Geri Dön

Hodgkin lenfoma'da mikroçevre profilinin değerlendirilmesi

Evalution of microenvironment profile in hodgkin's lymphoma

PDF İndir

  1. Tez No: 528764
  2. Yazar: MERVE KAKCI
  3. Danışmanlar: PROF. SEMRA PAYDAŞ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Hodgkin lenfoma, mikroçevre, PD-1, PDL-1, FOXP-3, Granzim B, Apoptozis, B lenfositleri, Hodgkin hastalığı, Lenfoma, Neoplazmlar, Prognoz, T lenfositleri, Hodgkin's Lymphoma, microenvironment, PD-1, PDL-1, FOXP-3, Granzyme B, Apoptosis, B lymphocytes, Hodgkin disease, Lymphoma, Neoplasms, Prognosis, T lymphocytes
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç:Hodgkin lenfoma, tam kür sağlanabilen, malign bir hastalıktır. Ancak, hastaların %15-20 kadarında relaps veya nüks görülür. Klasik Hodgkin Lenfoma'da Reed-Stenberg hücreleri tümörü başlatır ve seyrek bulunur. Etrafında yoğun mikroçevre alanı bulunur. Mikroçevreyi oluşturan T ve B lenfositlerin rolü tam olarak patogenezde tanımlanamamıştır.T lenfosit fonksiyonlarını düzenleyen Programmed Death-1 (PD-1), Programmed Death Ligand-1 (PDL-1), Forkhead Box-3 (FOXP-3) ile B lenfosit fonksiyonunu gösteren granzim B'nin Hodgkin Lenfoma mikroçevresi ve prognozu ile ilişkili olduğuna dair önemli ipuçları saptanmıştır. Hastalar ve Yöntem: Çalışmada ÇÜTF Onkoloji Bilim Dalında Hodgkin Lenfoma tanısı alan ve tedavi edilen hastalardan 62'si çalışma grubunu oluşturdu. Hastaların klinik ve demografik özellikleri ile klinik, demografik ve laboratuvar verileri gözden geçirildi. Mikroçevre biyolojisine yönelik PD-1, PDL-1, FOXP-3 ve Granzim B uygun antikorlarla immunhistokimyasal olarak çalışıldı; ekspresyon tümör hücresi ve mikroçevrede ayrı ayrı değerlendirilerek bilinen prognostik parametrelerle kıyaslandı. İstatistiksel analizler, SPSS 22.0 paket programları ile yapıldı. p değerinin <0.05 olması anlamlı kabul edildi. Bulgular ve sonuç: Yaş (p=0,05), evre 4 hastalık (p=0,01), ilk tedavi yanıtı (p=0,03), hipoalbuminemi (p=0,01), lenfosit sayısının <1000/mm³ olması (p<0,001), nötrofil/lenfosit oranı (p=0,009), lökosit/lenfosit oranı (p=0,01), B semptomu (p=0,002) ve IPS-3,4 ve 7 skorları (p=0,03) sağ kalımla ilişkili bulundu. PD-1, RS hücre boyanmasında sadece bir hastada pozitifti. PD-1'in mikroçevre boyanması sağ kalımla ilişkili bulunmadı (p=0,3). PD-L1'in RS hücre boyanması ve mikroçevre boyanması sağ kalımla ilişkili bulunmadı (p=0,3 ve p=0,07). FOXP3 boyamasında non-spesifik boyanan vaka sayısı 36 idi, istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. Granzim B'nin RS hücrelerinde pozitif olması sağ kalımla ilişkili bulunmadı (p=0,1). Granzim B'nin mikroçevrede boyanması, sağ kalımla ilişkili bulunmadı (p=0,9 ). PD-L1'in hem RS hücrelerinde hem de mikroçevrede pozitif boyanmasıyla sağ kalım arasında ilişki bulunmadı (p=0,06). HL'da bilinen prognostik parametreler ve skorların yanısıra LLO ve IPS-4 de yararlı bulunmuştur. Çalışılan biyobelirteçlerden hiçbiri tek başına doğrudan sağ kalım üzerine etkili bulunmamıştır. Ancak daha geniş hasta gruplarıyla çalışmaları güçlendirmek gelecek tedavi yaklaşımlarına yol gösterecektir.

Özet (Çeviri)

Purpose: Hodgkin's Lymphoma is a curable malignant disease. However, in 15-20% of patients, the disease recurs or becomes refractory. RS cells are rare in histopathological specimens and initiate the malignancy. There is dense microenvironment around it. However, the role of T and B lymphocytes that constitute the microenvironment has not been exactly defined. Significant clues have been found between prognosis and expression of Programmed Death-1 (PD-1), Programmed Death Ligand (PD-L1), GRB and Forkhead Box3 (FOXP3) which are regulating T and B lymphocyte functions. Patients and Methods: Sixty-two patients diagnosed with Hodgkin's Lymphoma treated at the Department of Oncology in Çukurova University included in the study. Clinical, demographic and laboratory data of the patients were reviewed. PD-1, PDL-1, FOXP-3 and Granzim B were studied with appropriate antibodies immunohistochemically. Expression analysis performed on tumor cell and microenvironment separately and compared with known prognostic parameters. Statistical analysis performed with SPSS 22.0 software programs. p value <0.05 was considered significant. Results: Age (p=0,05), stage 4 disease (p=0,01), initial response to treatment (p=0,03), hypoalbuminemia (p=0,01), lymphocyte count <1000/mm³, neutrophil/lymphocyte ratio ≤3,9 (p=0,009), leucocyte/lymphocyte ratio ≤3,9 (p=0,01), B symptom (p=0,02) and IPS-3 score (p=0,03) were found to be associated with event free survival. PD-1 at RS was found to be positive in only one patient. PD-1 staining in microinvironment was not found to be associated with event free survival. Staining for PD-L1 neither in RS-cell nor microenvironment were associated with survival. Non-specific staining for FOXP3 was detected in 36 cases. Intense staining of granzyme B at RS cells was found to be associated with event free survival. Intense staining for granzyme B was found in in only two cases statistical analyses was not performed. Granzim B staining at microenvironment was not associated with survival. There was no survival difference between simulaneous PD-L1 staining in RS cells and microenvironment, (p=0,06). In addition to the known prognostic parameters and scores in HL, LLO and IPS-4 score were found to be useful. None of the biomarkers determined in this study were found associated with survival. However, more studies, with larger patient groups may provide more precise future treatment approaches.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    267696

    Folliküler lenfomada tümör hücresi ve mikroçevre ilişkisinin immünfenotipik değerlendirilmesi

    Evaluation immunophenotypically of relations between tumor cells and their microenvironment in follicular lymphoma

    NURTEN BAŞEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERKSOY ŞAHİN

  2. Tez No

    576132

    De novo ve transforme di̇ffüz büyük b hücreli̇ lenfomalarda PD-1 ve PD-L1 ekspresyonunun değerlendi̇ri̇lmesi̇

    Evaluation of PD-1 AND PD-L1 expression of de novo and transformed diffuse large b cell lymphomas

    HAFİZE ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    PatolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE HEKİMGİL

  3. Tez No

    641585

    Primer diffüz büyük b hücreli lenfoma olgularında PD-1/ PD-l1 ekspresyonunun, tümör mikroçevresinin ve prognostik özelliklerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of PD-1/ PD-l1 expression, tumor microenvironment and prognostic properties in diffuse large b cell lymphoma

    GÜLDİDAR BASMACI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    PatolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAZAN ÖZSAN

  4. Tez No

    690576

    Nodal ve ekstranodal yüksek dereceli B- hücreli lenfomalarda immün kontrol noktası inhibitörleri ekspresyonu ve sağkalım analizi

    Nodal and extranodal high-grade B-cell lymphomas expression of i̇mmune checkpoint i̇nhibitors and survival analysis

    SELCEN YONAT İŞGÜDER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    HematolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NALAN AKYÜREK

  5. Tez No

    912429

    Klasik hodgkin lenfomada (KHL) tümör ilişkili makrofajlar ve plazma hücrelerinin prognostik önemi

    The prognostic significance of tumor-associated macrophages and plasma cells in classical hodgkin's lymphoma (CHL)

    SAKİNE ÇATİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAGEHAN ÖZDEMİR BARIŞIK

Geri Dön