Düşük çözünürlük gösteren ilaçlar için karşılaştırmalı dissolüsyon çalışmaları
Comparative dissolution studies for the drugs showing low solubility
- Tez No: 532278
- Danışmanlar: PROF. DR. ERCÜMENT KARASULU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Nistatin, Nifuratel, vajinal ilaç dağıtım sistemleri, ovül, HEC-1A, Nystatin, Nifuratel, vaginal drug delivery systems, ovule, HEC-1A
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 146
Özet
Düşük çözünürlük gösteren ilaçlar için karşılaştırmalı dissolüsyon çalışmaları Bu çalışmanın amacı düşük çözünürlük gösteren Nistatin ve Nifuratel etkin maddelerini bir arada içeren yeni bir ovül formülasyonu geliştirip, bu formülasyonun in-vitro salım, geçirgenlik özelliklerini ticari formülasyon ile karşılaştırmaktır. Yürütülen tez çalışması kapsamında patojenik mikroorganizmalar (Candida, Trichomonas ve bakteriler) sebebiyle oluşan vulvovajinal hastalıkların çok amaçlı tedavisinde endike olan ve birçok ovül formülasyonunda olduğu gibi in-vivo denemesi yapılamayan Nistatin ve Nifuratel etkin maddelerinin in-vitro salım çalışmalarının ortamını ve de formülasyon içeriğini belirlemek için çözünürlük çalışmaları yapılmış olup etkin maddeleri bir arada içeren ovulün klasik dissolüsyon yöntemi ile salım hızı denemeleri yapılmıştır. Ayrıca HEC-1A hücre hattı ile in-vitro geçiş çalışması yapılmıştır. Bu amaçla öncelikle seçilen etkin maddeler için yüksek basınçlı sıvı kromatografisi ile (HPLC) tayin metodu geliştirilmiş ve metodun validasyonu yapılmıştır. Yöntem validasyonu sonrasında dissolüsyon ortamında kullanılacak optimal ortamı belirlemek için vajinal ortamın pH' na uygun farklı ortamlarda çözünürlük çalışması yapılmış ve seçilen farklı ortamlarda in-vitro salım denemeleri yapılmıştır. Ayrıca formülasyon içerisinde bulunacak matriks için çeşitli yağlarda çözünürlük çalışması yapılmıştır. 2 adet formülasyon geliştirilmiş ve optimal sonuç veren formülasyon final formülasyonumuz olarak belirlenmiştir. Gerçekleştirilen çalışmalardan elde edilen bulgulara göre Nistatin ve Nifuratel etkin maddeleri düşük çözünürlük gösterdiğinden ve formülasyon içeriğindeki maddelerden dolayı maddelerin optimal olarak çözünürlük gösterdiği ortamlarda bile salımın tam anlamıyla gerçekleşmeyeceği ve sink koşulun sağlanamayacağı görülmüştür. In-vitro salım gösterilemeyeceğinden dolayı geliştirilen formülasyonun HEC-1A hücre hattı ile in-vitro geçiş çalışması yapılmıştır. Yapılan denemeler sonucunda düşük çözünürlük gösteren ovüllerin dissolüsyon denemelerinin in-vitro salımın düşük olması sebebi ile doğru bir seçim olmadığı ancak hücre kültürü ya da hücre hatları ile yapılacak permeabilite denemeler ile in-vitro kıyaslamanın yapılabileceği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Comparative dissolution studies for the drugs showing low solubility The aim of the study is to develop a new ovule formulation containing Nystatin and Nifuratel concomitantly and compare in-vitro dissolutions and the permeabilities of this formulation with the reference product which is commercially available. In the scope of the conducted thesis study, the solubility studies of Nystatin and Nifuratel, indicated for the multifunctional treatment of vulvovaginal diseases caused by pathogenic microorganisms (Candida, Trichomonas and the bacterias) and whose in-vivo assays cannot be performed likewise in several ovule formulations, have been performed to determine the medias for in-vitro dissolution assays and the content of the formulation and the in-vitro dissolution assays have been performed for the ovule containing the active ingredients concomitantly by classical dissolution method. Also in-vitro permeability assays were performed with HEC-1A cell line. Firstly; a determination method was developed with high pressure liquid chromatography (HPLC) and this method was validated. Following validating the method, the solubility assays were performed in different medias with an appropriate pH for vagina to determine the optimal media that would be used for in-vitro dissolution studies. The in-vitro dissolution assays were conducted with the chosen different medias. Moreover, a solubility assay for the content of the formulation's matrix was also performed. Two new formulations were developed and the one with the optimal results was chosen as our final formulation. According to the results obtained from the conducted studies it has been experienced that Nystatin and Nifuratel cannot be released exactly even in the medias that they show optimal solubility and the sink conditions cannot be maintained because of the active ingredients low solubility and the content of the formulation. Since in-vitro release cannot be shown, in-vitro permeability assays were performed with HEC-1A cell line. As a result of the performed assays, it has been concluded that dissolution studies for the ovules showing low solubility will not be a good option because of the low dissolution profile but the in-vitro comparison can be possible with permeability assays conducted with cell cultures and cell lines.
Benzer Tezler
- Düşük çözünürlük gösteren ilaçların çözünme hızlarının iyileştirilmesine yönelik çalışmalar
Development of solubility of low solubility drugs
RAFAEL ABDULLAYEV
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMİNE MELTEM OCAK
- Açlık ve tokluk durumlarını taklit eden çözünme ortamlarında yapılan çözünme hızına yönelik çalışmalar
Açlik ve tokluk durumlarini taklit eden çözünme ortamlarinda yapilan çözünme hizina yönelik çalişmalar
DİREN SARISALTIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN
- Valsartanın oral yolla kullanımı için kendiliğinden emülsifiye olabilen sistemlerinin hazırlanması ve in vivo-in vitro değerlendirilmesi üzerine çalışmalar
Development of oral self-emulsifying drug delivery systems valsartan and in vitro-in vivo evaluation
EDA GÜLMEZOĞLU
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE YEŞİM KARASULU
- Piridazinon-üre türevi yeni bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışmalar
Studies on synthesis and biological activity of novel pyridazinon-urea derivatives
AROOJ BAKHT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEN BANOĞLU
- Yeni nesil platin komplekslerinin kütle spektrometrik yöntemlerle incelenmesi ve antikanser aktivitelerinin in vitro olarak araştırılması
Investigation of new generation platinum complexes by mass spectrometric methods and their anti-cancer activities in vitro studies
ASLI ÇAL