The evaluation of antiproliferative and structural effects of statins on non-small-cell lung cancer cell line A549
Statinlerin A549 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hattı üzerindeki antiproliferatif ve yapısal etkilerinin değerlendirilmesi
- Tez No: 559498
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÇAĞATAY CEYLAN, PROF. DR. ALİ ÇAĞIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Genetik, Bioengineering, Biotechnology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Statinler yaygın olarak kullanılmakta olan anti-lipidemik ve anti-kolesterol sınıfında yer alan ilaçlardır. Bu ana fonksiyonlarının yanı sıra anti-kanser etkileri in vitro, hayvan ve klinik çalışmalarda ortaya çıkarılmıştır. Bu çalışmanın amacı yapısal olarak birbirinden farklı olan 6 adet statinin (rosuvastatin, pravastatin, simvastatin, lovastatin, fluvastatin ve atorvastatin) A549 hücreleri üzerindeki yapısal etkilerinin bir spektroskopi metoduyla incelenmesidir. Yarı maksimum inhibitör konsantrasyonunu (IC50) belirlemek amacıyla MTT canlılık testi A549 hücrelerine uygulandı. IC50 değerleri simvastatin için 50 µM, atorvastatin ve pravastatin için 150 µM, fluvastatin için 170 µM rosuvastatin ve lovastatin için 200 µM olarak bulunmuştur. Hücreler statinlerin IC5, IC10 ve IC50 değerlerine tabi tutularak tüm hücre ve lipit ekstraktları, makromoleküler fonksiyonel grup seviyesinde değişimlerinin incelenmesinde çok kullanışlı bir yöntem olan FTIR spektroskopisi ile karşılaştırılmıştır. Sonuçlar farklı statinlerin A549 hücreleri üzerinde farklı önemli etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Tüm statinler A549 hücreleri DNA'sında ve proteomunda gözlenebilir konformasyonel değişiklikler meydana getirmiştir. Atorvastatin lipidasyona sebep olurken, lovastatin ve pravastatin önemli derecede lipit düşürücü özellik göstermiştir. Hücre lipit ekstraktı sonuçlarına göre, hidrokarbon zincir uzunluğu, doymamışlık indeksi, fosfolipit içeren lipitler ve karbonil indeksi rosuvastatin muamele edilmiş A549 hücreleri hariç artış göstermiştir. Bu çalışmada statinlerin A549 hücreleri üzerinde önemli yapısal ve kompozisyonel değişikliklere sebep olduğu bir spektroskopik değerlendirme ile tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Statins are commonly prescribed anti-lipidemic and anti-cholesterol class of drugs. In addition to their major role, they have been found to have anti-cancer effects on in vitro, animal and clinical studies. The aim of this study was to investigate the structural effects of 6 different statins (rosuvastatin, pravastatin, simvastatin, lovastatin, fluvastatin and atorvastatin) on A549 cells by a spectroscopic method. MTT viability tests were carried out to detect the half maximal inhibitory concentrations (IC50) of each statin on A549 cells. The IC50 values were 50 µM for simvastatin, 150 µM for atorvastatin and pravastatin, and 170 µM for fluvastatin, 200 µM for rosuvastatin and lovastatin on A549 cells. The cells were treated with IC5, IC10 and IC50 values of each statins concentration and their whole cell extracts and lipid extracts were compared using FTIR spectroscopy which is one of the most useful techniques to evaluate the structural changes at the macromolecular functional group level. The results indicated that different statins have different prominent effects on A549 cells. All the statins studied caused observable conformational changes on DNA and proteome of A549 cells. Whereas atorvastatin led to lipidation, lovastatin and pravastatin indicated enormous lipid-lowering properties. Based on the cell lipid extracts it was found that hydrocarbon chain length, unsaturation index, phospholipid containing lipids and carbonyl index showed increasing except for rosuvastatin-treated A549 cells. This study indicated that statins caused significant structural and compositional changes on A549 cells based on a spectroscopic evaluation.
Benzer Tezler
- Karboksamit sübstitüe benzoksazol ana yapısı taşıyan yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi, biyolojik aktivitelerinin araştırılması ve yapı-etki ilişkilerinin incelenmesi
Design and synthesis of carboxamide substituted new benzoxazole compounds and investigations of their biological activities and structure-activity relationships
BURAK KUZU
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
- Diarilpirazol türevi bileşiklerin sentezi ve antikanser etkilerinin araştırılması üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis and anticancer activity of diarylpyrazole derivatives
ŞEYMA CANKARA PİROL
Doktora
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEN BANOĞLU
- Geliştirilen üç boyutlu böbrek proksimal tübül modelinde nefrotoksisite değerlendirmesi
Evaluation of nephrotoxicity in the developed three-dimensional kidney proximal tubule model
NAZLIHAN GÜRBÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
- Retina pigment epitel hücrelerinde (ARPE-19) hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif streste pinosembrin ve pinostrobinin hücre canlılığı üzerindeki etkinliğinin araştırılması
Investigation of the effectiveness of oxidative stress pinocembrin and pinostrobin on cell viability of hydrogen peroxide in retinal pigment epithelial cells (ARPE-19)
DERYA KILIÇASLAN
Doktora
Türkçe
2018
BiyomühendislikKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AKİF HAKAN KURT
- Yeni benzazol türevi bileşiklerin tasarımı, sentezi, yapılarının aydınlatılması, antiproliferatif aktivitelerinin araştırılması ve yapı-etki ilişkilerinin belirlenmesi
Design, synthesis, evaluation of structures, investigation of antiproliferative activities, and determination of structure-activity relationships of novel benzazole derivatives
BAYAN ZOATIER