Bazı 2-[(5-aril-1,3,4-tiyadiazol-2-il)imino]1,3-tiyazolidin-4-on türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and characterization of some 2-[(5-aryl-1,3,4-thiadiazole-2-yl)imino]-1,3-thiazolidine-4-one derivatives
- Tez No: 351345
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: 5-ariliden-1, 3-tiyazolidin-4-on, 4-tiyadiazol, HCV, NS5B polimeraz inhibitörleri, antiviral etki, 5-arylidene-1, 3-thiazolidin-4-one, 4-thiadiazole, HCV NS5B polymerase inhibitors, antiviral effect
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 206
Özet
Anabilim dalımızda 1,3-tiyazolidin-4-on bileşikleri ile ilgili çalışmalar son on yıldan beri devam etmekte olup, önceki projelerimizde sentezlenen bileşiklerin bazılarında antimikrobiyal ve antiviral etkiler bulunmuş olması, 1,3-tiyazolidin-4-on'lar üzerindeki çalışmalarımızı devam ettirmeye yöneltmiştir. Tezimizde başlangıç maddesi olarak seçilen 1-(4-kloro / floro-benzoil) tiyosemikarbazit'ten [1a] ve [1b] hareketle 2-amino-5-(4-klorofenil) / (4-florofenil)-1,3,4-tiyadiazol [2a] ve [2b] elde edilmiştir. Bileşik 2a ve 2b'nin, kloroasetil klorür ile tepkimesi sonucunda elde edilen 2-kloro-N-[5-(4-klorofenil) / -(4-florofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]asetamit'in [3a] ve [3b] amonyum tiyosiyanat ile tepkimesinden 2-{[(5-klorofenil) / (5-florofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on [4a] ve [4b] elde edilmiştir. Bileşik 4a ve 4b'nin sodyum metoksit varlığında çeşitli aromatik aldehitler ile tepkimesinden 5-(sübstitüe benziliden)-2-{[5-(4-kloro/florofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on türevleri olan [4a1-11] ve [4b1-11] sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin tepkime takipleri İTK yöntemi ile yapılmış; saflıkları yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (YBSK) ve elementel analiz yöntemi ile belirlenmiş, yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, LC/MS yöntemleri ile saptanmıştır. Tez kapsamında sentezlenen bileşikler anti-HIV ve anti-HCV etkinlikleri açısından değerlendirilmiştir. Bileşiklerin subtoksik dozlarda anti-HIV etkinlik göstermediği tespit edilmiştir. Seriden seçilen onbir bileşiğin HCV NS5B polimeraz inhibitör etkinliği IC50: 19,8-64,9 µM olarak tespit edilmiş; en etkili bileşik olan 5-(2,6-diklorobenziliden)-2-{[5-(4-klorofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on'un IC50 değeri 5,6 µM olarak tespit edilmiştir. Yapılan moleküler modelleme çalışması kapsamında ilgili bileşiğin HCV NS5B polimerazın TP-II (NS5B thumb pocket-II) olarak isimlendirilen bölgesine bağlanabileceği üzerinde durulmuş ve HCV NS5B polimeraz enzimine daha yüksek afinite ile bağlanması olası 5-(3,4-dikloro / 3-fenoksi benziliden)-2-{[5-(4-floro / kloro fenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on türevlerinin sentezlenmesi önerilmiştir.
Özet (Çeviri)
Synthesis and characterization of some 2-[(5-aryl-1,3,4-thiadiazole-2-yl)imino]-1,3-thiazolidine-4-one derivatives. Scientific attempts concerning synthesis, characterization and biological evaluation of novel 1,3-thiazolidine-4-one derivatives has been performed since a decade by our department's members and consequential compounds with antiviral and antibacterial activity encourage us for further studies on 1,3-thiazolidine-4-one derivatives. By using 1-[4-(chloro / fluorophenyl)carbonyl]hydrazincarbothioamides [1a] and [1b] as starting compunds, 5-(4-chloro / fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amines [2a] and [2b] were obtained. Through the reaction of compounds [2a] and [2b] with chloroacetyl chloride, 2-chloro-N-[5-(4-chloro / fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl] acetamide [3a] and [3b] were gained. Ethanolic solutions of compounds [3a] and [3b] were then heated with ammonium thiocyanate to synthesize 2-{[5-chloro / fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino}-1,3-thiadiazole-4-one [4a] and [4b]. By the reaction of compounds [4a] and [4b] with appropriate aromatic aldehydes in the presence of sodium methoxyde solution compounds [4a1-11] and [4b1-11] were synthesized. The purities of compounds were checked with TLC, HPLC and confirmed by elemental analysis. Their structures were elucidated by the use of their UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, LC/MS data. Anti-HIV and anti-HCV activities of the synthesized compounds were screened. None of the tested compounds showed anti-HIV activity at subtoxic concentrations. For the selected eleven compounds anti-HCV NS5B RdRp activity was observed between the concentration of (IC50) 19.8-64.9 µM except for the most active compound; 5-(2,6-dichlorobenzylidene)-2-{[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-thiadiazole-2-yl]imino}-1,3-thiazolidine-4-one with IC50 value of 5.6 µM. Molecular docking analysis predicted that the thiazolidinone derivatives bind to the NS5B thumb pocket-II (TP-II). In accordance with molecular docking data synthesis of 5-(3,4-dichloro / 3-phenoxy benzylidene)-2-{[5-(4-chloro / floro phenyl)-1,3,4-thiadiazole-2-yl]imino}-1,3-thiazolidine-4-ones were suggested to improve binding affinity of the scaffold to NS5B RdRp.
Benzer Tezler
- Bazı potansiyel biyolojik aktif heterosiklik bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve bazı özelliklerinin incelenmesi
The synthesis of some potential biologic active heterocyclic compounds, explaining of their structurals and investigation of some properties
ONUR AKYILDIRIM
- 5-(4-aminofenil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol bileşiklerinden türeyen sübstitüe ürelerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis of ureas derived from 5-(4-aminophenyl)-2-substitueamino-1,3,4-thiadiazole and characterized structures
KADRİYE AKDAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SEVGİ KARAKUŞ
- Aromatik primer amin grubu içeren 1,3,4-tiyadiazol türevi Schiff bazlarının sentezi
Synthesis of Schiff from 1,3,4-thiadiazoles
NİLÜFER SOLAK (POYRAZ)
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVİM ROLLAS
- Azo bileşiklerinin hidrazinle redüksiyonu ve bazı sübstitüe 1,3,4-tiyadiazol türevleri üzerinde çalışmalar
Başlık çevirisi yok
YASEMİN ÖZGER
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİM ROLLAS
- Bazı yeni sübstitüe imidazo [2,1-b][1,3,4]tiyadiazol türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, moleküler doking çalışması ve antimikrobiyal aktivitelerinin araştırılması
Synthesis, characterization, molecular docking study of some novel substituted imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole derivatives and investigation of their antimicrobial activities
HATİCE KARACIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Bilim ve TeknolojiKarabük ÜniversitesiPolimer Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HAKAN TAHTACI