Geri Dön

Bazı 2-[(5-aril-1,3,4-tiyadiazol-2-il)imino]1,3-tiyazolidin-4-on türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması

Synthesis and characterization of some 2-[(5-aryl-1,3,4-thiadiazole-2-yl)imino]-1,3-thiazolidine-4-one derivatives

  1. Tez No: 351345
  2. Yazar: GÖKHAN SATILMIŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: 5-ariliden-1, 3-tiyazolidin-4-on, 4-tiyadiazol, HCV, NS5B polimeraz inhibitörleri, antiviral etki, 5-arylidene-1, 3-thiazolidin-4-one, 4-thiadiazole, HCV NS5B polymerase inhibitors, antiviral effect
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 206

Özet

Anabilim dalımızda 1,3-tiyazolidin-4-on bileşikleri ile ilgili çalışmalar son on yıldan beri devam etmekte olup, önceki projelerimizde sentezlenen bileşiklerin bazılarında antimikrobiyal ve antiviral etkiler bulunmuş olması, 1,3-tiyazolidin-4-on'lar üzerindeki çalışmalarımızı devam ettirmeye yöneltmiştir. Tezimizde başlangıç maddesi olarak seçilen 1-(4-kloro / floro-benzoil) tiyosemikarbazit'ten [1a] ve [1b] hareketle 2-amino-5-(4-klorofenil) / (4-florofenil)-1,3,4-tiyadiazol [2a] ve [2b] elde edilmiştir. Bileşik 2a ve 2b'nin, kloroasetil klorür ile tepkimesi sonucunda elde edilen 2-kloro-N-[5-(4-klorofenil) / -(4-florofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]asetamit'in [3a] ve [3b] amonyum tiyosiyanat ile tepkimesinden 2-{[(5-klorofenil) / (5-florofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on [4a] ve [4b] elde edilmiştir. Bileşik 4a ve 4b'nin sodyum metoksit varlığında çeşitli aromatik aldehitler ile tepkimesinden 5-(sübstitüe benziliden)-2-{[5-(4-kloro/florofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on türevleri olan [4a1-11] ve [4b1-11] sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin tepkime takipleri İTK yöntemi ile yapılmış; saflıkları yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (YBSK) ve elementel analiz yöntemi ile belirlenmiş, yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR, LC/MS yöntemleri ile saptanmıştır. Tez kapsamında sentezlenen bileşikler anti-HIV ve anti-HCV etkinlikleri açısından değerlendirilmiştir. Bileşiklerin subtoksik dozlarda anti-HIV etkinlik göstermediği tespit edilmiştir. Seriden seçilen onbir bileşiğin HCV NS5B polimeraz inhibitör etkinliği IC50: 19,8-64,9 µM olarak tespit edilmiş; en etkili bileşik olan 5-(2,6-diklorobenziliden)-2-{[5-(4-klorofenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on'un IC50 değeri 5,6 µM olarak tespit edilmiştir. Yapılan moleküler modelleme çalışması kapsamında ilgili bileşiğin HCV NS5B polimerazın TP-II (NS5B thumb pocket-II) olarak isimlendirilen bölgesine bağlanabileceği üzerinde durulmuş ve HCV NS5B polimeraz enzimine daha yüksek afinite ile bağlanması olası 5-(3,4-dikloro / 3-fenoksi benziliden)-2-{[5-(4-floro / kloro fenil)-1,3,4-tiyadiazol-2-il]imino}-1,3-tiyazolidin-4-on türevlerinin sentezlenmesi önerilmiştir.

Özet (Çeviri)

Synthesis and characterization of some 2-[(5-aryl-1,3,4-thiadiazole-2-yl)imino]-1,3-thiazolidine-4-one derivatives. Scientific attempts concerning synthesis, characterization and biological evaluation of novel 1,3-thiazolidine-4-one derivatives has been performed since a decade by our department's members and consequential compounds with antiviral and antibacterial activity encourage us for further studies on 1,3-thiazolidine-4-one derivatives. By using 1-[4-(chloro / fluorophenyl)carbonyl]hydrazincarbothioamides [1a] and [1b] as starting compunds, 5-(4-chloro / fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amines [2a] and [2b] were obtained. Through the reaction of compounds [2a] and [2b] with chloroacetyl chloride, 2-chloro-N-[5-(4-chloro / fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl] acetamide [3a] and [3b] were gained. Ethanolic solutions of compounds [3a] and [3b] were then heated with ammonium thiocyanate to synthesize 2-{[5-chloro / fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino}-1,3-thiadiazole-4-one [4a] and [4b]. By the reaction of compounds [4a] and [4b] with appropriate aromatic aldehydes in the presence of sodium methoxyde solution compounds [4a1-11] and [4b1-11] were synthesized. The purities of compounds were checked with TLC, HPLC and confirmed by elemental analysis. Their structures were elucidated by the use of their UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, LC/MS data. Anti-HIV and anti-HCV activities of the synthesized compounds were screened. None of the tested compounds showed anti-HIV activity at subtoxic concentrations. For the selected eleven compounds anti-HCV NS5B RdRp activity was observed between the concentration of (IC50) 19.8-64.9 µM except for the most active compound; 5-(2,6-dichlorobenzylidene)-2-{[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-thiadiazole-2-yl]imino}-1,3-thiazolidine-4-one with IC50 value of 5.6 µM. Molecular docking analysis predicted that the thiazolidinone derivatives bind to the NS5B thumb pocket-II (TP-II). In accordance with molecular docking data synthesis of 5-(3,4-dichloro / 3-phenoxy benzylidene)-2-{[5-(4-chloro / floro phenyl)-1,3,4-thiadiazole-2-yl]imino}-1,3-thiazolidine-4-ones were suggested to improve binding affinity of the scaffold to NS5B RdRp.

Benzer Tezler

  1. Bazı potansiyel biyolojik aktif heterosiklik bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve bazı özelliklerinin incelenmesi

    The synthesis of some potential biologic active heterocyclic compounds, explaining of their structurals and investigation of some properties

    ONUR AKYILDIRIM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KimyaKafkas Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYDAR YÜKSEK

  2. 5-(4-aminofenil)-2-sübstitüeamino-1,3,4-tiyadiazol bileşiklerinden türeyen sübstitüe ürelerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis of ureas derived from 5-(4-aminophenyl)-2-substitueamino-1,3,4-thiadiazole and characterized structures

    KADRİYE AKDAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SEVGİ KARAKUŞ

  3. Aromatik primer amin grubu içeren 1,3,4-tiyadiazol türevi Schiff bazlarının sentezi

    Synthesis of Schiff from 1,3,4-thiadiazoles

    NİLÜFER SOLAK (POYRAZ)

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEVİM ROLLAS

  4. Azo bileşiklerinin hidrazinle redüksiyonu ve bazı sübstitüe 1,3,4-tiyadiazol türevleri üzerinde çalışmalar

    Başlık çevirisi yok

    YASEMİN ÖZGER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVİM ROLLAS

  5. Bazı yeni sübstitüe imidazo [2,1-b][1,3,4]tiyadiazol türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, moleküler doking çalışması ve antimikrobiyal aktivitelerinin araştırılması

    Synthesis, characterization, molecular docking study of some novel substituted imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole derivatives and investigation of their antimicrobial activities

    HATİCE KARACIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Bilim ve TeknolojiKarabük Üniversitesi

    Polimer Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HAKAN TAHTACI