Geri Dön

Multiple myeloma tanısı alan hastalarda UCP-2 ve NR3C1 genlerinin tedavi etkinliği ve sağ kalım üzerine etkisi

The effect of UCP-2 and NR3C1 genes on treatment efficacy and overall survival in patients with multiple myeloma

PDF İndir

  1. Tez No: 534213
  2. Yazar: İLKNUR DEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA PEHLİVAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Multiple Myeloma, UCP-2, NR3C1, Genetik varyasyon, Genler, Multipl miyelom, Sağkalım, Steroidler, Multiple myeloma, UCP-2, NR3C1, Genetic variation, Genes, Survival, Steroids
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç: Multiple myeloma (MM), monoklonal hafif ve ağır zincir aşırı üretimine yol açan malign bir plazma hücre diskrazisidir. UCP -2'nin (uncoupling protein-2) malignitelerdeki ekspresyonu; NR3C1'in (neuron-specific glucocorticoid receptor) steroid direnci arasındaki ilişkiyi değerlendiren çalışmalar mevcuttur. Çalışmamızda UCP-2 ve NR3C1 genine ait fonksiyonel gen varyantlarının MM hastalarında tedavi etkinliği ve sağ kalım üzerine etkisinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Gaziantep Üniversitesi Hematoloji Bilim Dalı Kemik İliği Transplantasyon Ünitesi'nde MM tanısı alan 200 hasta ve 200 kontrol grubu alınmıştır. Hastaların % 77,5'ine otolog kemik iliği nakli (OKHN) yapılmıştır. Kişilerin periferik kanlarından elde edilen DNA'lardan UCP-2 ve NR3C1 genlerine ait rs41423247 ve rs659366 varyantları PCR-RFLP yöntemi kullanılarak çalışıldı. Bulgular: Hastaların 5 yıllık total sağ kalımı(OS) % 71, progresyonsuz sağ kalımı(PFS) medyan 43.8 ay olarak tespit edildi. NR3C1 geninin genotip ve allel dağılımının sağlıklı kontrol grup ile MM tanılı grupta benzer olduğu, OS ve PFS üzerine istatiksel olarak etkili olmadığı görüldü. UCP-2'nin AA genotip ve A allel frekansının anlamlı olarak MM arttığı ve MM' ya yatkınlıkta önemli rol oynadığı (5.6 kat risk artışı) ortaya konulmuştur (p:0.001), GG genotipinin sağlıklı grupta daha fazla görüldüğü ve hastalıktan koruyucu bir faktör olduğu istatiksel olarak anlamlı bulunarak saptandı (p:0.013). Sonuç: MM tanılı hastaların OS ve PFS'lerini belirlemek çalışmalar sürmektedir.NR3C1 MM tanısı alanlar ve sağlıklı kontrol grubunda olanlar arasında farklılık göstermemektedir. Bu nedenler MM hastalığındaki steroid direncinin başka bir yol ile oluştuğu düşünülmektedir. UCP-2'nin AA genotipinin hastalığa yatkınlık sağladığı, GG genotipinin hastalıktan koruyucu olduğu saptandı.Gelecekte UCP-2 gen varyantlarının MM prognozunda daha çok yer bulacağını düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Introduction: Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell dyscrasia that leads to monoclonal light and heavy chain overproduction. There are studies evaluating the relationship between steroid resistance and neuron-specific glucocorticoid receptor (NR3C1); the expression of UCP -2 (uncoupling protein-2) in malignancies. In our study, we aimed to demonstrate the effect of functional gene variants of UCP2 and NR3C1 on treatment efficacy and survival in MM patients. Method: 200 patients who were diagnosed with MM and 200 healthy persons were included in our study at Bone Marrow Transplantation Unit of Gaziantep University Hematology Department. Autolog bone marrow transplantation (ABMT) was performed in 77.5% of the patients. Rs41423247 and rs659366 variants of UCP-2 and NR3C1 genes from DNA from peripheral blood of individuals were studied by PCR-RFLP method. Findings: The patients 5 years overall survival (OS) was 71% and progression-free survival (PFS) was 43.8 months. The genotype and allele distribution of the NR3C1 gene was similar in the healthy control group and the MM group, and it was not statistically significant on OS and PFS. The AA genotype and A allele frequencies of UCP-2 significantly increased MM and were found to play an important role in the predisposition to MM (5.6 fold risk increase) (p: 0.001). It was determined that GG genotype was more common in healthy group and it was a protective factor (p: 0.013). Conclusion: Studies are underway to determine OS and PFS of patients with MM. NR3C1 does not differ between those diagnosed with MM and those in healthy control group. It is thought that steroid resistance in MM disease is caused by another way. UCP-2 's AA genotype is susceptible to disease, GG genotype was found to be protective against the disease. In the future, we think that UCP2 gene variants will be more involved in MM prognosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    165675

    Multiple myelomalı hastalarda sitokin gen polimorfizminin tespiti

    Determination of cytokine gene polymorphisms in patients with multiple myeloma

    ÇİĞDEM KEKİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEHMET GÜRTEKİN

  2. Tez No

    732555

    Altmış beş yaş ve üstü multipl myelom tanılı hastalarda tedavi yanıtları, sağkalım ve bunlara etki eden faktörlerin geriye dönük olarak incelenmesi

    Retrospectıve analysıs of factors affectıng treatment response, and survıval of multıple myeloma patıents aged 65 years and over

    ALİ TUNÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE SALİHOĞLU

  3. Tez No

    69256

    Multipl myelomlu hastalarda periferik kan ve kemik iliğinde myelom hücre ve öncüllerinin fenotipik yapısının klinik seyir ve prognozle ilişkisi

    The Relationship of the phenotypic markers of myeloma cell and its progenitors in peripheral blood and bone marrow samples with clinical course and prognosis in patients with multiple myeloma

    AŞKIN SEFEROĞLU ATEŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN İLHAN

  4. Tez No

    316800

    Multipl myeloma tanısı ile bortezomib ve/veya talidomid ile tedavi edilmiş hastalarda periferik nöropati sıklığı ve periferik nöropati gelişmesini etkileyen durumlar

    Peripheric neuropathy frequency and affecting factors was bortezomib and/or thalidomide treatment multiple myeloma patients

    GÜVEN YILMAZ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    HematolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TÜLİN FIRATLI TUĞLULAR

  5. Tez No

    654389

    Multiple myelom tanılı hastalarda R-ISS (revised ınternational staging system for myeloma), R-MCI (revised myeloma comorbidity ındex), kfı(kaplan-feinstein comorbidity ındex), HCT-CI (hematopoietic cell transplantation - specific comorbidity ındex) kullanılarak prognozun retrospektif belirlenmesi ve karşılaştırılması

    Determination of prognosis and retrospective using R-ISS (revised international staging system for myeloma), R-MCI (revised myeloma comorbidity index), HCT-CI (hematopoietic cell transplantation - specific comorbidity index) in patients diagnosed with multi̇ple myeloma

    TUĞBA ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    HematolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İRFAN YAVAŞOĞLU

Geri Dön