Kronik myeloid lösemi hastalarında olaysız sağkalımı etkileyen faktörlerin retrospektif analizi
Retrospective analysis of clinical factors affecting event-free survival in patients with chronic myeloid leukemia
- Tez No: 538566
- Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM CELALETTİN HAZNEDAROĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: ErbB reseptörleri, Lösemi, Lösemi-miyeloid-kronik-BCR-ABL pozitif, Retrospektif çalışmalar, Sağkalım, Sağkalım analizi, ErbB receptors, Leukemia, Leukemia-myelogenous-chronic-BCR-ABL positive, Retrospective studies, Survival, Survival analysis
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kronik myeloid lösemi (KML) olgun ya da olgunlaşmakta olan granülositlerin bozulmuş ve kontrolsüz çoğalması ile karakterize bir myeloproliferatif hastalıktır. KML; erişkinlerdeki lösemilerin yaklaşık %15-20'sini oluşturmaktadır. KML'li hastaların prognozu, tirozin kinaz inhibitörlerinin başlangıç tedavisine dahil edilmesinden bu yana önemli ölçüde iyileşmiştir. Bu çalışmanın amacı, kronik myeloid lösemili hastalarının tanı anındaki klinik özellikleri tanımlanması ve bu özelliklerin genel sağkalım (OS), olaysız sağ kalım (EFS) üzerine etkilerinin incelenmesidir. Çalışmamıza Ocak 2005 ve Haziran 2018 tarihleri arasında Hacettepe Üniversitesi Hastaneleri İç Hastalıkları Anabilim Dalı Hematoloji Bilim Dalı'na başvuran ve sonrasında kronik miyeloid lösemi tanısı ile izlenen 224 hasta dahil edilmiştir. Hastaların klinik özelllikleri retrospektif olarak hastane elektronik kayıt sisteminden elde edilmiştir. Hastaların KML tanısı ile median takip süresi 75,13 (IQR: 39,4-126,8) aydır. Tanı anında hastaların 204'ü (%94,1) kronik faz; 9'u akselere faz; 4'ü blastik kriz fazında tanı almıştır. Takip sırasında herhangi bir nedene bağlı ölüm 17 (%7,7) hastada gerçekleşmiştir. Hastaların 6 yıllık OS oranı %92,9 (%95 GA: 89,1- 96,7) olarak bulunmuştur. Tanı anında kemik iliğinde>%5 blast olması (p=0,001), palpabl dalak varlığı (p=0,038) ve yüksek Sokal risk skoruna sahip olmak (p=0,008) genel sağkalım açısından kötü prognostik faktörler olarak tanımlanmıştır. Hasford ve EUTOS risk skorlarının genel sağkalım ile ilişkisi saptanmamıştır. Birinci basamak TKİ tedavide 6 yıllık EFS oranı %62,7 (%95 GA: 52-72) olarak izlenmiştir. Erkek cinsiyet (p=0,003), tanı anında kemik iliği blast oranının %5'in üstünde olması (p=0,002), periferik yaymada blast varlığı (p=0,027), tanı anında trombositoz olması (p=0,039), palpabl splenomegali varlığı (p=0,039), yüksek Hasford Risk Sınıfı (p=0,015), yüksek EUTOS Risk Sınıfı (p<0,001) ve tedavi altında 3. ay sitogenetik değerlendirmenin yanıtsız olması (p<0,001) olaysız sağkalımı olumsuz etkileyen faktörler olarak belirlenmiştir. Sokal risk skorunun birinci basamak tedavide olaysız sağkalım ile ilişkisi belirlenememiştir (p=0,091). İkinci Basamak TKİ tedavide EFS açısından yapılan tek yönlü analizlerde birinci basamak tedavi sırasında tam hematolojik yanıt kaybı (p=0,018), 3. ay sitogenetik (p=0,002) ve 6. aydaki moleküler yanıt (p=0,041) durumlarının öngörücü olduğu izlenmektedir. Ancak çok yönlü analizlerde sadece 3. ay sitogenetik yanıt (p=0,007) anlamlılığını korumaktadır. Üçüncü basamak TKİ tedavide olaysız sağkalımı etkileyen herhangi bir klinik faktör saptanamamıştır. Üçüncü basamak TKİ tedavi alan KML'li hastalarda prospektif daha geniş çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disease characterized by impaired and uncontrolled proliferation of mature or maturing granulocytes. CML is 15-20% of leukemias in adults. The prognosis of patients with CML has improved thanks to tyrosine kinase inhibitors used as first line initial treatment. The aim of this study was to identify the clinical characteristics of the patients with chronic myeloid leukemia at diagnosis and to examine the effects of these features on overall survival (OS) and event-free survival (EFS). Between January 2005 and June 2018, 224 patients with chronic myeloid leukemia who applied to Hacettepe University Hospital Department of Hematology and who were followed up with a diagnosis of chronic myeloid leukemia were included into our study. The clinical characteristics of the patients were obtained retrospectively from the hospital electronic record system. The duration of median follow-up was 75.13 (IQR: 39.4-126.8) months with the diagnosis of CML. At diagnosis; 204 (94.1%) of patients were in chronic phase; 9 patients (4.1%) were in acceleration phase and 4 patients (1.8%) were in the blastic crisis phase. The 6-year OS rate was 92.9% (95% CI: 89.1-96.7). At the time of diagnosis, the presence of> 5% blast in the bone marrow (p = 0.001), the presence of palpable spleen (p = 0.038), and the high Sokal risk score (p = 0.008) were defined as poor prognostic factors for overall survival. Hasford and EUTOS risk scores were not associated with overall survival. The 6-year EFS rate was 62.7% (95% CI: 52-72) in first line TKI therapy. Male sex (p = 0.003), the presence of > 5% blast in the bone marrow at diagnosis (p = 0.027), presence of thrombocytosis at diagnosis (p = 0.039), presence of palpable splenomegaly (p = 0.039), high Hasford Risk score (p = 0.015), high EUTOS Risk score (p <0.001) and cytogenetic unresponsiveness on 3rd month during treatment (p <0.001) have been identified as negatively factors on event-free survival. The relationship between the Sokal risk score and event-free survival in the first-line treatment was not established (p = 0.091). In the second-line TKI therapy, univariate analyses of EFS revealed that loss of complete hematologic response in the first-line TKI therapy (p = 0.018), optimum cytogenetic response (p = 0.002) on 3rd month and major molecular response (p =0.041) on 6th month during second-line therapy might be predictive for EFS. However, after multivariate analyses only cytogenetic response on 3rd month was significant (p = 0.007). No clinical factor affecting the event-free survival was found in the third-line TKI treatment. Comprehensive prospective studies are needed in patients with CML who are receiving third-line TKI therapy.
Benzer Tezler
- Miyelodisplastik sendrom ve kronik miyelomonositer lösemi tanılı hastalarda sistemik inflamatuvar ve otoimmün manifestasyonlar ve bu manifestasyonların tedavi yanıtları, komplikasyonları ve sağkalım üzerine olan etkilerinin geriye dönük olarak incelenmesi
Systemic inflammatory and autoimmune manifestations in patients with diagnosed myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia and retrospective evaluation of the impact of these manifestations on treatmentresponses, complications, and survival
SELİN CEBECİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Hematolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşaİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET EMRE EŞKAZAN
- Kronik miyelositer lösemili olgularda SOKAL, HASFORD, EUTOS ve ELTS prognostik skorlama sistemlerinin olaysız sağkalım (EFS) parametreleriyle karşılaştırılması
Comparison of SOKAL, HASFORD, EUTOS and ELTS prognostic scoring systems with event-free survival (EFS) parameters in chronic myeloid leukemia cases
ÇAĞLAR ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
HematolojiSağlık Bakanlığıİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT ALBAYRAK
- Pediatrik akut lenfoblastik lösemili hastalarda prognostik moleküler belirteçlerin analizi
Analysi̇s of prognosti̇c moleculer markers i̇n pedi̇atri̇c acute lymphoblasti̇c leukemi̇a pati̇ents
ELİF KIRAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Hematolojiİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜGE SAYİTOĞLU
- İkinci kuşak tirozin kinaz inhibitörü tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarının demografik, klinik ve tedaviye yanıt özelliklerinin geriye dönük tek merkez olarak değerlendirilmesi
Evaluation of outcomes of results in patients with cml treated with second generati̇on tkis: ege hematology experience
NARIMANA IMANOVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
HematolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜRAY SAYDAM
- B hücreli kronik lenfositik lösemi olgularında TCL-1, MCL-1, P53, BCL-2, bax ekspresyonlarının ve CD20/CD52 oranının hastalığın klinik parametreleri ve prognozu ile olan ilişkisi
The expression of TCL-1, MCL-1, P53, BCL-2,, bax and CD20/CD52 ratio relation with clinical parameters and prognosis in chronic lymphocytic leukemia patients
NAZIM GÖZCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
HematolojiGaziantep Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET YILMAZ