Doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisitede atp duyarlı potasyum kanalların etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of atp sensitive potassium channels on doxorubicin-induced cardiotoxicity
- Tez No: 591138
- Danışmanlar: DOÇ. DR. YUSUF SEVGİLER, DOÇ. DR. EYLEM TAŞKIN GÜVEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: ATP duyarlı potasyum kanalları, AMP ile aktive olan kinaz, Doksorubisin, Diyazoksit, ATP sensitive potassium channels, AMP-activated kinase, Doxorubicin, Diazoxide
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Adıyaman Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Doksorubisin (DOK) yumuşak doku kanserlerine karşı kullanılan bir ilaçtır. Fakat, kanser olmayan dokular üzerine toksik etkileri vardır. İlacın istenmeyen bu yan etkilerine karşı hala bir tedavi bulunamamıştır. DOK'a ilişkin hücre toksisitesi reaktif oksijen türleri (ROS) ve mitokondri işlev kayıplarıyla ilişkili olabilir. ATP-duyarlı potasyum kanallarının (KATP) iskemi-reperfüzyonun da dahil olduğu çeşitli patolojilere karşı koruyucu olduğu ispatlanmıştır. Bu çalışmanın amacı KATP'nin açılmasının DOK kaynaklı kardiyotoksisiteye karşı koruyucu olup olmadığını araştırmaktır. Sıçan kalp kası hücre hattı (H9c2) kullanılarak 24 saatlik uygulamayla kontrol, KATP kanal açısı olan diyazoksit (DIA), DOK ve DIA+DOK olmak üzere dört deney grubu oluşturuldu. F-aktin dağılımları, mitokondri membran potansiyeli (MMP), süperoksit dismutaz (SOD) enzim aktivitesi ve çeşitli protein ifadeleri analiz edildi ve ardından istatistik değerlendirme yapıldı. DOK, SOD enzim aktivitesinde azalmayla ERK1/2 protein ifadesinde artışa ve AMPK protein ifadesinde azalmaya yol açarken, DIA ile birlikte DOK uygulanması bu değişimleri düzeltti. DOK, F-aktin hasarına neden oldu, fakat DIA bu hasarı da azalttı. Oksidatif stres kaynaklı apoptozis nedeniyle kardiyomiyosit kaybı, DOK kaynaklı sitotoksisite için önemli bir mekanizmadır ve değişimler DIA ortak uygulaması ile azaldı. Sonuç olarak, KATP kanallarının açılması DOK kaynaklı kardiyotoksisiteye karşı koruyucudur ve DIA, DOK kemoterapisinde hücreyi korumak için aday bir ajan olabilir.
Özet (Çeviri)
Doxorubicin (DOX) is a drug for solid tissue cancer treatment. However, it has some side effects on non-cancerous cells. Treatment for its undesirable cytotoxicity is still not found. DOX cytotoxicity might be related to reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial dysfunction. Protective effects of ATP-sensitive potassium channels (KATP) has been well documented against some pathological conditions, including ischemia-reperfusion. This study aimed to investigate whether the opening of KATP reverses the cardiotoxicity of DOX. Rat cardiomyocyte cell line (H9c2) was exposed for 24 hours to its medium served as control; Diazoxide (DIA), one of KATP opener; DOX, and DIA plus DOX. Distribution of actin filaments, mitochondrial membrane potential (MMP), superoxide dismutase (SOD) enzyme activity and some protein expressions were analyzed with proper tests and then statistical analysis was performed. Although DOX decreased SOD enzyme activity, AMPK protein levels and increased the ERK1/2 protein levels, DIA co-treatment restored them. DOX destroyed cytoskeleton via actin distribution, but DIA ameliorated the distribution as well. Although DOX elevated MMP, DIA reversed the DOX's effect on MMP. Cardiomyocytes loss by oxidative stress-mediated apoptosis is an important mechanism for DOX-induced cytotoxicity, and the alternations were attenuated with DIA co-treatment. Consequently, the opening of KATP has protective effects on DOX-induced cardiotoxicity and DIA may be a candidate agent to protect the cell in DOX chemotherapy.
Benzer Tezler
- Omega 3 yağ asitlerinin doksorubisin ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
GÖZDE ERKUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Histoloji ve EmbriyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKER CANKURT
- Doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede lerkanidipinin kardiyoprotektif etkisi otofajinin rolü
Cardioprotective effect of lercanidipine on doxorubicin-induced cardiotoxicity the role of autophagy
NASIF FATİH KARAKUYU
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHTAP SAVRAN
- Tannik asit bazlı fitoterapinin kümülatif doksorubisin kaynaklı kardiyotoksisiteye karşı koruyucu kapasitesinin araştırılması
Investigation of the protective capacity of tannic acid based phytotherapy against cumulative doxorubicin-induced cardiotoxicity
GÜLDEMET KANSU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMİD CEYLAN
- Sıçanlarda doksorubisin ile oluşturulmuş kardiyotoksisiteye karşı pelargonium sidoides ekstraktının koruyucu rolünün belirlenmesi
Determination of the protective role of pelargonium sidoides extract against doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats
HAKAN ESKİZENGİN
- Wistar ratlarda doksorubisin ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine krosinin koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of crocin on doxorubicin induced cardiotoxicity in wistar rats
SARA ASAAD ABDULKAREEM ALJUMAILI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaKarabük ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYÜP ALTINÖZ