Investigation of the immunotoxic effects of ochratoxin A on natural killer cell activity
Okratoksin A'nın doğal öldürücü hücre aktivitesi üzerindeki immünotoksik etkilerinin araştırılması
- Tez No: 910393
- Danışmanlar: DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyokimya, Biyoloji, Allergy and Immunology, Biochemistry, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 126
Özet
Okratoksin A (OTA), Aspergillus ve Penicillium mantarları tarafından ikincil bir metabolit olarak üretilen ve çeşitli gıdalarla ve hayvan yemlerinde bulunan bir mikotoksindir. PI3K/Akt, MAPK/ERK ve NF-κB sinyal yolları da dahil olmak üzere farklı sinyal yollarında değişiklikleri içeren karmaşık bir toksisite sergiler. OTA'nın immünotoksisitesini hücre canlılığını ve proliferasyonunu azaltarak, inflamasyonu teşvik ederek ve bağışıklık hücre aktivitesine müdahale ederek sergilediği düşünülmektedir. OTA'nın hücre sağkalımını, sitotoksik aktiviteyi ve sitokin salınımını olumsuz etkilediği, fare ve sıçanların primer doğal öldürücü (NK) hücrelerinde bildirilmiş, ancak bu toksisitenin altında yatan moleküler mekanizmalar belirsiz kalmıştır. Bu çalışma, OTA aracılı NK hücre aktivasyonundaki doğuştan gelen bağışıklık sistemi immünotoksisitesinin moleküler mekanizmalarını açığa çıkararak, mikotoksin kaynaklı bağışıklık sistemi bozukluklarına ışık tutmayı amaçlamaktadır. Bulgular, OTA'ya maruz kalmanın PI3K/Akt, MAPK/ERK ve NF-κB yolları aracılığıyla NK hücre metabolizmasında değişikliklere yol açtığını ve bunun yanında degranülasyon seviyelerini ve granzyme B ifadesinin arttığını göstermektedir. NK hücrelerinin fenotiplenmesi ise OTA'nın, tümör mikroçevresinde artan bir şekilde ifade edilen aktivasyon reseptörü NKp46 seviyelerini yükselttiğini ortaya koymuştur. OTA'nın potansiyel bir insan kanserojeni olma özelliği ve anormal NK aktivitesi durumunda artan tümör oluşumu riskleri göz önünde alındığında bu çalışma, OTA aracılı immünotoksisitenin NK hücre aktivasyonundaki etkilerini moleküler düzeyde anlamak için değerli sonuçlar sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Ochratoxin A (OTA) is a mycotoxin produced as a secondary metabolite by Aspergillus and Penicillium fungi species and detected in various food and animal feeds. It exhibits complex toxicity, involving alterations in different signaling pathways, including PI3K/Akt, MAPK/ERK, and NF-κB signaling pathways. It is thought that OTA exerts its immunotoxicity through reducing viability and proliferation, stimulation of inflammation, and interference with immune cell activity. Its detrimental effects on cell survival, cytotoxic activity, and cytokine release were reported in primary natural killer (NK) cells of mice and rats, whereas the molecular mechanisms underlying this toxicity remained elusive. This study aims to provide insight into mycotoxin-induced immune system impairments by unfolding the molecular mechanisms underlying OTA-induced innate immunotoxicity in NK cell activation. The findings demonstrate that OTA exposure leads to alterations in NK cell metabolism via PI3K/Akt, MAPK/ERK, and NF-κB pathways, alongside elevated degranulation levels and granzyme B expression. In addition, NK cell phenotyping revealed the upregulation of an activating receptor NKp46 levels, whose elevated expression was associated with the tumor microenvironment. Considering the potential of OTA as a human carcinogen and the elevated tumorigenesis risks associated with aberrant NK activity, this study provides valuable insights into the OTA-mediated toxicity of NK cell activation at molecular levels.
Benzer Tezler
- ?Türkiye' nin çeşitli bölgelerinden toplanan insan idrar örneklerinde Okratoksin A (OTA) varlığının ve düzeylerinin immunoaffinite kolon ?Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC) ile araştırılması?
Investigation on incidence and levels of Ochratoxin A (OTA) in human urine samples collected from different region of Turkey by immunoaffinity column clean-up and High-Performance Liquid Chromatography
ÇİĞDEM AKDEMİR
Doktora
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. ASUMAN KARAKAYA
- Investigation of the effects of NF-κB on ota induced apoptosis in HK-2 cell line
Okratoksin a güdümlü apoptozda NF-κB nin etkilerinin HK-2 hücre hattinda ̇incelenmesi
CAN GÜRKAŞLAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
GenetikBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN
- İstanbul'daki fırın işçilerinin idrarlarında okratoksin A 'nın immunoaffinite kolon-yüksek basınçlı sıvı kromatografisi yöntemi ile araştırılması
Investigation of ochratoxin A (OTA) in bakers' urine samples in İstanbul by immunoaffinity column clean-up and high-performance liquid chromatography
SULTAN MEHTAP BÜYÜKER
Doktora
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TÜRKAN YURDUN
- Bazı bitki büyüme hormonlarının subakut ve subkronik uygulamalarının sıçanlarda nörotoksik ve immünotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of neurotoxic and immunotoxic effects of some plant growth regulators in subacute and subcronic applications on rats
İSMAİL İŞIK
- Bitki büyüme hormonlarından indolbutirik asitin subakut ve subkronik uygulamalarının sıçanlarda nörotoksik ve immünotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of immunotoxic and neurotoxic effects of plant growth regulator; indole-3-butyric acid in subacut and subcronic applications on rats
ZEYCAN YILMAZ