Geri Dön

Sağlıklı ve lactococcus garvieae ile enfekte gökkuşağı alabalıkları (oncorhynchus mykiss, walbaum 1792)'nda florfenikol'ün farmakokinetiği

Pharmacokinetics of florfenicol in healthy and lactococcus garvieae infected rainbow trout (oncorhynchus mykiss, walbaum 1792)

PDF İndir

  1. Tez No: 506142
  2. Yazar: ERKAN TAÇBAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE BAYDAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Farmakokinetik, Florfenikol, Gökkuşağı Alabalığı, Lactococcus garvieae, Alabalıklar, Balıklar, Oncorhynchus mykiss, Florfenicol, Lactococcus garvieae, Pharmacokinetic, Rainbow Trout, Trouts, Fishes, Pharmacokinetics, Oncorhynchus mykiss
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Sağlıklı ve Lactococcus garvieae ile Enfekte Gökkuşağı Alabalıkları (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792)' nda Florfenikol'ün Farmakokinetiği Çalışmada sağlıklı ve L.garvieae ile enfekte gökkuşağı alabalıklarda kas içi ve gavajla uygulanan florfenikolün farmakokinetik parametreleri karşılaştırıldı. Gökkuşağı alabalıkları altı gruba ayrıldı, 1. ve 2. gruba kas içi ve gavaj yoluyla florfenikol uygulandı, 3. ve 4. grup L.garvieae ile enfekte edildi ve florfenikol kas içi ve gavaj yoluyla verildi, 5. gruba hiçbir tedavi uygulanmadı ve 6. grup L.garvieae ile enfekte edildi. FF 10 mg/kg'lık bir dozda uygulandı. Enfeksiyon intraperitoneal olarak 1x106 cfu /0.1 ml L. garvieae ile oluşturuldu ve 48 saat inkübe edildi. Kan örnekleri 1, 3, 6, 12, 24 ve 48. saatte alındı. FF analizi, valide yöntem kullanılarak YBSK ile gerçekleştirildi. Plazma analizleri ile FF'ün zamana bağlı konsantrasyon eğrileri hazırlandı. Farmakokinetik hesaplar kompartımansız metoda göre, win-nonlin programı kullanılarak yapıldı. Metot validasyonu çalışma sonuçları yöntemin, doğruluk ve kesinlik, tekrarlanabilirlik, hassasiyet ve doğrusallık açısından spesifik olduğunu göstermiştir. Üç çalışma konsantrasyonunda (0.75, 1.5 ve 3 µg/ml) geri kazanımın yüksek olduğu saptandı (sırasıyla %87.32, 81.76 ve 84). FF analizi için tespit (LOD) ve tayin limiti (LOQ) ise sırasıyla 0.0040 ve 0.0123 µg/ml olarak bulundu. Sağlıklı ve enfekte kas içi gruplarında en yüksek FF konsantrasyonuna 3.saatte ulaşıldığı, her iki grupta atılımın 12. saatten sonra hızlandığı, ancak enfekte grubunda FF konsantrasyonunun 3 saat süreyle değerini koruduğu gözlendi. Gavaj grubunda ise sağlıklı grupta ilacın en yüksek yoğunluğa ulaşması 3 saatte olurken enfekte grupta bu süre uzamış ve 6. saate çıkmıştır. İlaç 1. ve 3. saatler arasında belli kan yoğunluğunu korumuştur. Sağlıklı grupta ilacın plazma <LOD değerlere ulaşması 48. saatte olurken, enfekte grupta 12. saatten sonra hızla < LOD değere ulaşmıştır. Enfekte grupların plazma FF değerleri genel anlamda yüksek, 12. saatte ise anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Farmakokinetik parametreler ise kas içi FF uygulanan sağlıklı ve enfekte alabalık gruplarında Tmax (s), Cmax (mg/L), Tlast (s), Clast (mg/L), AUClast (mg.s/L), Vz_F_obs (L), Cl_F_obs (L/saat) ve MRTlast (s) değerleri sırasıyla 3, 3; 2.480, 2.809; 48, 12; 0.014, 1.645; 25.170, 26.235; 3.433, 3.049; 0.395, 0.189 ve 8.041, 5.874 olarak, gavaj gruplarında ise 3, 6; 1.612, 2.080; 48, 12; 0.019, 0.984; 13.792, 17.836; 7.184, 3.117; 0.714, 0.388; 8.506, 5.884 ve nispi biyoyararlanım sırasıyla %55, %68 olarak belirlenmiştir. Araştırma sonucu, L. garviae ile enfeksiyonun özellikle gavaj gruplarında daha belirgin olmak üzere genel anlamda farmakokinetik profilde değişikliğe neden olduğunu, hayvanlarda klirens değerinin, dağılım hacminin azalıp, plazma FF konsantrasyonunun arttığı, belirtilen nedenle enfekte balıklarda ilaç uygulama rejiminin bu profile göre düzenlenmesinin etkili sağaltım için yararlı olacağını göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Pharmacokinetics of Florfenicol in Healthy and Lactococcus garvieae Infected Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792) In this study, the pharmacokinetic parameters of Florfenicol administered intramuscularly and gavage in healthy and rainbow trout infected with L. garvieae were compared. Rainbow trouts were divided into six groups first and second groups received intramuscular and gavage florfenicol, 3. and group 4 was infected with L.garvieae and treated with florfenicol intramuscularly and gavage, no treatment was applied to the 5th group (negative control) and 6th group was infected with L.garvieae. FF was administered at a dose of 10 mg/kg. Infection was applied with i.p 1x106 cfu/0.1 ml L. garvieae and allowed to incubate for 48 hours. Blood samples were taken at 1, 3, 6, 12, 24, and 48 hours. FF analysis was carried out by HPLC using the validated method. Time-dependent concentration curves of FF were prepared by plasma analyzes. Pharmacokinetic calculations based non-compartmental method was performed using the win-nonlin program. Method validation has shown that the study results method is specific in terms of accuracy and precision, reproducibility, precision, and linearity. At three working concentrations (0.75, 1.5 and 3 µg/ml) it was determined that the recovery was high (87.32, 81.76 and 84% respectively). Limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ) for FF were found 0.0040 and 0.0123 (μg/ml) respectively. It was observed that the highest FF concentration in healthy and infected intramuscular groups reached 3 hours, the excretion accelerated after 12 hours in both groups, but the FF concentration in the infected group maintained its value for 3 hours. In the gavage group, the time of reaching the highest concentration of the drug in the healthy group was 3 hours, but in the infected group this time was prolonged and increased to 6 hour. The medication protected a certain concentration of blood between the 1st and 3rd hours. In the healthy group, the plasma reached <LOD values at 48 hours, while the infected reached <LOD values rapidly after 12 hours. Plasma FF values of the infected groups were generally high and at 12th hour were significantly higher. Pharmacokinetic parameters in healthy and infected trout groups applied intramuscular FF; values of Tmax (s), Cmax (mg/L), Tlast (s), Clast (mg/L), AUClast (mg.s/L), Vz_F_obs (L), Cl_F_obs 3, 3 respectively; 2.480, 2.809; 48, 12; 0.014, 1.645; 25.170, 26.235; 3.433, 3.049; 0.395, 0.189, and 8.041, 5.874, in the gavage groups, 3, 6; 1.612, 2.080; 48, 12; 0.019, 0.984; 13.792, 17.836; 7.184, 3.117; 0.714, 0.388; 8.506, 5.884, and the relative bioavailability was determined as 55%, 68%, respectively. Research has shown that infection with L. garvieae causes a change in pharmacokinetic profile in the gavage group, clearance value, reduced distribution volume, increased plasma FF concentration, and for the indicated reason, regulating the drug administration regimen according to this profile in infected fishes would be beneficial for effective treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    305424

    Gökkuşağı alabalıklarında (Oncorhynchus mykiss,W.) deneysel olarak oluşturulan lactococcosis' in bakteriyolojik ve serolojik metotlarla teşhisi

    A diagnostic study of experimentaly induced lactococcosis in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, W.) by bacteriological and serological techniques

    ÇİĞDEM ÜRKÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Su Ürünleriİstanbul Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLŞEN TİMUR

  2. Tez No

    501456

    Bazı tıbbi bitkisel ürünlerin In vıtro ve In vıvo antimikrobiyal etkileri üzerinde araştırmalar

    A study on antimicrobial effects of some medicinal plants product at In vitro and In vivo

    ÖZNUR GÖRMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Su ÜrünleriSüleyman Demirel Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZNUR DİLER

  3. Tez No

    391974

    Gökkuşağı Alabalıkları (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792)'ndan Lactococcus garvieae' e karşı in vitro antagonistik etki gösteren laktik asit bakterilerinin izolasyonu ve karakterizasyonu

    Identification and characterization of Lactic Acid Bacteria isolated from Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792) with in vitro antagonistic effect against Lactococcus garvieae

    ÖZGE ÇAYLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Balıkçılık TeknolojisiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. BEHİRE IŞIL DİDİNEN

  4. Tez No

    442663

    Gökkuşağı alabalıkları (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792)'nda Lactococcus garvieae'ya karşı in vitro antagonistik etki gösteren potansiyel probiyotik bakterilerin araştırılması

    Investigation of potential probiotic bacteria with in vitro antagonistic effect against Lactococcus garvieae in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792)

    ESENGÜL MORSÜMBÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Su ÜrünleriSüleyman Demirel Üniversitesi

    Su Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEHİRE IŞIL DİDİNEN

    DOÇ. DR. ALPER ÇİFTCİ

  5. Tez No

    612237

    Farklı bakteriyel hastalık etkenlerine maruz kalmış gökkuşağı alabalıklarında oluşan dna hasarı ve antioksidan düzeylerindeki değişimlerin incelenmesi

    Investigation of changes in dna damage and antioxidant levels in rainbow trout exposed to different bacterial diseases

    FATİH KURT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ASLI ÇİLİNGİR YELTEKİN

Geri Dön