Doksorubisin ile oluşturulmuş kalp iskemi modelinde vinpocetinin koruyucu ve tedavi edici etkisinin araştırılması
Investigation of the protective and therapeutic effect of vinposetine in doxorubicin-i̇nduced heart ischemia model
- Tez No: 513319
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET EDİZ SARIHAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İlk ve Acil Yardım, Emergency and First Aid
- Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, vinposetin, doksorubisin kardiyotoksisitesi, doxorubicin, vinpocetine, doxorubicin cardiotoxicity
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Acil Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 108
Özet
Amaç: Doksorubisin yaygın olarak kullanılan antrasiklin türevi bir antineoplastik ajandır. Bununla birlikte başta kardiyotoksisite olmak üzere ortaya çıkan ciddi yan etkiler doksorubisinin kullanımını kısıtlamaktadır. Bu durum hem doksorubisinin neden olduğu kardiyotoksisitenin mekanizmasının anlaşılması, hem de önlenmesi ve tedavi edilmesi ile ilgili çalışmalar yapılmasını zorunlu kılmaktadır. Bu çalışmada ratlarda doksorubisin ile deneysel olarak oluşturulan kardiyotoksisite üzerine güçlü bir antioksidan ve antienflamatuar olan vinposetinin koruyucu ve tedavi edici etkisini araştırmak amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada ağırlıkları tahmini olarak 250-500 gram olan Wistar albino ırkı 32 adet erkek rat kullanılmıştır. Ratlar her biri 8 adetten oluşan 4 gruba ayrılmıştır. Grup 1 (KONTROL grubu)'e herhangi bir ilaç uygulanmadı. Grup 2 (DOX grubu)' ye çalışmanın birinci gününde 20 mg/kg dozunda doksorubisin i.p. olarak tek doz uygulandı ve 2 gün sonra deney yapıldı. Grup 3 (VİNPO grubu)'e 3 gün boyunca 10 mg/kg dozunda vinpocetin i.p. uygulandı. Grup 4 (Mİ öncesi VİNPO -VİNPO + DOX- grubu)'e 30 dakika önce 10 mg/kg VİNPO uygulandıktan sonra 20 mg/kg DOX tek doz ve daha sonraki 2 gün daha 10 mg/kg VİNPO uygulandı. Doksorubisin uygulanmasının 48. saatinde anestezi altındaki ratlara karotis arter kanülasyonu yapılarak ve göğüs EKG elektrotları bağlanmak sureti ile EKG, kalp hızı, kan basıncı ve oksijen satürasyonu ölçüldü. Kayıt alma işlemleri sona erince kalp ve damar doku örnekleri alınarak histopatolojik ve biyokimysal incelemeler yapıldı. Alınan kan örneklerinden troponin-I, Kreatin kinaz (CK) ve Kreatin kinaz kardiyak izoenzim (kütle CK-MB) düzeyleri ölçüldü. Kalp ve damar dokusunda antioksidan sistem ve oksidatif stres markerları olarak; Malonildialdehit (MDA), Superoksitdismutaz (SOD), Katalaz (CAT) ve redükte glutatyon (GSH) tayini yapıldı. Ayrıca histolojik değerlendirmeler için hematoksilen-eozin (H-E) ve kaspaz-3 immün boyama metodu uygulandı. Bulgular:Yapılan çalışmada DOX tedavisinin istatistiksel olarak anlamlı bir fark yaratmasa da ratlarda troponin-I düzeyinde yükselmeye neden olduğu, VİNPO+DOX grubunda ise bu yükselmenin olmadığı görüldü. Ayrıca DOX grubunda kalp hızı, sistolik kan basıncı, diastolik kan basıncı ve ortalama kan basıncı değerlerinin kontrol grubuna göre daha yüksek olduğu, VİNPO+DOX grubunda da bu değşikliklerin benzer şekilde devam ettiği görüldü. Gruplar arasında T negatifliği haricinde EKG bulguları açısından herhangi bir fark izlenmedi. DOX grubundaki T negatifliklerinin VİNPO+DOX grubunda da devam ettiği görüldü. Miyokardiyal katalaz aktivitesinin DOX ve VİNPO+DOX gruplarında anlamlı bir şekilde diğer gruplardan yüksek olduğu (p0.05). Damar dokusunda histopatolojik incelemelerde gruplar arasında anlamlı bir fark izlenmedi (p0.05) DOX grubunda daha yüksek olduğu görüldü. Bununla birlikte VİNPO+DOX grubunda kaspaz-3 immünreaktivitesi açısından DOX grubundan farklı değildi. Sonuç: Bu çalışma doksorubisin ile oluşturulan kardiyotoksisite üzerine vinposetinin koruyucu ve tedavi edici etkilerinin araştırıldığı ilk çalışmadır. Biyokimyasal testler ve bazı doku belirteçleri anlamında vinposetinin doksorubisinin neden olduğu değişiklikleri kısmen geriye döndürdüğü izlenmiştir. Fakat bu etki hemodinamik parametreler, EKG bulguları ve histopatolojik olarak desteklenmemiştir.Antiinflamatuvar, antioksidan, nöroprotektif etkileri olduğu bilinen vinposetin ile ilgili daha fazla sayıda rat ile ve daha uzun süreli yapılacak çalışmalar kardiyoprotektif etkilerinin belirlenmesi, ortaya konması adına yararlı olacaktır.
Özet (Çeviri)
Objective: Doxorubicin is a widely used anthracycline derivative antineoplastic agent. However, serious side effects, especially cardiotoxicity, limit the use of doxorubicin. This situation necessitates both the understanding of the mechanism of cardiotoxicity caused by doxorubicin, as well as the studies related to the prevention and treatment of it. In this study, we aimed to investigate the protective and therapeutic effect of vinposetin, a potent antioxidant and antiinflammatory agent, on cardiotoxicity experimentally induced by doxorubicin in rats. Material and Methods: In this study, 32 male Wistar albino rats weighing approximately 250-500 grams were used. The rats are divided into 4 groups of 8 each. Group 1 (CONTROL group) did not receive any medication. On the first day of study in group 2 (DOX group), a single dose of doxorubicin 20 mg / kg was administered intraperitoneally and the test was performed after 2 days. Group 3 (VINPO group) received vinpocetine at a dose of 10 mg / kg intraperitoneally for 3 days. Group 4 (VINPO before MI-VINPO+DOX group) was administered 10 mg / kg VINPO 30 minutes before, and then 20 mg / kg DOX single dose and then another 10 mg / kg VINPO for 2 days thereafter. At 48 hours of doxorubicin administration, ECG, heart rate, blood pressure and oxygen saturation were measured by carotid artery cannulation under anesthesia and by attaching chest ECG electrodes. At the end of the registration procedure, heart and vessel tissue specimens were taken and histopathological and biochemical examinations were performed. Troponin-I, creatine kinase (CK), and creatine kinase cardiac isoenzyme (mass CK-MB) levels were measured in the blood samples. Malonyldialdehyde (MDA), Superoxide dismutase (SOD), Catalase (CAT) and Reduced Glutathione (GSH) were assayed as antioxidant system and oxidative stress markers in heart and vessel tissue. Hematoxylin-eosin (H-E) and caspase-3 immunostaining were also applied for histological evaluations. Findings: Although there was no statistically significant difference, it was seen that DOX administration increased the troponin-I level in rats, whereas it was not observed in the VİNPO + DOX group. In the DOX group, heart rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean blood pressure values were found to be higher than the control group, and it was seen that these changes were similar in the VINPO + DOX group. There was no difference between the groups in terms of ECG findings except T negative. The T negatives in the DOX group were also observed in the VINPO + DOX group. It was observed that myocardial catalase activity was significantly higher in the DOX and VINPO + DOX groups than in the other groups (p 0.05). There was no significant difference between the groups in histopathological examinations (p 0.05). However, the caspase-3 immunoreactivity in the VINPO + DOX group was not different from the DOX group. Conclusion:This is the first study to investigate the protective and therapeutic effects of vinposetine on doxorubicin-induced cardiotoxicity. It has been observed that vinpocetine partially reverses the changes caused by doxorubicin at the level of biochemical tests and some tissue markers. However, this effect was not supported by haemodynamic parameters, ECG findings and histopathologically. Studies with more rats and longer-term will be helpful in determining cardioprotective effects of vinpocetine, known to have antiinflammatory, antioxidant and neuroprotective effects.
Benzer Tezler
- Doksorubisin ile oluşturulmuş deneysel kardiyotoksisite üzerine alıç'ın etkisi
Effect of crataegus oxyacantha on doxorubıcın ınduced experımental cardıotoxıcıty
MEHMET ŞAHİN ADIYAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
KardiyolojiFırat ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA NECATİ DAĞLI
- Dapagliflozin ve trimetazidin'in tip 1 diyabetli sıçanlarda doksorubusine bağlı kardiyak disfonksyon üzerine endoplazmik retikulum stresi yoluyla kardiyoprotektif etkileri
Cardioprotective effects of dapagliflozin and trimetazidine on doxorubusin-induced cardiac dysfunction in rats with type 1 diabetes through endoplasmic reticulum stress
MUHAMMED MÜRSEL ÖĞÜTVEREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
KardiyolojiSağlık BakanlığıKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ŞATIROĞLU
- ATP duyarlı K+ kanallarının doksorubisin ile oluşturulan kardiyotoksitedeki rolü
The role of ATP-sensitive K+ channels in doksorubicin induced cardiotoxicity
ELVAN KUNDUZ
- Doksorubısinin kalp myositlerinde oluşturduğu mitokondriyal hasarı azaltmada 'Mıtochondrıal Permeabılıty Transıtıon Pore (MPTP)' ların rolü
The role of 'Mitochondrial Permeability Transition Pore (MPTP)' against doxorubicin-induced mitochondrial injury on rat heart myocyte
DİLEK SİVRİ
- Doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisitede atp duyarlı potasyum kanalların etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of atp sensitive potassium channels on doxorubicin-induced cardiotoxicity
ÖZGÜL AYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyolojiAdıyaman ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF SEVGİLER
DOÇ. DR. EYLEM TAŞKIN GÜVEN