Geri Dön

Evaluation of metadherin expression in breast cancer

Meme kanserinde metadherin ekspresyonunun incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 508429
  2. Yazar: MOHAMMAD AZIM EBRAHIMI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Biyoloji, Allerji ve İmmünoloji, Oncology, Biology, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: Enzime bağlı immünosorbent testi, Enzimler, Gen ifadesi, Genler, Meme neoplazmları, Metadherin, Neoplazmlar, Protein kinazlar, Rapamisin, Sinyal nakli, Enzyme-linked immunosorbent assay, Enzymes, Gene expression, Genes, Breast neoplasms, Metadherin, Neoplasms, Protein kinases, Rapamycine, Signal transduction
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Metadherin geni (MTDH/ AEG-1/ Lyric) 582 aminoasit uzunluğunda bir protein olan metadherini (MTDH) kodlamaktadır. Normal meme dokusunda immünohistokimya yöntemiyle ölçülemeyecek kadar az olan MTDH ekspresyonu meme kanseri hücre hatlarında ve meme kanseri hastalarında belirgin olarak artmaktadır ve MTDH düzeyi kötü prognoz ile doğru orantılıdır. Bu tezde, HER2+ meme kanseri hücre hatlarında dual PI3K ve mTOR inhibitörü olan PI-103'ün MTDH ekspresyonuna etkisi qPCR ve Western Blot yöntemleri ile incelendi. Sonuçlarımız, HER2 ekspresyonu artmış olan meme kanseri hücrelerinde farklı düzeylerde MTDH inhibisyonu olduğunu ortaya koydu. MDA-MB-453 hücrelerinde, PI-103 inkübasyonu MTDH mRNA ve protein düzeyini anlamlı olarak azalttı (p<0.05). Bu sonuç, hücrelerin Akt bağımlılığı ile oldukça uyumlu olarak değerlendirildi. SKBR-3 hücrelerinde, MTDH mRNA ekspresyonunda 8 saat sonra gözlenen azalmayı 24 saat sonunda hafif bir artış takip etti. Protein ekspresyonu da PI-103'ten orta düzeyde etkilendi. Bu hücrelerdeki belirgin PTEN ekspresyonunu dikkate aldığımızda, PI-103'ün inhibitör etkisine karşı düşük yanıt alınmasının, MTDH protein düzeyi ile PTEN aktivitesi arasında ters yönde korelasyonun bulunması ile bağlantılı olabileceğini öne sürebiliriz. Son olarak, BT474 hücreleri, mRNA ve protein düzeyinde anlamlı bir değişiklik göstermedi. Hücre hatlarına ilave olarak, meme kanseri hastalarının serumlarındaki (n=80) MTDH düzeyi ELISA yöntemiyle incelendi. Moleküler alttipler arasında, HER2+ hastaların (n=9) MTDH düzeyi, diğer alttipler olan Luminal A (n=20), ve TNBC (n=32) tanısı alan hastalarla kıyaslandığında anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). HER2+ ve Luminal B (n=19) alttipleri arasında anlamlı fark bulunmadı. MTDH düzeyi, metastatik meme kanseri grubunda (n=13), nonmetastatik grup (n=66) ile karşılaştırıldığında, anlamlı olarak yüksek saptandı (p<0.01). Sonuç olarak, HER2+ meme kanserinde PI3K/Akt yolağını hedefleyen terapötik stratejiler MTDH ekspresyonunun regülasyonu aracılığıyla invazyon ve metastazın baskılanmasında rol oynayabilirler.

Özet (Çeviri)

Metadherin gene (MTDH/ AEG-1/ Lyric) encodes a 582- aminoacid protein, metadherin (MTDH), which is almost undetectable by immunohistochemistry in normal breast tissue. MTDH expression is markedly increased in breast cancer cell lines as well as breast cancer patients which is found to be positively correlated with poor prognosis. The constitutive activation of PI3K/Akt/mTOR pathway triggers MTDH expression via GSK3β inactivation. In this thesis, the effect of PI-103 (dual PI3K/mTOR inhibitor) on MTDH expression in HER2+ breast cancer cell lines was investigated using qPCR and Western Blot. The results indicated different levels of inhibiton for MTDH expression in HER2 overexpressing cells. In MDA-MB-453 cells, incubation with PI-103 decreased MTDH mRNA and protein level significantly (p<0.05) which was considered in quite accordance with Akt dependency of these cells. MTDH mRNA expression decreased in SKBR-3 cells after 8 hours following a slight increase in 24 hours. The protein expression level was also affected moderately from PI-103. Taking into consideration the remarkable PTEN expression in these cells, we may speculate that decreased response to drug inhibitory effect of PI-103 may be attributed to the inverse corrrelation between MTDH protein level and PTEN activity. Finally, BT474 cells did not show significant change for MTDH at mRNA and protein level. In addition to cell lines, serum MTDH level of breast cancer patients (n=80) was evaluated by ELISA. Among molecular subtypes, HER2+ patients (n=9) had significantly high level of MTDH compared to patients diagnosed as Luminal A (n=20), and TNBC (n=32) (p<0.05) . There was no significant difference between HER2+ and Luminal B (n=19) subtypes. MTDH level was found significantly high in metastatic breast cancer (n=13) compared to nonmetastatic group (n=66) (p<0.01). In conclusion, PI3K/Akt targeting therapeutic strategies in HER2+ breast cancer may be involved in suppression of invasion and metastasis through regulation of MTDH expression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    774224

    Evaluation of performance of arsenic bioreporter immobilized electrospun membranes for arsenic detection in water

    Sudaki arsenik tespiti için arsenik biyoraportör immobilizeli elektrospun membranların performansının değerlendirilmesi

    NEHİR ARIK KINALI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN AVNİ ÖKTEM

    PROF. DR. AYŞEN TEZCANER

  2. Tez No

    245145

    Mersin Körfezi (Doğu Akdeniz) sahil sedimanlarının dane boyu, ağır metal dağılımı ve ağır metallerin kökenlerinin belirlenmesinde çok değişkenli istatistik yöntemleri

    Grain size, heavy mineral distribution in beach sediments and multivariate statistic to determine the origin of heavy metals from gulfs of Mersin, Eastern Mediterranean

    ÖZLEM ÇEVİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Jeoloji MühendisliğiNiğde Üniversitesi

    Jeoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. M. GÜRHAN YALÇIN

  3. Tez No

    707080

    Titanyum dioksit(TiO2), çinko oksit(ZnO) ve gümüş (Ag) nanopartiküllerinin TK-6 lenfoblast hücrelerindeki toksik etkilerinin belirlenmesi

    Determination of toxic effects of titanium dioxide (TiO2) zinc oxide (ZnO) and silver (Ag) nanoparticles on TK-6 lymphoblast cells

    BURCU AKSOY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUNCAY ORTA

  4. Tez No

    212635

    Bazı katıların elektriksel özdirencinin sıcaklığa göre değişiminin Bloch-Gruneisen fonksiyonu kullanılarak analitik incelenmesi

    The analytical evaluation of temperature dependence of electrical resistivity for some solids using Bloch-Gruneisen function

    MUSTAFA KARAKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Fizik ve Fizik MühendisliğiGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSKENDER ASKEROĞLU

  5. Tez No

    995234

    Effect of temperature on low velocity impact behaviourof glare material

    Sıcaklığın glare malzemesinin düşük hızlı darbe davranışıüzerindeki etkisi

    BURHAN ÇETİNKAYA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2026

    Uçak Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Uçak ve Uzay Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ÖZKOL

    DR. İLHAN ŞEN

Geri Dön