Şizofreni hastalarında RASD1 geni mutasyonlarının araştırılması
Investigation of RASD1 gene mutations in schizophrenia patients
- Tez No: 525358
- Danışmanlar: PROF. DR. HATİCE ILGIN RUHİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
Şizofreni kronik seyirli ve tekrarlayan psikozlarla karakterize psikiyatrik bir hastalıktır. Şizofreninin toplumda görülme sıklığı yaklaşık %1 olarak belirtilmektedir. Günümüzde şizofreni tanısında rutin olarak kullanılan biyolojik bir marker bulunmadığından şizofreni tanısı klinik olarak koyulmaktadır. Post mortem beyin dokularından yapılan çok sayıda anatomik ve histokimyasal çalışmalara, patolojik incelemelere ve fonksiyonel nörogörüntülemelere rağmen şizofreninin patogenezi net olarak aydınlatılamamıştır. Dexras1, RASD1 geni tarafından kodlanan ras süper ailesine mensup küçük bir GTPazdır. Dexras1 proteini glutaminerjik post sinaptik terminalde oluşan Dexras1-NOS1AP-NOS1 üçlü kompleksinin bir bileşenidir. NOS1, NMDAR aracılı kalsiyum akışı ile aktive olur ve nitrik oksit üretilir. Oluşan NO Dexras1'in S-Nitrozilasyonunu sağlar. S-Nitrozilasyon sonrası aktive olan Dexras1 hücre içinde işlevlerini gerçekleştirir. Dexras1, Gαi proteinlerini aktive ederek adenil siklazı ve dolayısıyla ERK/MAPK/CREB sinyal yolaklarını inhibe eder. Dexras1 gerek daha önce şizofreni ile ilişkisi gösterilmiş NOS1, NOS1AP ve NMDAR ile olan yakın ilişkisi, gerekse rol aldığı hücre içi sinyal yolakları ile şizofreni etiyolojisinde rol oynama potansiyeli olan bir proteindir. Bu çalışmada şizofreni tanılı 200 hastaya ait DNA materyalinde RASD1 tüm gen (promoter, 5'UTR, her iki ekzon, intron ve 3'UTR bölgesi) dizi analizi yapılmıştır. Olguların %87'sinde RASD1 geninde en az bir varyant saptanmıştır. Bir tanesi 5'UTR, bir tanesi intronik bölge, bir tanesi 2. ekzon ve altı tanesi 3'UTR bölgesinde olmak üzere toplam 9 farklı varyant tespit edilmiştir. Bu dokuz varyantın sekiz tanesi dbSNP veri tabanında daha önce tanımlanmış değişiklikler olup, 3'UTR bölgesinde yer alan NM_016084.4:c*32G>A değişikliği ilk kez bu çalışmada tanımlanmıştır. Yapılan in-siliko analizler sonucunda bu varyantlar şizofreni ile ilişkilendirilememiştir.
Özet (Çeviri)
Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder characterized by recurrent psychotic attacks. The incidence of schizophrenia in the population is reported as about 1%. Currently, there are no biological markers routinely used in the diagnosis of schizophrenia, so the diagnosis is based on clinical assessments. Despite numerous anatomical and histochemical/pathological examinations of post-mortem brain tissues and functional neuroimaging studies, pathogenesis of schizophrenia is still unknown. Dexras1 (Dexamethasone-induced Ras-related protein 1) is a small GTPase encoded by the RASD1 gene and belongs to the ras superfamily. The Dexras1 is a component of the Dexras1-NOS1AP-NOS1 ternary complex in the glutaminergic post-synaptic terminal. NOS1 is activated by NMDAR-mediated calcium influx so that nitric oxide is produced. Dexras1 is activated by S-Nitrosylation caused by NO. Active Dexras1 inhibits adenylyl cyclase through Gαi activation; as a result of this interaction ERK/MAPK and CREB signal pathways are indirectly inhibited. Dexras1 has a potential role in the etiology of schizophrenia with its close interactions with NOS1, NOS1AP and NMDAR which were previously shown to be associated with schizophrenia, as well as its functions in intracellular signaling pathways. In this study; we performed sequence analysis (promoter, 5'UTR, both exons, intron and 3'UTR) of RASD1 in DNA sample of 200 schizophrenia patients and nine variants in different regions of the gene were found. At least one variant was detected in 87% of cases. Distribution of these variants was as follows: one in 5'UTR, one in the intronic region, one in exon 2 and six in the 3'UTR. While eight of nine variants was defined in the dbSNP database; NM_016084.4:c*32G>A variant, located in 3'UTR, was described in this study for the first time. None of the variants detected in this study was found to be associated with schizophrenia by in-silico analysis.
Benzer Tezler
- Şizofreni hastalarında içgörü ile depresyon ve suisid ilişkisi
The correlation between insight, depression and suicidality in schizophrenic patients
GÖKHAN UMUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
PsikiyatriSağlık BakanlığıPsikiyatri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NESRİN KARAMUSTAFALIOĞLU
- Şizofreni hastalarında talamustaki hacimsel değişikliklerin stereolojik yöntem ile araştırılması
Investigation of volumetric changes of the thalamus in schizophrenia patients by stereological method
HATİCE ÖZBULUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
AnatomiAfyon Kocatepe ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET SONGUR
- Şizofreni hastalarında sosyal işlevselliğin bilişsel işlevler ve algılanan duygusal dışavurum ile ilişkisi
Social functioning in schizophrenia patients and its relationship between cognitive functioning and level of expressed emotion
AYLİN YURDAKUL
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
PsikiyatriDokuz Eylül ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERNA BİNNUR AKDEDE
- Şizofreni hastalarında inflamasyon parametreleri (IL-6, TNF-α, TGF-β) ile bilişsel işlevler ve semptom şiddeti arasındaki ilişkinin araştırılması
Examination of the relation between inflammatory parameters (IL-6, TNF-α, TGF-β) and cognitive functions and severity of symptoms in schizophrenia patients
SERHAT ERGÜN
- Şizofreni hastalarında elektrokonvulsif tedavinin bazı dikkat testleri üzerine etkileri
Effect of electroconvulsive therapy in schizophrenia patients on some attention tests
KÜBRA ORMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Psikiyatriİnönü ÜniversitesiPsikiyatri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞÜKRÜ KARTALCI