Geri Dön

Adiposit türevli kök hücre uygulamasının streptozotosin ile indüklenmiş diyabetik nöropati üzerindeki etkilerinin incelenmesi

The effects of adipocyte derived stem cell treatment on streptozotocin induced diabetic neuropathy

  1. Tez No: 530965
  2. Yazar: GÜRKAN YİĞİTTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. ALTUĞ YAVAŞOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 200

Özet

Diabetes mellitus' un en yaygın görülen dejeneratif komplikasyonu, diyabetik nöropati (DN)' dir. Periferik sinir hasarı sonucu oluşan DN, ayaklarda ve ellerde uyuşukluk, halsizlik, şiddetli ağrı ve ülserasyonlara neden olur. Günümüzde DN, yüksek morbitide oranı ve artan prevalans değerleri ile önemli sağlık sorunları arasında yer almaktadır. Bilinen yaygınlığına rağmen DN' de kullanılan tek etkili tedavi kan glukoz kontrolü ve ağrı yönetimidir. Çalışmamızın amacı, adipoz türevli kök hücre (AT-KH) uygulamasının, DN' de siyatik sinirler üzerindeki etkisini, elektromiyografik (EMG), histokimyal ve immünofloresan analizler ile incelemekti. Toplam 27 BALB / c fare; kontrol grubu, DM (Diyabet + Serum fizyolojik tedavi) grubu ve AT-KH (Diyabet + ADSC tedavisi) grubu olmak üzere 3'e ayrıldı. EMG' de, siyatik sinir bileşik kas aksiyon potansiyeli (BKAP) amplitüdü, diyabet grubunda kontrol grubuna göre daha düşük iken, distal latans daha yüksekti. BKAP amplitüdü, diyabet grubuna göre, AT-KH grubu siyatik sinirinde daha yüksekti. Distal latans ise diyabet grubuna göre, AT-KH grubu siyatik sinirinde daha düşüktü. Diyabetik farelerin siyatik sinir ışık mikroskobu bulgularında, aksonal atrofi, endonöryal ödem, polimorfik nükleer lökosit (PMNL) infiltrasyonu, aksonal miyelinlerin vakuolizasyonu ve lamellar ayrılmalar (miyelin yıkımları) saptandı. Adipoz türevli kök hücre tedavisi uygulanan hayvan dokularının histolojik incelemelerinde, miyelinli ve miyelinsiz fibrillerin mikroskobik morfolojilerinin önemli oranda iyileştiği, PMNL infiltrasyonu ve demiyelinizasyonun ise ciddi anlamda azaldığı gözlendi. Aksonal dejenerasyona rastlanmadı. Miyelinlerde ki lameller ayrışma daha az belirgindi. Floresans mikroskobu incelemeleri, kas içine transplante edilmiş AT-KH' lerin, seçilimli olarak siyatik sinirlerde lokalize olduğunu gösterdi. AT-KH transplantasyonu, siyatik sinirlerde diyabetle bozulan S100, cdk2, NGF, DHH ve VEGF protein ekspresyonunu arttırdı. Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında VEGF seviyelerinde önemli değişiklikler gözlenmedi. Bu çalışmada bulgularımız, transplante edilen ATKH' lerin; schwann hücreleri üzerindeki sinyal düzenleyici etkileri, nörotrofik davranışları ve miyelinizasyonu restore edebilme yetenekleri ile DN' yi iyileştirdiğini önermektedir.

Özet (Çeviri)

Diabetic neuropathy (DN) is the most common degenerative complication associated with diabetes mellitus. DN, a result of damage to peripheral nerves, often causes numbness, weakness, severe pain and ulcerations, usually in feet and hands. DN is one of the important health problems of today with its high morbitide ratio and increasing prevalence values. Despite widespread cognizance of DN, the only effective treatments are blood glucose control and pain management. The aim of our study was to determine the effect of adipose derived stem cell (ADSC) therapy on sciatic nerves in diabetic neuropathy using electromyographic (EMG), histochemical and immunofluorescence analyses. A total of 27 BALB/c mice were randomly divided into 3 groups: control group, DM (Diabetes + Serum physiologic treatment) group and AT-KH (Diabetes + ADSC treatment) group. In EMG, compound muscle action potential (CMAP) amplitude in the sciatic nerves was lower but distal latency were higher in the diabetes group compared with the control group. CMAP amplitude in the sciatic nerves was higher in the AT-KH group compared with the diabetes group. Distal latency in the sciatic nerve were lower in the AT-KH group compared with the diabetes group. Sciatic nerve light microscopy findings of diabetic mice showed axonal atrophy, endoneurial oedema, polimorf nuclear leukocyte (PMNL) infiltration, vacuolization and lamellar separation of axonal myelins (myelin destructions). Histologic examination of the tissues in animals treated ADSC showed remarkable improvement in microscopic morphology of myelinated and non-myelinated fibers, PMNL infiltration and demiyelinization decreased seriously. Axonal degeneration was not observed. Lamellar separation of myelins was less obvious. Fluorescence microscopy analyses demonstrated that intramuscularly transplanted ADSC, selectively localized in the sciatic nerves. Transplantation of ADSC increased protein expression of S100, cdk2, NGF, DHH and VEGF that impaired with diabetes in sciatic nerves. VEGF levels did not demonstrate significant changes compared with the Control group. In the present study, our findings suggest that ADSC transplantation improved DN through signal-regulatory effect on schwann cell, neurotrophic actions and restoration of myelination.

Benzer Tezler

  1. Kayısı çekirdeği yağının insan adipoz kaynaklı mezenkimal kök hücrelerden farklılaşan adipositler üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation the effect of apricot kernel oil on adipocytes differentiated from human adipose-derived mesenchymal stem cells

    BÜKE DEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ EMRE ARSLAN

    DOÇ. DR. FADİME KIRAN

  2. Topikal nitrogliserin uygulamasının yağ grefti yaşayabilirliği üzerine etkilerinin araştırılması

    The impact of topical nitroglycerin application on fat graft viability

    ELVIN ALIYEV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiAnkara Üniversitesi

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR MEHMET GÜLTAN

  3. Prediyabetik hayvan modelinde metformin tedavisinin BDNF gen ifadesi ve bilişsel fonksiyonlar üzerindeki etkisi

    The effect of metformin treatment on BDNF gene expression and cognitive functions in prediabetic animal model

    İBRAHİM HALİL ÇİTÇİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI

    DOÇ. DR. CAN DEMİREL

  4. Adiposit, hepatosit hücre soyları ve kokültürlerinde klopidogrelin; CD68 gen anlatımı ve DNA hasarı üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigating the effects of clopidogrel on CD68 gene expression and DNA damage in adipocyte, hepatocyte cell lines and co-cultures

    ELİF BAYAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BELGİN SÜSLEYİCİ DUMAN

  5. Nitrik oksidin preadipositlerde (3T3-L1) proliferasyon, diferensiyasyon ve aktin hücre iskeleti organizasyonu üzerine etkileri: RHO/RHO-kinaz yolağının olası katkısı

    Effects of nitric oxide on preadipocyte (3T3-L1) proliferation, differentiation, and reorganization of actin cytoskeleton: possible role of RHO/RHO-kinase signalling

    AHMET SENCER YURTSEVER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR