Geri Dön

Beyin kökenli nörotrofik faktörün kortikal yayılan depresyonun tetiklediği nöroinflamasyon üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of brain-derived neurotrophic factor on neuroinflammation triggered by cortical spreading depression

PDF İndir

  1. Tez No: 547890
  2. Yazar: BAŞAK ŞENEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MÜGE YEMİŞCİ ÖZKAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Nöroloji, Molecular Medicine, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: kortikal yayılan depresyon, beyin kökenli nörotrofik faktör, nöroinflamasyon, interlökin 1 beta, tümör nekrotizan faktör alfa, cortical spreading depression, brain-derived neurotrophic factor, neuroinflammation, interleukin-1-beta, tumor necrosis factor-alpha
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Nörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

Kortikal yayılan depresyon (KYD) deneysel çalışmalar dışında insanlarda migren aurası, iskemik inme, akut beyin travması, intrakraniyal kanama ve epilepsi gibi durumlarda görülmektedir. KYD ile inflamatuar bir yanıt tetiklendiği pek çok çalışma ile ortaya koyulmuştur ve KYD ile ilişkili değişiklikler sağlıklı beyin dokusunda kendiliğinden düzelmektedir. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), nöroprotektif ve anti-inflamatuar etkileri olduğu düşünülen bir nörotrofik faktördür. Çoklu KYD'nin neden olduğu inflamatuar cevap ile BDNF arasındaki ilişki tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada BDNF'nin KYD ile tetiklenen inflamatuar yanıtın azaltılmasında etkili olduğu hipotezini araştırmak amaçlanmış ve öncelikle çoklu KYD sonrası erken dönemde (1., 2. ve 6. saat) BDNF ve proBDNF protein düzeyleri ile inflamatuar sitokinlerden IL-1β ve TNF-'da olan değişimler incelenmiştir. Çoklu KYD sonrası 1. saatte BDNF protein düzeylerinin karşı taraf kortekse göre arttığı, 6. saatte ise hem karşı taraf kortekse hem de yalancı uygulama korteksine göre arttığı bulunmuştur. ProBDNF protein düzeyleri ise hem 1. saatte hem de 6. saatte karşı taraf ve yalancı uygulama korteksine göre artmıştır. İmmünohistokimyasal olarak BDNF proteini ile işaretli hücrelerin çoğunlukla astrosit belirteçleri ile de işaretlendiği görülmüş ve çoklu KYD sonrası BDNF artışının daha çok astrosit kaynaklı olduğu düşünülmüştür. Birinci saatten başlayarak normalde nükleer olarak işaretlenen nöronal IL-1β'nın sitoplazmaya geçtiği, 6. saatte ise nükleer formunun arttığı saptanmıştır. Yine normalde nükleer olarak işaretlenen nöronal TNF- da, çoklu KYD sonrası 2. saatte sitoplazmaya geçerek aktifleşmiş, 6. saatte ise yeniden nükleer işaretlenmesinde artış olmuştur. İkinci olarak intraserebroventriküler (İSV) enjeksiyon yoluyla kortikal BDNF düzeyleri arttırılarak bu artıştan sonraki çoklu KYD ile tetiklenen inflamatuar süreç üzerine etkisi araştırılmıştır. İSV rekombinan BDNF proteini enjeksiyonu yapılan kortekste BDNF protein düzeylerinin yalancı uygulamaya göre arttığı bulunmuş ancak bu artış çoklu KYD sonrası 1. ve 2. saat IL-1β işaretli hücre yüzdeleri açısından anlamlı fark yaratmamıştır. BDNF proteininin bu inflamatuar süreçlere etkisinin incelenmesi için merkezi sinir sistemine girişimsel olmayan şekilde arttırıldığı yöntemlere ihtiyaç olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmada, daha önce anti-inflamatuar etkileri olduğuna ilişkin veriler olan BDNF proteininin çoklu KYD ile arttığının gösterilmiş olması, KYD ile ilişkili inflamasyonda rolü olduğu hipotezini desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

Cortical spreading depression (CSD) is not just an experimental phenomenon, but also seen in the conditions such as migraine aura, ischemic stroke, acute brain trauma, intracranial hemorrhage and epilepsy in people. It has been demonstrated by many studies that an inflammatory response is triggered by CSD and CSD-related changes recovers spontaneously in healthy brain tissue. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a neurotrophin thought to have some neuroprotective and anti-inflammatory effects. The relationship between the inflammatory response triggered by multiple CSDs and BDNF is unknown. In this study, it is aimed to investigate the hypothesis that BDNF is effective in the inhibition of inflammatory response induced by CSD. To test this hypothesis firstly, the changes in the levels of BDNF and proBDNF proteins as well as pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF- in the early period (1st, 2nd and 6th hours) after multiple CSDs were investigated. We found that at the 1st hour after multiple CSDs, BDNF protein levels of parietal cortex increased compared to contralateral cortex and at the 6th hour it is increased when compared to both contralateral and sham operated cortices. ProBDNF protein level is found to be increased compared to both contralateral and sham operated parietal cortices ant the 1st and 6th hours. Immunohistochemically, BDNF protein-labeled cells were also labeled by astrocyte markers after multiple CSDs, so that the increase in BDNF level is thought to be originated from astrocytes. It was found that neuronal IL-1β, which was normally labeled as nuclear, was switched to cytoplasm after the 1st hour after multiple CSDs, and its nuclear form was increased at the 6th hour. Similarly, normally nuclear-labeled neuronal TNF- was switched to the cytoplasm at the 2nd hour after multiple CSDs, and at the 6th hour there was an increase in nuclear labeling again. Secondly, the effect of increased BDNF protein levels on the multiple CSD-induced inflammatory processes were investigated by increasing the levels of cortical BDNF with intracerebroventricular (ICV) injection of recombinant BDNF protein prior to multiple CSD triggering. By ICV injection of recombinant BDNF protein, BDNF protein levels of the parietal cortex was found to be increased compared to both the contralateral and sham operated cortices. No significant difference was found in the percentages of IL-1β-labeled cells at the 1st and 2nd hours after the multiple CSDs between the groups of ICV BDNF and ICV distilled water injections. To investigate the effect of BDNF protein on CSD-induced inflammation, non-invasive methods to increase BDNF protein levels are needed. The finding of this study is BDNF protein, which has previously been shown to have anti-inflammatory effects, increases after multiple CSDs supporting the hypothesis that BDNF plays a role in the CSD-induced inflammation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    537567

    CDNF ve MANF büyüme faktörlerinin optik sinir hasarı sonrası retinal gangliyon hücre hasarına olan etki ve mekanizmaları

    Effects and effect mechanisms of cdnf and many growth factors on retinal ganglion cell death after optic nerve injury

    REYDA KARAÇAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Fizyolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Tıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ

  2. Tez No

    204087

    Şizofreni ve bipolar hastalıklarında rol oynayan genlerin araştırılması

    The investigation of the genes involved in schizophrenia and bipolar disorders

    MAVİ DENİZ SÖZÜGÜZEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ SAZCI

  3. Tez No

    623694

    Parkinson hastalarında aerobik eğitimle kombine görev odaklı eğitimin nörotrofik faktörler, proinflamatuar sitokinler ve klinik motor semptomlar üzerine etkisi

    Effect of aerobic training combined with task-oriented training on neurotrophic factors, proinflammatory cytokines, and clinical motor symptoms in patients with parkinson's disease

    FATİH SÖKE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonGazi Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ARZU GÜÇLÜ GÜNDÜZ

  4. Tez No

    387782

    The role of pluronic F68 and F127 combined growth factors and stem cells in reducing ketamine induced neurotoxicity

    Pluronik F68 ve F127 ile birleştirilmiş büyüme faktörlerinin ve kök hücrelerin ketaminin neden olduğu nörotoksisiteyi azaltmadaki rolü

    DİLEK MERCAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    NörolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

  5. Tez No

    409565

    Beyin kökenli nörotrofik faktör gen polimorfizminin obstrüktif uyku apne sendromu ve obezite ile ilişkisi

    The relation of brain derived neurotrophic factor gene polimorphism with obstructive sleep apnea syndrome and obesity

    MEHMET YÜKSEKKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Göğüs HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURİ TUTAR

Geri Dön