1-sübstitüe 5-floro-1H-2-indolinon türevlerinin sentezi ve biyolojik etkilerinin incelenmesi
Synthesis and investigation of biological effects of 1-substituted 5-fluoro-1H-2-indolinone derivatives
- Tez No: 540677
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLGÜN LÜTFİYE KARALI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: 5-Floro-1H-indol-2, 3-dion, tiyosemikarbazon, sentez, X-ışını kristalografisi, biyolojik aktivite, 1H-indole-2, 3-dione, thiosemicarbazone, synthesis, X-ray crystallography, biological activity
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 343
Özet
Bu çalışmada (sübstitüe fenil)isotiyosiyanat 1 türevleri ile hidrazin hidratın reaksiyonundan 4-(sübstitüe fenil)tiyosemikarbazid 2 türevleri sentezlenmiştir. 5-Floro-1H-indol-2,3-dion 3 metil/ etil halojenür ile etkileştirilerek 5-floro-1-metil/ etil-1H-indol-2,3-dion 4/ 5 elde edilmiştir. Yeni 5-floro-1-metil/ etil-1H-indol-2,3-dion 3-[4-(sübstitüe fenil)tiyosemikarbazon] 6/ 7 türevleri 4/ 5' in 2 ile kondenzasyonu sonucu kazanılmıştır. Bileşiklerin yapıları elementel analiz ve spektral veriler ile doğrulanmış, 6h ve 6j bileşiklerinin X-ışını tek kristal kırınım analizi ile moleküler ve izomer yapıları kanıtlanmış, kararlı izomerin Z konfigürasyonda olduğu belirlenmiştir. Antiinflamatuvar aktivitede hedef olan interlökin-1 reseptörü (IL-1R) ve herpes simplex virüslerine (HSV) moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Antiinflamatuvar, antikanser, antiviral ve antitüberküloz aktiviteleri in vitro olarak test edilmiştir. Antiinflamatuvar aktivite çalışmasında 6l, 7d, 7f, 7j ve 7l bileşiklerinin IL-1R' nü mikromolar düzeyin altında inhibe ettiği, 6i ve 7l bileşiklerinin IL-1R seçiciliklerinin yüksek olduğu tespit edilmiştir. Bileşiklerin antikanser etkileri A549 ve U87-MG hücre dizilerine karşı, kontrol grubu olarak CCD-19-LU hücre dizisi ve standart olarak sisplatin kullanılarak incelenmiştir. 6a, 6b, 6g, 6h, 6l, 6n, 7c, 7k ve 7l bileşikleri A549 hücre dizisine, 6d, 6h, 6l, 6n, 7d ve 7f bileşikleri U87-MG hücre dizisine karşı sisplatine kıyasla daha yüksek etkili bulunmuştur. Antiviral tarama testlerinde 7d, 7g ve 7l bileşiklerinin HSV-1, HSV-2, HSV-1 TK- KOS ACVr ve vacinia virüs (VV)' ye karşı etkili olduğu belirlenirken, 7n bileşiği coxsackie virüs B4' e karşı seçici etki göstermiştir. Bileşiklerin antitüberküloz etkileri MTB H37Rv (ATCC 27294) hücre grubunda, rifampisin standart kullanılarak incelenmiş, 6b, 6c, 6g, 6h, 6i, 6j, 6k, 6n, 7b, 7j ve 7l bileşikleri etkili bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
In this work, 4-(substituted phenyl)thiosemicarbazides 2 have been synthesized by reaction of (substituted phenyl)isothiocyanates 1 with hydrazine hydrate. 5-Fluoro-1H-indole-2,3-dione 3 was reacted with methyl/ ethyl halide to give 5-fluoro-1-methyl/ ethyl-1H-indole-2,3-dione 4/ 5. Novel 5-fluoro-1-methyl/ ethyl-1H-indole-2,3-dione 3-[4-(substituted phenyl)thiosemicarbazone] 6/ 7 derivatives condensation of 4/ 5 with 2 were synthesized. The structures of the compounds were confirmed by elemental analysis and spectral data. The molecular and isomeric structures of 6h and 6j were determined by X-ray single crystal diffraction analysis and the stable isomer was found to be in Z configuration. Molecular modeling studies were carried out for interleukin-1 receptor (IL-1R) that is antiinflammatory activity target and herpes simplex virus (HSV) species. Antiinflammatory, anticancer, antiviral and antituberculosis activities were tested. In the antiinflammatory activity assay, 6l, 7d, 7f, 7j and 7l inhibited IL-1R below the micromolar level and IL-1R selectivities of 6i and 7l were found to be high. The anticancer effects of the compounds were tested against A549 and U87-MG cell lines, using the CCD-19-LU cell line as the control group and cisplatin as the standard. 6a, 6b, 6g, 6h, 6l, 6n, 7c, 7k and 7l were found to be highly effective compared to cisplatin against A549 cell lineage whereas 6d, 6h, 6l, 6n, 7d and 7f were compared to cisplatin against U87-MG more effective. 7d, 7g and 7l were effective against HSV-1, HSV-2, HSV-1 TK-KOS ACVr and vaccinia virüs (VV), while 7n showed selective activity against coxsackie virus B4. The antituberculosis effects of the compounds were investigated in the MTB H37Rv (ATCC 27294) cell group using rifampicin as standard and the 6b, 6c, 6g, 6h, 6i, 6j, 6k, 6n, 7b, 7j and 7l were found effective.
Benzer Tezler
- İndol halkası taşıyan benziliden hidrazid ve 4-tiyazolidinon türevi bileşikler üzerine araştırmalar
Studies on benzylidene hydrazide and 4-thiazolidinone derivatives carrying an ındole nucleus
GÖKÇE CİHAN
Doktora
Türkçe
2010
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLTAZE ÇAPAN
- Yeni bazı indol türevi bileşiklerin sentezi ve biyolojik etkilerinin değerlendirilmesi
Synthesis and evaluation of biological activities of some novel i̇ndole derivatives
HANIFA FATULLAYEV
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PERVİN BETÜL TEKİNER GÜLBAŞ
- Yeni benzimidazol türevlerinin tasarlanması, docking çalışmaları, sentez ve anti-enflamatuvar, antioksidan aktivitelerinin araştırılması
Designing new benzimidazole derivatives, docking studies, synthesis and investigation of anti-inflammatory, antioxidant activities
HIND MOHAMMED OSMAN KHALIFA HIND MOHAMMED OSMAN KHALIFA
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN KUŞ
- Development of a series of 5-substituted 6-fluoro indole derivatives and evaluation of their biological activity
Bir dizi 5-substitue 6-fluoro indol türevlerinin geliştirilmesi ve biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi
GÜLAY YELKEN DEMİREL
Doktora
İngilizce
2023
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ESRA ÖNEN BAYRAM
- Bazı 2-[(5-aril-1,3,4-tiyadiazol-2-il)imino]1,3-tiyazolidin-4-on türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and characterization of some 2-[(5-aryl-1,3,4-thiadiazole-2-yl)imino]-1,3-thiazolidine-4-one derivatives
GÖKHAN SATILMIŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL