Investigation of the effects of NF-κB on ota induced apoptosis in HK-2 cell line
Okratoksin a güdümlü apoptozda NF-κB nin etkilerinin HK-2 hücre hattinda ̇incelenmesi
- Tez No: 539360
- Danışmanlar: DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Okratoksin A (OTA) mantarların Aspergillus ve Penicillium cinsinin belirli türleri tarafından üretilen bir mikotoksindir. OTA'nın karsinojenik, genotoksik ve immünotoksik etkileri birçok çalışma ile gösterilmiştir ve Balkan Endemik Nefropatinin ana sebeplerinden biri olduğu düşünülmektedir. OTA'nın oksidatif strese neden olmak, hücre bölünme döngüsünü durdurmak ve çeşitli sinyal yolaklarını bozmak gibi etkileri vardır. Şu ana kadar OTA kaynaklı NF-kappaB aktivitesi ile apoptozu ilişkilendiren bir çalışma mevcut değildir. Mevcut projede OTA'nın HK-2 hücrelerinde standart NF-kappaB yolağının aktive olmasına neden olduğu gösterilmiştir. OTA p65'in çekirdeğe geçisini ve p65 tarafından ifade ettirilen genlerin translasyonunu arttırmaktadır. Buna ek olarak NF-kappaB yolağı inhibitörü olan Bay11-7085'in OTA ile birlikte verildiğinde OTA tarafından arttırılmakta olan Erk1-2 fosforilasyonunu azaltmaktadır. Sonuçlarımız Erk1-2 aracılığı ile aktive olan apoptozun da Bay11-7085 verildiğinde azaldığını göster- mektedir. Son olarak dominant-negatif etkiye sahip K310R-RelA mutant proteinini sürekli bir şekilde ifade eden HK-2 hücre hattı üretilmiştir. Bu hücrelere uzun süreli OTA muamelesinde Erk1-2 fosforilasyonunun kontrol hücrelerine oranla azaldığı göz- lemlenmiştir. Ancak, apoptotik hücre ölümünü engellemede etkisi sınırlı kalmıştır. Özet olarak sonuçlarımız OTA tarafından etkilenen bir sinyal yolağını daha ortaya çıkarmış ve OTA'nın etki mekanizmasında bilinmeyen bir basamağa daha ışık tutmuştur ve önceden bilinmekte olan Erk1-2 fosforilasyonu ve apoptoz ile bağlatı kurulmuştur.
Özet (Çeviri)
Ocharoxin A (OTA) is a mycotoxin produced by certain species of Aspergillus and Penicillium genera of fungi. OTA was shown to be carcinogenic, genotoxic, immunotoxic by many studies and main suspected causative agent for Balkan Endemic Nephropathy. OTA induces oxidative stress, causes cell cycle arrest and deregulates various signaling pathways. There is no study relating the NF-kappaB activity and apoptosis upon OTA treatment. In this study, we have shown that OTA induces canonical NF-kappaB pathway in HK-2 cells. OTA mediates nuclear translocation of p65 subunit of NF-kappaB as well as NF-kappaB-driven gene expression. Moreover, We observed that, when NF-kappaB pathway was inhibited by Bay11-7085 OTA-induced Erk1-2 phosphorylation was diminished. Our results suggest that NF-kappaB inhibition also abate Erk1-2 mediated apoptosis upon OTA treatment. Finally, we have generated K310R-RelA HK-2 cell line expressing dominant-negative form of p65 subunit of NF-kappaB. Prolonged OTA exposure of these cells decreased Erk1-2 phosphorylation compared to control cells. However, the suppression of OTA-induced apoptotic cell death observed with chemical inhibition of NFkappa$B could not be achieved with this stable cell line. In conclusion, our results shed light on another major pathway affected by OTA and disclose one of the missing steps in OTA mode of action and relate it with foreknown effects of OTA, Erk1-2 phosphorylation and induction of apoptosis.
Benzer Tezler
- Investigation of the immunotoxic effects of ochratoxin A on natural killer cell activity
Okratoksin A'nın doğal öldürücü hücre aktivitesi üzerindeki immünotoksik etkilerinin araştırılması
KARDELEN UZUNKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Allerji ve İmmünolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN
- Sıçanlarda okratoksin a toksisitesine bağlı gelişen nefrotoksisitede epigallokateşin gallat'ın etkisinin inflamazom aktivitesi ve kaspaz-1 bağımlı piroptozis üzerinden incelenmesi
Investigation the effect of epigallocatechin gallate on nephrotoxicity dependent on ochratoxin a toxicity in rats through inflammasome activity and caspase-1 dependent pyroptosis
İLYAS BOZKURT
Doktora
Türkçe
2023
BiyokimyaAtatürk ÜniversitesiBiyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAZİYE SEZİN YÜCELİK
- Proteozom inhibitörü bortezomib ve topoizomeraz inhibitörleri camptothesin ve etoposidin myeloid lösemi hücre hatlarında nf-κb sinyal yolağı ve apoptozis üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of proteosome inhibitor bortezomibe and topoisomerase inhibitors camptothesin and etoposide on nf-κb signaling pathway and apoptosis in the myeloid leukemia cell line
BARIŞ KERİMOĞLU
- Neonatal dönem buzağılarda E. coli'nin neden olduğu sepsiste D vitamini uygulamasının inflamasyon, antimikrobiyal peptid ve D-dimer seviyeleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of vitamin D supplementation on inflammation, antimicrobial peptide and D-dimer levels in sepsis caused by E. coli in neonatal calves
EMRE EREN
Doktora
Türkçe
2023
Veteriner HekimliğiAtatürk Üniversitesiİç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA SİNAN AKTAŞ
- Bortezomib'in overektomi uygulanan sıçan uterusu üzerine etkilerinin incelenmesi: Histopatolojik, stereolojik ve immünohistokimyasal bir çalışma
Investigation of the effects of bortezomib on the ovariectomy applied rat uterus: A histopathological, stereological and immunohistochemical study
HABIB KHOSHVAGHTI
Doktora
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BERRİN ZÜHAL ALTUNKAYNAK