MCF-7 hücrelerinde oksidatif hasara karşı cisplatin ile kombinasyonda resveratrolün sinerjik etkisi ve oksidatif stres indeksi
Synergistic effect of resveratrol in combination withcisplatin against oxidative damage and oxidative stressindex on MCF-7 cells
- Tez No: 514433
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FİLİZ ÖZDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 84
Özet
Dünya genelinde, kardiyovasküler hastalıklardan sonra en çok ölüme kanser neden olmaktadır. Meme kanseri, kadınlarda en sık rastlanan kanser türü olması nedeni ile önemli bir sağlık problemidir. Cisplatin (CDDP); akciğer, rahim, meme, testis ve beyin kanseri gibi pek çok kanser türüne karşı sıklıkla uygulanan bir kemoterapi ajanıdır. Cisplatin, hücrelerde DNA hasarı ve oksidatif stres oluşturarak etki göstermektedir. Resveratrol (RSV), kuvvetli antioksidan özelliğe sahip olan, stilbenler grubuna ait bir flavonoiddir. RSV'nin anti-kanser, östrojenik/anti-östrojenik, anti-inflamatuvar, anti-koagulant ve dolaşım sistemini koruyucu gibi pek çok biyolojik aktiviteye sahip olduğu belirlenmiştir. Bu tez çalışması kapsamında, CDDP ve RSV'nin kombinasyon halinde kullanımının, MCF-7 meme adenokarsinom hücreleri üzerindeki apoptotik ve oksidatif stres oluşturucu etkileri ele alınmıştır. CDDP ve RSV'nin MCF-7 hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerinin belirlenmesi amacı ile MTT yöntemi kullanılmıştır. MTT deneyi sonucunda CDDP ve RSV'nin IC50 değerleri sırasıyla 96±12 μM ve 180±16 μM olarak hesaplanmıştır. Elde edilen IC50 değerlerinin yüzdeleri üzerinden KM30 (28,8 μM CDDP + 54 μM RSV) ve KM40 (38,4 μM CDDP + 72 μM RSV) kombinasyonları oluşturulmuştur. CDDP, RSV ve kombinasyonların hücreler üzerindeki apoptotik etkileri, Annexin/PI, MMP ve TUNEL yöntemleri ile belirlenmiştir. KM40 kombinasyonu, apotozun belirlemesi amacı ile yapılan tüm deneylerde, CDDP ve RSV'nin tek başına uygulandığı gruplardan daha yüksek oranda apoptoza neden olmuştur. Maddelerin hücrelerin oksidatif dengeleri üzerindeki etkilerinin belirlenmesi amacı ile Total Antioksidan Durum (TAS) ve Total Oksidan Durum (TOS) kolorimetrik yöntemleri kullanılmış ve bu deneylerden alınan veriler kullanılarak Oksidatif Stres İndeksi (OSI) hesaplanmıştır. Kombinasyon uygulanan hücre grupları (KM30: 0,70, KM40: 1,60), tek başına cisplatin uygulanan grup (OSI: 1,97) ile kıyaslandığında, oksidatif stresin azaldığı belirlenmiştir. Sonuç olarak düşük doz CDDP ve RSV içeren KM30 ve KM40 kombinasyonları, apoptotik ölümü indükleyerek MCF-7 hücre büyümesini sinerjistik bir şekilde inhibe etmiş ve hücrelerde CDDP aracılığı ile oluşan oksidatif stresi azaltmıştır.
Özet (Çeviri)
Cancer is the most common cause of death after cardiovascular diseases. Breast cancer is an important health problem with the reason that it is the most common type of cancer in women. Cisplatin (CDDP) is a widely used chemotherapeutic agent against lung, cervix, breast, testicle and brain cancers. Cisplatin's anticancer activity comes from its ability to induce DNA damage and oxidative stress in cells. Resveratrol (RSV) is a potent antioxidant flavonoid belonging to stilbenoids. It has been shown that RSV has many biological activities including anti-cancer, estrogenic/ anti-estrogenic, anti-inflammatory, anti-coagulant and cardioprotective activity. Within the scope of this thesis study, apoptotic and oxidative stress inducing effects of CDDP and RSV combinations against MCF-7 breast adenocarcinoma cells was investigated. MTT assay was used to determine the cytotoxic effects of CDDP and RSV. IC50 values of CDDP and RSV was found at 96±12 μM and 180±16 μM respectively. KM30 (28,8 μM CDDP + 54 μM RSV) and KM40 (38,4 μM CDDP + 72 μM RSV) combinations were prepared from percentages of IC50 doses. To evaluate the apoptotic effects of CDDP, RSV and combinations; Annexin V-FITC/PI, MMP and TUNEL assays were conducted. In all of the experiments that were conducted to detect apoptosis, KM40 combination caused the highest apoptotic response. In order to determine the compounds effect on cells oxidative balance, Total Antioxidant Status (TAS) and Total Oxidant Status (TOS) colorimetric assays were used and by using the data from these assays, Oxidative Stress Index (OSI) was calculated. When compared to the cisplatin-only group (OSI: 1,97), combinations (KM30: 0.70, KM40: 1,60) reduced the oxidative stress of cells. In conclusion, combinations of low doses of CDDP and RSV, synergistically inhibited the growth of MCF-7 cells by inducing apoptosis and reduced the oxidative stress caused by CDDP.
Benzer Tezler
- The effect of bis structured schiff base materials on apoptosis, cytotoxic and dna damage of breast cancer cell line
Bis yapılı schiff bazı maddesinin meme kanser üzerindeki apoptotik, sitotoksik ve DNA hasarı etkisi
AZHEE IBRAHIM HUSSEIN KHOSHNAW
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Tıbbi BiyolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. YASİN TÜLÜCE
- Antioksidan oksidan etkileşimlerinin oksidatif stres ve farklı hücre ölüm süreçlerine etkisi
Effect of antioxidant-oxidant interactions on oxidative stress and different cell death processes
SABİHA TOK
- Evaluation of biological activities ofMmelia azedarach species and its importance in phytotherapy
Melia azedarach türünün biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi ve fitoterapideki önemi
KHAWLA ABDALLA MOHAMED ESWIEI
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA EROĞLU ÖZKAN
- The ameliorative effect of rosmarinic acid and epigallocatechin gallate against doxorubicin-induced genotoxicity
Doksorubisin'in neden olduğu genotoksisiteye karşi rosmarinik asit ve epigallokateşin gallat'in koruyucu etkileri
SİNEM HELVACIOĞLU AKYÜZ
Doktora
İngilizce
2022
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUHAMMED HAMİTOĞLU
- Yeni sentezlenen bakır (II) karışık ligand kompleksinin [Cu(5-nitro-1-10-fenantrolin) (L-glutamin)(H2O)]ClO4.H2O sitotoksik antikanser ve genotoksik etkilerinin sağlıklı ve kanser hücre hatlarında belirlenmesi
Determination of the cytotoxic anti-cancer and genotoxic effects of copper (II) mixed ligand complex [Cu(5-nitro-1-10-phenanthroline)(L-glutamine)(H2O)]ClO4.H2O in healthy and cancer cell lines
MERVE GÜLFİDANLI
