Geri Dön

Tüberküloz hastalarında toll-benzeri reseptör (toll-lıke receptor, tlr) 2 ve 4 gen polimorfizmlerinin araştırılması

Investigation of toll-like receptors (tlr) 2 and 4 gene polymorphisms in tuberculosis patients

  1. Tez No: 508108
  2. Yazar: PINAR FIRAT YENER
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MAHMUT ÜLGER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Mycobacterium tuberculosis, Tüberküloz, TLR2, TLR4, Polimorfizm, Mycobacterium tuberculosis, Tuberculosis, TLR2, TLR4, Polymorphism
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 71

Özet

Tüberküloz (TB) Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis)'in sebep olduğu, insan sağlığını tehdit eden en önemli bulaşıcı hastalıklardan biridir. TB yılda yaklaşık 1,3 milyon insanın ölümüne sebep olan, en yüksek mortaliteye sahip enfeksiyon hastalıklarının başında gelmektedir. Toll Benzeri Reseptörler (Toll-Like Receptor, TLR), doğal savunma bariyerlerini geçerek vücuda giren mikroorganizmaları tanıma yeteneğindeki bir reseptör grubudur. Mikobakteriler de immün sistemde görevli olan TLR1, 2, 4 ve 6 tarafından tanınırlar ve böylece makrofaj ve dendritik hücre aktivasyonu başlar. Bu çalışmada, hastalığa karşı duyarlılık veya direnç ile ilişkili olduğu belirtilen, TLR2 ve TLR4 gen bölgelerindeki tek nükleotid polimorfizm varlığının "Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR) ve Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) yöntemleriyle sağlıklı kontroller ile TB hastalarında belirlenmesi amaçlanmıştır. Tek nüleotid polimorfizm varlığı TLR2 Arg753Gln (rs5743708) (2258 G/A), TLR4 Asp299Gly (rs4986790) (896 A/G) ve TLR4 Thr399Ile (rs4986791) (1196 C/T) bölgelerinde araştırılmıştır. Çalışmaya, 50 TB hastası (38 [%76] erkek, 12 [%24] kadın; ortalama yaş: 39,44±16,129) ile bu hastalarla cinsiyet ve yaş ortalamaları bakımından uyumlu 50 sağlıklı kan donörü (36 [%72] erkek, 14 [%28] kadın; ortalama yaş: 37,98±11,687) dahil edilmiştir. Hasta grubunu oluşturan 50 kişinin 45 (%90)'i akciğer TB'si iken 5 (%10)'i akciğer dışı TB olarak tespit edildi. Hastaların 47 (%94)'sinin yeni tanı konmuş TB hastası olduğu, 3 (%6)'ünde daha önceden geçirilmiş TB öyküsü (nüks TB) olduğu belirlendi. Tek nükleotid polimorfizmi sonuçlarına göre allel (TLR2 p=1,00; TLR4 299 p=0,63; TLR4 399 p=0,79) ve genotip (TLR2 p=0,76; TLR4 299 p=0,61; TLR4 399 p=0,78) dağılımı bakımından hasta ve sağlıklı kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilememiştir. Sonuç olarak çalışmadan elde edilen veriler TLR2 ve TLR4 gen bölgelerindeki tek nükleotid polimorfizmlerinin TB'ye duyarlılık veya direnç ile ilişkili olmadığını göstermektedir. Bu tür genetik yatkınlık çalışmalarının değişik etnik kökenli kişilerde değişik ülkelerde daha fazla birey üzerinde yapılması ile TB'ye karşı daha efektif bir savaş verilmesi mümkün olacaktır.

Özet (Çeviri)

Tuberculosis (TB), caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), is one of the most important infectious diseases that threatening human health. TB is the leading cause of infectious diseases with the highest mortality, causing approximately 1,3 million deaths per year. Toll-Like Receptors (TLR) are a group of receptors capable of recognizing microorganisms entering the body passing natural defense barriers. Mycobacteria are also recognized by TLR1, 2, 4 and 6, which are involved in the immune system and thus initiating macrophage and dendritic cell activation. In this study, we aimed to investigate the presence of single nucleotide polymorphisms, since these polymorphisms are considered to be associated with susceptibility or resistance to disease development, in the gene regions of TLR2 and TLR4 by Polymerase Chain Reaction (PCR) and Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) methods in patients with TB disease compared to healthy controls. The presence of single nucleotide polymorphisms were analyzed in TLR2 Arg753Gln (rs5743708) (2258 G/A), TLR4 Asp299Gly (rs4986790) (896 A/G) and TLR4 Thr399Ile (rs4986791) (1196 C/T) gene regions. A total of 50 TB patients (38 [%76] male, 12 [%24] female; mean age: 39,44±16,129 years) and 50 healthy blood donors, that are compatible with these patients in terms of gender and age,(36 [%72] male, 14 [%28] female; mean age: 37,98±11,687 years) as control group were included in this study. Of the 50 patients, 45 (90%) were diagnosed as pulmonary TB and 5 (10%) as extrapulmonary TB. While 47 (94%) patients were newly diagnosed as TB, 3 (6%) patients had a TB history (relapsed TB). According to the single nucleotide polymorphism results there were no statistically significant differences in allele (TLR2 p=1,00; TLR4 299 p=0,63; TLR4 399 p=0,79) and genotype (TLR2 p=0,76; TLR4 299 p=0,61; TLR4 399 p=0,78) distribution between the patients and healthy controls. In conclusion, our data suggest that single nucleotide polymorphisms of the TLR2 and TLR4 genes are not associated with susceptibility or resistance to TB. Such genetic susceptibility trials, that will be conducted on more individuals, in different countries and in different ethnic backgrounds, will provide a more effective war against TB.

Benzer Tezler

  1. Toll-ınteracting protein (TOLLIP), ıl-1β ve ıl-10 gen polimorfizmleri ile insan doğal immün cevabının negatif regülatörlerinin ekspresyonunun tüberküloza duyarlılıkla ilişkisi

    Association of toll-interacting protein (TOLLIP), il-1β and il-10 gene polymorphisms and expression of negative regulators of human innate immune response with susceptibility to tuberculosis

    EMEL EKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TOĞRUL NAĞIYEV

  2. Tüberküloz hastalarında yalnızlık ve depresyonla ilişkisi

    The relationship between loneliness levels and depression of the patients with tuberculosis.

    HATİCE POLAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Göğüs HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SEHER ERGÜNEY

  3. Tüberküloz hastalarında farmasötik bakım hizmetlerinin değerlendirilmesi ve dirençli olguların tedavisinde levofloksasinin rolünün incelenmesi

    Assessment of pharmaceutical care services in tuberculosis patients and investigation of the role of levofloxacin in resistant cases

    PHİLİP CLARK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FİKRET VEHBİ İZZETTİN

  4. Tüberküloz hastalarında FokI ve TaqI vitamin D reseptörü polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of FokI and TaqI vitamin D receptor polymorphisms in tuberculosis patients

    DOĞAN CAN ASLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MAHMUT ÜLGER

  5. Tüberküloz hastalarında yaşam kalitesi ölçülmesi ve silymarin'in anti-tüberküloz ilaç kaynaklı hepatotokisite üzerine etkisinin deney hayvanlarında araştırılması

    Measurement of quality of life in patients with tuberculosis and investigation of efficacy of silymarin in anti-tuberculosis drugs induced hepatotoxicity in experimental animals

    SUDABE AZARMİR SHOTORBANİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. FİKRET VEHBİ İZZETTİN