Geri Dön

Kolorektal kanserde perisitlerin bevasizumab ilaç direnci üzerindeki etkisi

The impact of pericytes on bevacizumab drug resistance in colorectal cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 501176
  2. Yazar: MERVE BAKIRCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FİLİZ ÇAY ŞENLER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Onkoloji, Genetics, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 66

Özet

Kolorektal kanserler ülkemizde Sağlık Bakanlığı 2014 yılı istatistiklerine göre erkeklerde ve kadınlarda üçüncü en sık görülen kanser türüdür. Son yıllarda hedefe yönelik tedavilerin kemoterapiye eklenmesi ile sağ kalım sonuçlarında bir miktar iyileşme sağlanmıştır. Bu ilaçlar içinde özellikle en yaygın kullanılanı anjiyogenezde çok önemli bir ligand olan VEGF' yi bağlayan bevasizumabdır. Bevasizumab hastaların ortalama %3040'ında etkili olmaktadır. Hem ilacın etkinliğinin düşük olması ve hem de yan etkilerle birlikte maliyet dikkate alındığında bu ilacın yarar görebileceği hastaları önceden belirlemek önem taşımaktadır. Bugüne kadar bevasizumabdan yarar görebilecek hasta grubunu seçmede kullanılabilecek bir parametre ya da marker bulunamamıştır. Bevasizumabın bağlandığı VEGFA (vasküler endotelial büyüme faktörü A ligandı) endotel hücrelerinde eksprese edilen VEGFR-2 tirozin kinaz reseptörleri aracılığıyla kapiller geçirgenliği ve endotel hücre proliferasyonunu artırır. Perisitler, kılcal damarların çevresinde bazal laminanın dışında onları çevreleyen mezankimal hücrelerdir ve endotel hücreleriyle yakın temastadır. Tümör damarlarını çevreleyen perisitlerin ve vasküler düz kas hücrelerinin, komşu oldukları endotel hücrelerine VEGF kaynağı oluşturdukları düşünülmektedir. Perisitler tarafından salınan CSPG4/ NG2 (Kondroitin Sülfat Proteoglikanları) anjiogenez sürecinde tüpsü yapı oluşturmayı sağlayan endotel uç hücrelerini hipoksik tümör yönüne yönlendirir. Son yıllarda yapılan dikkatli mikroskopik çalışmalarda perisitlerin tümörlerin pek çoğunda görülen yeni damar oluşumuyla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Klinik veriler, düşük perisit alanınının hastalarda kötü prognozla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu projede, hastaların tümör dokusundaki perisit varlığının Bevasizumab ilacının etkinliği üzerinde ve tedaviye direnç gelişimindeki etkisi araştırmak amaçlanmıştır. Böylelikle, ilaca dirençli hastaya alternatif tedavi seçenekleri (kanser aşıları, immünoterapi, gen terapisi vb.) sunulabilecektir. Ayrıca bu çalışma, perisitlerin ilaç direncindeki rolü üzerine etkisi açısından rutin tedavi olarak bevasizumab tedavisi alan kolorektal kanseri hastaların dahil edildiği ilk çalışmadır. Tez çalışmamızda 50 hasta için HBA, VEGFA ve CSPG4 geninin ifadelerine bakılmıştır. VEGFA geni için objektif yanıt oranı bakımından VEGFA_düşük(VEGF/HBA0,5) ifade edilen hastalar arasında istatistik olarak anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. VEGFA_ düşük olan grupta PFS (progresyonsuz sağkalım) anlamlı olarak daha uzun bulunmuştur (p=0,0066; p

Özet (Çeviri)

Colorectal cancers are the third most common cancer type in men and women, according to the Ministry of Health's 2014 statistics. In particular, the mean survival of patients with metastatic disease varies between 24 and 36 months. In recent years, the addition of chemotherapy to targeted therapies has resulted in some improvement in survival outcomes. Among these drugs, the most common use is bevacizumab, which binds VEGF, a very important ligand in angiogenesis. Bevacizumab is effective on average 30-40% of patients. It is important to determine in advance the patients that this medicine will benefit when both the effectiveness of the drug is low and the cost is considered together with the side effects. Until now, no parameters or markers have been found which can be used to select the patient group that the bevacizumab will benefit from. Bevacizumab binding VEGFA (ligand of vascular endothelial growth factor A) enhances capillary permeability and endothelial cell proliferation via VEGFR-2 tyrosine kinase receptors expressed in endothelial cells. Pericytes are mesenchymal cells surrounding capillary vessels other than basal lamina, and are in close contact with endothelial cells. Pericytes and vascular smooth muscle cells surrounding the tumor vessels are thought to form VEGF sources to neighboring endothelial cells. In careful microscopic studies in recent years, it has been shown that pericytes are associated with new vessel formation, most of which are tumors. Clinical data have shown that low pericytic area is associated with poor prognosis in patients. In this study, the effect of the presence of pericide in the tumor tissue of patients on the efficacy of the Bevasizumab drug and the development of treatment resistance will be investigated. Thus, alternative treatment options (cancer vaccines, immunotherapy, gene therapy, etc.) will be offered to the patient who is more resistant. This study was also the first study to include colorectal cancer patients who received bevacizumab treatment as a routine treatment in terms of their effect on the drug resistance of pericytes. In our study, the expression of HBA, VEGFA and CSPG4 genes was examined for 50 patients. No statistically significant difference was found between patients expressing VEGFA_low (VEGF / HBA 0,5) in terms of the objective response rate for the VEGFA gene. PFS (progression-free survival) was significantly longer in the VEGF_low group. (p=0,0066; p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    768331

    Kolorektal kanserde normal ve yüksek preoperatif CEA/CA 19-9 düzeyleri ile klinikopatolojik özellikler ve nüks arasındaki ilişkinin araştırılması

    Investigation of the relationship between normal and high preoperative CEA/CA 19-9 levels and clinicopathological features and recurrence in colorectal cancer

    BURAK UÇANER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAHMAN ŞENOCAK

  2. Tez No

    789421

    Kolorektal kanserde metastatik süreçleri yönlendiren hücre matriks adezyonu ifade değişimleri

    Alterations in expression of the cell-matrix adhesion molecules which drive metastatic processes in colorectal cancer

    SELİN İŞİDOĞRU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA DUYGU ÖZEL DEMİRALP

  3. Tez No

    692010

    Investigation of p53 gene polymorphisms in colorectal cancer

    Kolorektal kanserde p53 gen polimorfizmlerinin araştırılması

    HÜSEYİN AYHAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Moleküler TıpYeditepe Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TURGAY İSBİR

  4. Tez No

    693234

    Kolorektal kanserde metastatik lenf nodu sayısının çıkarılan lenf nodu sayısına oranı (LNR), fascin ve standart faktörlerin sağkalım ile ilişkisi

    The Relationship of Lymph Node Ratio and Standard Factors with Survival in Colorectal Cancer

    AHMET SERKAN İLGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Genel CerrahiSağlık Bakanlığı

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERDA NİHAT KÖKSOY

  5. Tez No

    466332

    Kolorektal kanserde metastatik fenotipin göstergesi olarak sialiltransferazların rol ve klinikopatolojik özellikleri

    The role of sialyl transferases as indicator of metastatic phenotype and clinicopathologic properties in colorectal cancer

    SEZEN KORKUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAN ÖZTOP

Geri Dön