Geri Dön

BRCA mutasyon taşıyıcısı monozigotik ikizlerde genom düzeyinde metilasyon profillerinin araştırılması

Investigation of genomic methylation profiles in BRCA mutation carrier monozygotic twins

PDF İndir

  1. Tez No: 543039
  2. Yazar: ÖZGE ŞÜKRÜOĞLU ERDOĞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YAZICI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Onkoloji, Genetics, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Monozigotik ikizler, DNA Metilasyonu, Epitelyal Over Kanseri, BRCA1/2 gen mutasyonu, Genler, Genom, Metilasyon, Mutasyon, Neoplazmlar, Over neoplazmları, Zigot, İkizler, İkizler-monozigot, Monozygotic twins, DNA Methylation, Epithelial ovarian cancer, BRCA1/2 gene mutation, Genes, Genome, Methylation, Mutation, Neoplasms, Ovarian neoplasms, Zygote, Twins, Twins-monozygotic
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kanser Genetiği Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Over kanseri, genellikle ileri evrede teşhis edilen ve kötü sağkalım gösteren bir hastalıktır. Kadınlarda meme, kolorektal, akciğer ve rahim kanserlerinden sonra görülen beşinci en yaygın kanserdir. Son yıllarda kompleks hastalıklar ile genetik yapı arasındaki bağın incelenmesi ve buna bağlı olarak çevresel faktörlerin etkilerinin araştırılması amacıyla ikiz kardeşler arasında çok sayıda araştırma yürütülmektedir. Monozigotik ikizlerin genetik yapı olarak birbiriyle aynı olduğu bilinmektedir. Bu sebeple çevresel faktörler ve epigenetik değişikliklerin hastalıklar üzerinde etkisi olduğu düşünülmektedir. BRCA1 ve BRCA2 genleri DNA tamir mekanizmasında görev alan en önemli tümör baskılayıcı genlerdir. Bu iki gende oluşan germline mutasyonlarının özellikle meme ve over kanser riskini arttırdığı bilinmektedir. Over kanseri etiyolojisinde epigenetik mekanizmaların monozigotik ikizlerdeki rolünü araştırmak amacıyla çalışmamızda BRCA gen mutasyon taşıyıcılığı açısından pozitif olan ve biri sağlıklı iken, diğeri over kanserine yakalanmış olan monozigotik (MZ) ikiz kardeşlerde ve onların sağlıklı kardeşleri arasında tüm genomdaki metilasyon değişikliklerinin yeri ve over kanseri ile ilişkisi araştırılmıştır. Tüm genom metilasyon düzeyleri Illumina iScan cihazı ile Infinium Methylation EPIC BeadChip kullanılarak belirlenmiştir. Hasta ve sağlıklı bireyler arasında yapılan 4 farklı karşılaştırma grubunda hipermetile ve hipometile olan genler belirlenmiştir. Elde edilen bulgular, PRDM6, CYB5R4, ZNF714, OR52M1, SEMA4D, CHD1L, CAPZB, FLNB, CLUH, RBBP7, ANKRD23, RIBC1, C6orf227 isimli 13 farklı gendeki metilasyon durumunun over kanseri ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bunun yanı sıra NADK2, KRT38, KIAA0513, ASAM, FNDC1, GSDMA, SFT2D1, C5orf33, CD24; TTTY14, TXNDC16, XG, TRAPPC12, CXorf26, FAM122C, ARHGEF9, PQBP1, TIMM17B, FMR1, AR, AIFM1, TSC22D3, RPL36A, DOCK11 genlerindeki metilasyon değişikliklerinin BRCA1 mutasyon taşıyıcılığı ile ilişkisi olduğu düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Ovarian cancer is a disease that is usually diagnosed in advanced stages with poor survival. It is the fifth most common cancer among women after breast, colorectal, lung and uterine cancers. In recent years, many studies have been conducted among twins in order to investigate the link between complex diseases and genetic structure and to investigate the effects of environmental factors. Monozygotic twins are known to be identical in genetic structure. Therefore, environmental factors and epigenetic changes are thought to have an effect on diseases. BRCA1 and BRCA2 genes are the most important tumor suppressor genes involved in the DNA repair mechanism. Germline mutations in these two genes are known to increase the risk of breast and ovarian cancer in particular. To investigate the role of epigenetic mechanisms in monozygotic twins in the etiology of ovarian cancer, we investigated the role of methylation changes among the monozygotic (MZ) twins who were positive for BRCA gene mutation and one was healthy and the other with ovarian cancer and their healthy siblings. All genomic methylation levels were determined using the Infinium Methylation EPIC BeadChip with the Illumina iScan device. Genetically determined genes were detected in 4 different comparison groups between patients and healthy individuals. The results showed that the methylation status in 13 different genes named PRDM6, CYB5R4, ZNF714, OR52M1, SEMA4D, CHD1L, CAPZB, FLNB, CLUH, RBBP7, ANKRD23, RIBC1, C6orf227 were associated with ovarian cancer. In addition, NADK2, KRT38, KIAA0513, ASAM, FNDC1, GSDMA, SFT2D1, C5orf33, CD24; Methylation changes in TTTY14, TXNDC16, XG, TRAPPC12, CXorf26, FAM122C, ARHGEF9, PQBP1, TIMM17B, FMR1, AR, AIFM1, TSC22D3, RPL36A, DOCK11 genes are thought to be related with BRCA1 mutation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    107605

    Ailesel meme kanserli olgularda BRCA1 geninin mutasyonlarının saptanması

    The Detection of mutations in BRCA1 gen with familial breast cancer cases

    METİN BUDAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NUR SAYHAN

  2. Tez No

    605831

    Meme kanseri gen mutasyonunun radyasyon hassasiyeti üzerine etkisinin in vitro değerlendirilmesi

    In vitro evaluation of the effect of breast cancer gene mutation on radiation sensitivity

    TAHSİN SAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BANU EREN

    DOÇ. DR. ŞÜKRİYE BİLGE GÜRSEL

  3. Tez No

    520725

    Meme kanseri genetik taşıyıcılık riski olan hastalarda BRCA gen taramasının kan ve ağız içi yanak sürüntüsü örneklerinin karşılaştırılması

    Comparison of brca genetic screening results on blood and buccal swab samples of patients with breast cancer genetic carriage risk

    KUTLAY ŞENGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genel CerrahiTrakya Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ ATAKAN SEZER

  4. Tez No

    749554

    BRCA:Cohort-vs-TCGA: a webtool for comprehensive exploration and comparison of mutational landscape of breast cancer cohorts with TCGA-BRCA

    BRCA:Cohort-vs-TCGA: meme kanseri kohortlarının mutasyon profillerinin kapsamlı incelenmesi ve TCGA-BRCA ile kıyaslanması için bir web aracı

    FARID AHADLI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

  5. Tez No

    1015406

    Meme kanseri tanılı hastalarda BRCA ve non-BRCA gen mutasyonlarının klinikopatolojik özellikleri: Tek merkez retrospektif çalışma

    Clinicopathological characteristics of BRCA and non-BRCA gene mutations in patients diagnosed with breast cancer: A single-center retrospective study

    YİĞİT KAĞAN ZEREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Genel CerrahiGazi Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN KURUKAHVECİOĞLU

Geri Dön