaç direncindeki rolü üzerine etkisi açısından rutin tedavi olarak bevasizumab tedavisi alan kolorektal kanseri hastaların dahil edildiği ilk çalışmadır. Tez çalışmamızda 50 hasta için HBA, VEGFA ve CSPG4 geninin ifadelerine bakılmıştır. VEGFA geni için objektif yanıt oranı bakımından VEGFA_düşük(VEGF/HBA0,5) ifade edilen hastalar arasında istatistik olarak anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. VEGFA_ düşük olan grupta PFS (progresyonsuz sağkalım) anlamlı olarak daha uzun bulunmuştur (p=0,0066; p
Özet (Çeviri)
Colorectal cancers are the third most common cancer type in men and women, according to the Ministry of Health's 2014 statistics. In particular, the mean survival of patients with metastatic disease varies between 24 and 36 months. In recent years, the addition of chemotherapy to targeted therapies has resulted in some improvement in survival outcomes. Among these drugs, the most common use is bevacizumab, which binds VEGF, a very important ligand in angiogenesis. Bevacizumab is effective on average 30-40% of patients. It is important to determine in advance the patients that this medicine will benefit when both the effectiveness of the drug is low and the cost is considered together with the side effects. Until now, no parameters or markers have been found which can be used to select the patient group that the bevacizumab will benefit from. Bevacizumab binding VEGFA (ligand of vascular endothelial growth factor A) enhances capillary permeability and endothelial cell proliferation via VEGFR-2 tyrosine kinase receptors expressed in endothelial cells. Pericytes are mesenchymal cells surrounding capillary vessels other than basal lamina, and are in close contact with endothelial cells. Pericytes and vascular smooth muscle cells surrounding the tumor vessels are thought to form VEGF sources to neighboring endothelial cells. In careful microscopic studies in recent years, it has been shown that pericytes are associated with new vessel formation, most of which are tumors. Clinical data have shown that low pericytic area is associated with poor prognosis in patients. In this study, the effect of the presence of pericide in the tumor tissue of patients on the efficacy of the Bevasizumab drug and the development of treatment resistance will be investigated. Thus, alternative treatment options (cancer vaccines, immunotherapy, gene therapy, etc.) will be offered to the patient who is more resistant. This study was also the first study to include colorectal cancer patients who received bevacizumab treatment as a routine treatment in terms of their effect on the drug resistance of pericytes. In our study, the expression of HBA, VEGFA and CSPG4 genes was examined for 50 patients. No statistically significant difference was found between patients expressing VEGFA_low (VEGF / HBA 0,5) in terms of the objective response rate for the VEGFA gene. PFS (progression-free survival) was significantly longer in the VEGF_low group. (p=0,0066; p
Benzer Tezler
- Kolorektal kanserde miR-2861 ve miR-5011-5p ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Investigation of expression levels miR-2861 ve miR-5011-5p incolorectal cancer
HİKMET KADAKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiGaziantep ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ TÜRKAN GÜRER
DR. ÖĞR. ÜYESİ DENİZ MIHÇIOĞLU
- Kolorektal kanserde ETV4-6 ve pfetin'in rolü
The role of ETV4-6 and pfetin in colorectal cancer
FULYA AYTAÇ TÜRKAN
Doktora
Türkçe
2024
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HADİYE DERYA DURANYILDIZ
- Ketojenik diyet ürünü beta hidroksibütiratın deneysel peritoneal karsinomatoz modelinde tedavi üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the Effect of Beta Hydroxybutyrate, a Ketogenic Dietary Product, on Treatment of an Experimental Peritoneal Carcinomatosis Model
BAŞAK KIYICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikDokuz Eylül ÜniversitesiOnkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
DR. ÖĞR. ÜYESİ BERKE MANOĞLU
- Investigation of ARF6 gene expression in colorectal cancer
Kolorektal kanserde ARF6 gen ekspresyon düzeylerinin araştırılması
YASMIN ALAHDAB
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyoteknolojiGaziantep ÜniversitesiBiyokimya Bilimi ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ TÜRKAN GÜRER
DR. ÖĞR. ÜYESİ ALPER AYTEKİN
- Investigation of MDM2 and RYBP gene expression levels in colorectal cancer
Kolorektal kanserde RYBP ve MDM2 gen ekspresyon düzeylerinin araştırılması
AMINA FARHAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
BiyokimyaGaziantep ÜniversitesiFen Bilimleri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ Türkan GÜRER
DR. ÖĞR. ÜYESİ ALPER AYTEKİN