Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer kanserli olgularda mediastinal lenf nodu diseksiyonu ve sitotoksik T lenfosit inhibitör reseptör ilişkisi

The effect of mediastinal lymph node dissection on inhibitory receptor expression of cytotoxic T lymphocyte in non-small cell lung cancer patients

PDF İndir

  1. Tez No: 567406
  2. Yazar: AYŞE ENGİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ESİN ÇETİN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Onkoloji, Allergy and Immunology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Sitotoksik T hücre, KHDAK, VAMLA, PD-1, CTLA-4, Cytotoxic T cells, NSCLC, VAMLA, lymph node, PD-1, CTLA-4
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 98

Özet

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) kansere bağlı ölüm nedenleri arasında ilk sıradadır. Evreleme amacı ile uygulanan video yardımlı mediastinoskopik lenfadenektominin (VAMLA) sağkalımı arttırdığı gösterilmiştir. Çalışmamızda VAMLA uygulanan KHDAK hastalarında sitotoksik T (Tc) lenfositlerinin fonksiyon ve fenotipleri incelenmiştir. Çalışmaya VAMLA uygulanan 17 T1-4N0-2M0 KHDAK hastasıyla, 20 sağıklı birey dahil edilmiştir. Hastalarda; preoperatif periferik kan (PK), lenf nodu (LN), postop 2. hafta periferik kan örnekleri, sağlıklılarda ise PK örneği alınmıştır. Tc lenfositlerinde PD-1, CTLA-4 ve CD28 ekspresyonları, TNF- & IFN- salınımları ve sitotoksik aktiviteleri akan hücre ölçerle değerlendirilmiştir. sPD-1, sPDL-1 ve sCTLA-4 düzeyleri ELISA'yla ölçülmüştür. LN Tc hücrelerinde; CTLA-4, PD-1 eskpresyonunun arttığı, CD8+CD28- inhibitör hücre oranının kana kıyasla yüksek ve CD8+CD28+ aktivatör hücre oranlarında düşük izlenmiştir. KHDAK hastalarında, sağlıklılara kıyasla PK CD3+CD8+CD28+ hücre oranları daha düşük ve CD3+CD8+CD28- hücre oranları ise daha yüksekti. VAMLA sonrasına PK Tc hücrelerinde PD-1 ve CTLA-4 ekspresyonu azalmış, ancak CD28 ekspresyonu ve sitokin salınımı değişmemiştir. LN Tc lenfositlerinin TNF- ve IFN-+TNF-+ ekspresyonları PK'ya kıyasla anlamlı olarak düşüktü. Tüm gruplardaki CTLA-4 eksprese eden Tc lenfositlerinde, hem IFN- hem de TNF- salınımı baskılamıştır. PK Tc lenfositlerinde granzim A salınımı KHDAK hastalarında sağlıklı bireylere kıyasla azalmış, ancak VAMLA sonrası PK'da granzim A salınımı artmıştır. Ayrıca plazma sCTLA-4 düzeyi KHDAK'li olgularda, sağlıklı bireylere göre yüksek saptanmıştır. Tümörü drene eden LN'larında CD8+ Tc hücrelerinin efektör fonksiyonları azalmış, baskılayıcı fenotip ise artmıştır. VAMLA sonrasında immün kontrol noktası reseptörlerinden PD-1 ve CTLA-4'teki azalmaya paralel olarak Tc hücrelerindeki fonksiyon kaybı düzelmiştir. Tc hücrelerindeki bu etki sağkalım artışında rol oynamış olabilir.

Özet (Çeviri)

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is leading cause of cancer-related death. Video-assisted mediastinoscopic lymphadenectomy (VAMLA) increases survival. We evaluated the phenotype and function of ctytotoxic T cells (Tc) in NSCLC patients, who underwent VAMLA. We included 17 T1-4N0-2M0 NSCLC patients and 20 healthy subjects. Preoperative peripheral blood, lymph node (LN), postoperative 2nd-week blood samples were taken in patients. Healthy subjects donated one blood sample. PD1, CTLA-4 and CD28 expression, TNF- & IFN- secretion, and cytotoxic activity of Tc lymphocytes were evaluated by flow-cytometry. sPD-1, sPDL-1 and sCTLA-4 was measured with ELISA. In LN Tc cells; CTLA-4, PD-1 expression was increased; the ratio of CD8+CD28- inhibitor cells was lower and CD8+CD28+ activator cells was higher compared to blood. In NSCLC, the ratio of CD3+CD8+CD28+ cells was lower and CD3+CD8+CD28- cells was higher in blood. After VAMLA, expression of PD-1 and CTLA-4 was reduced in blood Tc, but CD28 expression and cytokine secretion remained unchanged. The ratio of TNF- and IFN-+TNF-+ expressing Tc cells was significantly-lower in LN compared to blood. CTLA-4 expressing Tc cells secreted less IFN- and TNF- Granzyme A secretion was lower in blood Tc cells in NSCLC, but granzyme A expression increased after VAMLA. Plasma sCTLA-4 levels were higher in NSCLC. The effector functions of CD8+ Tc cells are reduced and suppressive phenotype is increased in tumor-draining lymph nodes. After VAMLA, the functional loss in Tc cells improved along with a decrease of PD-1 and CTLA-4 expression. This effect of VAMLA on Tc cells might contribute to its effect on survival rates.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    880748

    N2 hastalık nedeniyle neoadjuvan tedavi alan küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda yeniden evrelendirme yöntemlerinin karşılaştırılması

    Comparison of restaging methods in patients with non-small cell lung cancer receiving neoadjuvant therapy for N2 disease

    ECE YASEMİN DEMİRKOL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs CerrahisiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VOLKAN ERDOĞU

  2. Tez No

    236450

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde bilgisayarlı toraks tomografisinin mediastinal lenf nodu metastazlarını saptamadaki etkinliği

    Effectiveness of thorax CT in detection of mediastinal lymph node metastasis at non-small cell lung carcinoma

    AHMET ERBEY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Göğüs Hastalıklarıİnönü Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AKIN KUZUCU

  3. Tez No

    59787

    Küçük hücreli-dışı akciğer kanserlerinin evrelendirilmesinde Bilgisayarlı Tomografi ve Manyetik Rezonans'ın yeri

    Başlık çevirisi yok

    FEYYAZ BALTACIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Radyoloji ve Nükleer TıpMarmara Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

  4. Tez No

    490062

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularında, standart servikal mediastinoskopi ile videomediastinoskopi sonuçlarının karşılaştırılması

    To compare results of standard cervical mediastinoscopy and video mediastinoscopy for mediastinal staging of non-small cell lung cancers

    GÖKHAN ERGENE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bakanlığı

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELAMİ VOLKAN BAYSUNGUR

  5. Tez No

    359169

    Eritrosit Dağılım Genişliği (RDW) ve Nötrofil/Lenfosit Oranının (NLR) rezeksiyon uygulanan küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda mortalite ve morbiditeye etkisi

    Red Cell Distribution Width (RDW) and Neutrophil/Lymphocyte Ratio (NLR impact on mortality and morbidity in patients undergoing pulmonary resections for non-small cell lung cancer

    SERKAN UYSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHacettepe Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. RIZA DOĞAN

Geri Dön