Sıçanlarda streptozotosin ile oluşturulan diyabet modelinde glp-1'in anksiyete benzeri davranış ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship of glp-1 with anxiety-like behaviour in streptozotocin induced diabetic rats
- Tez No: 536083
- Danışmanlar: PROF. DR. NAZAN UYSAL HARZADIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: GLP-1, anksiyete benzeri davranış, diyabet, sitagliptin, Anksiyete, Anksiyete bozuklukları, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-tip 2, Hayvan deneyleri, Streptozotosin, Sıçanlar, GLP-1, anxiety-like behaviour, diabetes, sitagliptin, Anxiety, Anxiety disorders, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-type 2, Animal experimentation, Streptozotocin, Rats
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Glukagon-benzeri peptid-1 (GLP-1), çoğunlukla distal ileumdan salgılanan, glukozla uyarılan insülin sentezini artıran ve glukagon sekresyonunu düşüren bir inkretindir. GLP-1, plazmadaki dipeptidil-peptidaz 4 (DPP-4) enzimi tarafından inaktive edilmektedir. GLP-1'in anksiyete üzerine etkisi belirsizdir. Anksiyetenin diyabetik kişilerde daha sık görüldüğü iyi bilinmektedir. Amaç: Bu çalışmanın amacı, diyabetik sıçanlarda GLP-1 ve anksiyete benzeri davranış ilişkisini araştırmaktır. Yöntem: Çalışmada kullanılan dişi Wistar Albino cinsi sıçanlar dört gruba ayrılmıştır; (1) Sitagliptin (DPP-4 enzim inhibitörü), (2) Diyabet+sitagliptin, (3) Diyabet, (4) Kontrol. Diyabet oluşturmak amacı ile streptozotosin (intraperitonal, tek doz, 40 mg/kg) verildi. Kırksekiz saat sonra kan glukoz düzeyi 250 mg/dl'den yüksek olan sıçanlar diyabetik olarak kabul edildi. Sitagliptin 21 gün boyunca 20mg/kg, oral yolla verildi. Deneklerin anksiyete seviyeleri açık alan ve yükseltilmiş artı labirent testleri ile değerlendirildi. Prefrontal korteks, ileum ve plazma GLP-1 ve GLP-1 reseptör seviyeleri ELISA ve immünohistolojik inceleme ile değerlendirildi. Bulgular: Diyabetik olmayan sıçanlarda sitagliptin anksiyete düzeylerini artırmış, prefrontal kortekste GLP-1 ve GLP-1 reseptör düzeyleri ile plazma GLP-1 düzeylerini azaltmıştır (p <0.05). Ayrıca, anksiyete ile prefrontal korteksteki GLP-1 reseptör düzeyleri arasında güçlü bir pozitif korelasyon bulunmuştur (r = 0.63, p <0.01). Diyabetik sıçanlar yükseltilmiş artı labirent testinde daha fazla anksiyete benzeri davranış sergilemiştir (p <0.05). Diyabetik sıçanlarda prefrontal kortekste GLP-1 reseptör düzeyleri azalmıştır (p <0.05). İleum GLP-1 ve GLP-1 reseptör düzeyleri ise diyabetik sıçanlarda düşük bulunmuştur (p <0.05). Diyabetiklerde sitagliptin anksiyete benzeri davranışı etkilememiş, prefrontal korteks ve ileum GLP-1 reseptör düzeylerini değiştirmemiş; ancak ileum GLP-1 düzeylerini azaltmıştır (p <0.05). Sonuç: GLP-1'in sağlıklı sıçanlarda prefrontal korteks GLP-1 seviyesi ile korele olarak anksiyete benzeri davranışı artırdığı, diyabetik sıçanlarda ise prefrontal korteks GLP-1 seviyelerini ve anksiyete benzeri davranışı etkilemediği görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Introduction: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin that is secreted mostly in the terminal ileum and increases glucose-induced insulin synthesis while decreasing glucagon secretion. GLP-1 is inactivated by the dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-4) enzyme in the plasma. The effect of GLP-1 on anxiety is unclear. It is well-known that anxiety is more common in diabetics. Aim: The aim of this study was to investigate the relationship of GLP-1 with anxiety-like behavior in diabetic rats. Method: Female Wistar Albino rats were divided into four groups; (1) Sitagliptin (DPP-4 enzyme inhibitor), (2) Diabetes+sitagliptin, (3) Diabetes, (4) Control. Diabetes was induced by streptozotocin (single 40mg/kg, intraperitoneally). After forty eight hours rats with blood glucose levels higher than 250mg/dL were considered as diabetic. Sitagliptin was given 20mg/kg orally for 21 days. Anxiety levels were evaluated with open field and elevated plus maze tests. GLP-1 and GLP-1 receptor levels in ileum, prefrontal cortex tissues and plasma were evaluated with ELISA and immunohistologic examination. Results: In non-diabetic rats, sitagliptin increased anxiety levels, decreased plasma GLP-1 levels as well as both GLP-1 and GLP-1 receptor levels in prefrontal cortex (p<0.05). Also, there was a strong positive correlation between anxiety and prefrontal cortex GLP-1 receptor levels (r=0.63, p<0.01). Diabetic rats exhibited greater anxiety-like behavior in the elevated plus maze test (p<0.05). GLP-1 receptor levels in prefrontal cortex were decreased in diabetic rats (p<0.05). Both GLP-1 and GLP-1 receptor levels in ileum were decreased in diabetic rats (p<0.05). Sitagliptin use in diabetics didn't affect anxiety-like behavior or change ileum and prefrontal cortex GLP-1 receptor levels; but decreased ileum GLP-1 levels (p<0.05). Conclusion: GLP-1 created anxiety-like behavior in healthy rats as correlated with the prefrontal cortex GLP-1 levels; but didn't affect prefrontal cortex GLP-1 levels or anxiety-like behaviour in diabetic rats.
Benzer Tezler
- Sıçan tip 2 diyabet modelinde GLP-1 reseptör agonisti semaglutidin kardiyovasküler etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the cardiovascular effects of the GLP-1 receptor agonist semaglutide in a rat model of type 2 diabetes mellitus
MERYEM ARAS
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ KALELİ DURMAN
DOÇ. DR. SAVAŞ ÜSTÜNOVA
- Streptozotosin ile oluşturulan nontransgenik deneysel alzheimer modelinde karayemiş etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of cherry laurel on the nontransgenic experi̇mental alzhei̇mer model wi̇th streptozotoci̇n
FULYA ÖZSOY
Doktora
Türkçe
2022
Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAFİZE UZUN
- Elucidating mechanisms of lentivirus-mediated GLP-1 gene transfer on pancreatic cell differentiation in experimental animal models of neonatal diabetes
Neonatal diyabet deney hayvan modellerinde lentivirüs aracılı GLP-1 gen transferinin pankreatik hücre farklılaşması üzerindeki etki mekanizmalarının aydınlatılması
EZGİ ERBASAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
Tıbbi BiyolojiAkdeniz ÜniversitesiGen ve Hücre Tedavisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU
- Yüksek yağlı yem ve düşük doz streptozotosin ile diabet oluşturulan sıçanlarda tirzepatid'in mesane üzerine etkileri
The effects of tirzepatide on bladder in high-fat-fed and low-dose streptozotocin induced diabetic rats
RÜMEYSA TOKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EBRU ARIOĞLU İNAN
- Streptozotosin ile sıçanlarda oluşturulan diyabet modelinde aminoguanidinin serum nitrik oksit değerleri ve doku nitrik oksit sentaz ekspresyonu üzerine etkisi
The effect of aminoguanidine on serum nitric oxide and tissue nitric oxide synthase expression level in streptozotocin induced Diabetes model
İLKER PARMAKSIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖNDER ŞİRİKÇİ