Sıçanlarda lipopolisakkarit (LPS) ile indüklenen akut akciğer hasarı (ALI) modelinde Diminazene asetatatın (DİZE) akciğer üzerine etkilerinin mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK) ve nükleer faktör-κb (NF-κB) kaskadları üzerinden araştırılması
Investigation of the effects of Diminazene acetate (DİZE) on the Lungs via mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathways in a rat model of Lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI)
- Tez No: 957903
- Danışmanlar: PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 214
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı, LPS ile indüklenen akut respiratuar distres sendromunda (ARDS) Diminazen Asetat'ın (DİZE) hem renin anjiyotensin sisteminin (RAS) belirteçleri olan ACE2, Ang-(1-7) ve Ang-II hem de inflamatuar sinyal akslarının belirteçleri olan TNF-α, JNK1, p38 MAPK, ERK1/2 ve NF-κB-p65 üzerindeki düzenleyici etkilerini incelemektir. Bunun yanı sıra, DİZE'nin ACE2 düzeylerindeki değişiklikler ile sistolik, diyastolik ve ortalama arteriyel basınç gibi sistemik hemodinamik parametreler üzerindeki yansımaları karşılaştırarak, bu ilacın ACE2 aracılı lokal değişikliklerdeki hemodinamik etkileri araştırılması amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Çalışmada 70 adet Wistar albino sıçan, rastgele olarak 7 gruba (Sağlıklı, LPS, DİZE, MLN-4760, DİZE+LPS, MLN-4760+LPS, DİZE+MLN-4760+LPS) ayrılmıştır. DİZE (15 mg/kg, ip) ve MLN-4760 (20 g/kg, ip) uygulamaları 3 gün süreyle gerçekleştirilmiştir. Ayrıca ip uygulamadan bir gün önce başlayarak 4 gün boyunca non-invazic tail-cuff yöntemi ile tansiyon verileri ölçülmüştür. 4. günün sonunda LPS, 5 mg/kg dozunda intratrakeal yolla verilerek ARDS modeli oluşturulmuştur. Elde edilen akciğer doku örneklerinden TNF-α, NF-κB-p65, JNK1, p38 MAPK, pERK1/2, ACE2, Ang-(1-7) ve Ang II seviyeleri ELISA ile ölçülmüştür. Histopatolojik olarak H&E ve Massom trikom değerlendirme ve JNK1, pPERK 1/2, ACE2 ve Ang-(1-7) ekspresyonu immünohistokimyasal olarak analiz edilmiştir. Bulgular: LPS uygulaması sonrası proinflamatuar belirteçlerde (TNF-α, NF-κB-p65, JNK1, p38 MAPK, pERK1/2) anlamlı artış, ACE2 ve Ang-(1-7) seviyelerinde ise belirgin azalma gözlenmiştir (p
Özet (Çeviri)
Aim: This study investigated the regulatory effects of diminazen acetate (DIZE) on renin-angiotensin system (RAS) markers, such as ACE2, Ang-(1-7), and Ang-II, as well as on inflammatory signaling pathways, including TNF-α, JNK1, p38 MAPK, ERK1/2, and NF-κB-p65. Additionally, the study aimed to investigate the hemodynamic effects of DIA on ACE2-mediated local changes by comparing its effects on changes in ACE2 levels and systemic hemodynamic parameters, such as systolic, diastolic, and mean arterial pressure. Material and method: In the study, 70 Wistar albino rats were randomly divided into 7 groups (Healthy, LPS, DİZE, MLN-4760, DIZE+LPS, MLN-4760+LPS, DIZE+MLN-4760+LPS). DIZE (15 mg/kg, i.p.) and MLN-4760 (20 µg/kg, i.p.) were administered for 3 days. Additionally, blood pressure data were measured using a non-invasive tail-cuff method for 4 days, starting one day before i.p. administration. On the 4th day, LPS was administered intratracheally at a dose of 5 mg/kg to establish the ARDS model. TNF-α, NF-κB-p65, JNK1, p38 MAPK, pERK1/2, ACE2, Ang-(1-7), and Ang II levels were measured by ELISA from the obtained lung tissue samples. Histopathologically, H&E and Masson's trichrome staining were evaluated, and JNK1, pERK1/2, ACE2, and Ang-(1-7) expression were analyzed immunohistochemically. Results: Following LPS administration, there was a significant increase in proinflammatory markers (TNF-α, NF-κB-p65, JNK1, p38 MAPK, pERK1/2) and a marked decrease in ACE2 and Ang-(1-7) levels (p
Benzer Tezler
- Sıçanda LPS ile indüklenen akut akciğer hasarı modelinde ibuprofenin pulmoner renin-anjiyotensin sistemi üzerine etkisi
Effect of ibuprofen on pulmonary renin-angiotensin system in LPS-induced acute lung injury model in rats
MERT DENİZ DEĞERLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL GÖKSEL
- Sıçanlarda lipopolisakarit ile indüklenen akut akciğer hasarı modelinde Nintedanib'in akciğer üzerine etkilerinin nlrp3 üzerinden araştırılması
Investigation of the effects of nintedanib on a model of lipopolysacharide induced acute lung injury in rats by nlrp3 pathway
GÜLÇİN TANRIVERDİYEVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKAİ HALICI
- Sıçanlarda lipopolisakkarit ile indüklenen septik akciğer hasarında siringik asit'in koruyucu etkilerinin HMGB1/TLR4/NF-κB ve Keap1/Nrf2/HO-1 yolakları aracılığıyla araştırılması
Investigation of protective effects of syringic acid in lipopolysaccharide-induced septic lung injury in rats via HMGB1/TLR4/NF-κB and Keap1/Nrf2/HO-1 pathways
BURAK BATUHAN LAÇİN
Doktora
Türkçe
2024
FizyolojiAtatürk ÜniversitesiFizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
- Deneysel sıçan üveit modeli ve ARPE-19 hücre kültüründe tauroursodeoksikolik asidin oküler inflamasyon üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of tauroursodeoxycholic acid on ocular inflammation in an experimental rat uveitis model and ARPE-19 cell culture
YUSUF SAMET ATLIHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Göz HastalıklarıAkdeniz ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET ERKAN DOĞAN
- Sıçanlarda deneysel sistemik inflamasyonda all-trans retinoik asit (ATRA)'in hipokampustaki etkilerinin EphA4 ve EphB2 ekspresyonu ile araştırılması
Investigation of the effects of all-trans retinoic acid (ATRA ) in hippocampus in experimental systemic inflammation in rats by EphA4 and EphB2 expression
SENEM ESİN YAVAŞ
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMİHA ERSOY