Geri Dön

Assessment of the impacts of hyperlipidemia on brain and modulation of perk pathway against hyperlipidemia-induced synaptic impairment on hippocampus

Hiperlipideminin beyin üzerine etkilerinin ve perk yolağı modulasyonunun hipokampüste görülen hiperlipidemi kaynaklı sinaptik bozukluğa etkisinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 571417
  2. Yazar: BİLGE AŞKIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TÜLİN YANIK, PROF. DR. MICHELLE ADAMS
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 118

Özet

Hiperlipidemi genellikle dolaşımdaki kolesterol seviyesinin yükselmesi ile karakterize edilir ve sıklıkla nöronal fonksiyon bozukluğuna ve nörodejenerasyona neden olur. Hiperlipidemi; enflamasyona ve sinaptik hasarlara neden olarak hipokampüste ve beynin diğer bölgelerinde sinaptik proteinlerin azalmasına ve nöron kayıplarına yol açarak bilişsel azalmaya neden olmaktadır. Protein translasyonundaki ve hücre kaderinin belirlenmesindeki rolünden dolayı, Endoplazmik Retikulum (ER) stresinin PKR benzeri endoplazmik retikulum kinaz (PERK) kolunun, hiperlipidemi kaynaklı nörodejenerasyonda rol oynaması muhtemeldir. Bu nedenle, PERK yolağının inhibe edilmesi hiperlipideminin olumsuz etkilerine karşı nöroprotektif bir etki sağlayacağı düşünülmektedir. Çalışmanın ilk yarısında; korteks ve hipokampüste hiperlipideminin neden olduğu enflamasyon ve sinaptik değişiklikler ve PERK yolağının bu değişiklerdeki rolü araştırıldı. Çalışmanın ikinci yarısında; Sephin1 kullanılarak, PERK yolağı modülasyonunun, hipokampüste hiperlipidemi kaynaklı sinaptik bozukluk üzerine etkisi değerlendirildi. Sonuçlarımız, hiperlipideminin korteksin stres durumunu arttırarak ve sinaptik protein düzeylerini azaltarak, potansiyel olarak sinaptik bozukluğa neden olduğunu göstermektedir. Kortekste azalan sinaptik protein seviyeleri, astroglioz ve pro-enflamatuar sitokin artışı ile birlikte gözlemlenmiştir. Korteksin aksine, hipokampüste astroglioz düzeyinde belirgin bir artış gözlemlense de, hipokampüs stres durumunun hiperlipideminin erken etkilerinden etkilenmediği görülmüştür. Astroglioz seviyesindeki artış, hipokampüste hiperlipidemin erken etkilerine karşı nöroprotektif bir aktivite sağlamış olabilir. Bu potansiyel koruma mekanizmasının aktive edilmesinin nedeni, hipokampüsün nörojenezdeki önemli rolü olabilir. Sephin1'in hipokampüste görülen hiperlipidemi kaynaklı sinaptik protein kaybını önlemek için etkili bir terapötik yaklaşım olmadığı görülmüştür, olası sebep stres yanıtının hipokampüste henüz indüklenmemesi olabilir.

Özet (Çeviri)

Hyperlipidemia is characterized by elevated total cholesterol levels in the circulation, and it is often associated with co-occurrence of neuronal dysfunction and subsequent neurodegeneration. Hyperlipidemia-induced inflammation, synaptic damage and neuronal loss in hippocampus as well as in other regions of the brain consequently leads to cognitive decline. Due to its role in protein translation and cell fate determination, PKR-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) arm of the Endoplasmic Reticulum (ER) stress is likely to be involved in hyperlipidemia-induced neurodegeneration. Therefore, attenuation of PERK pathway would provide a neuroprotective effect against the negative effects of hyperlipidemia. The first half of the study was aimed to examine hyperlipidemia-induced inflammatory and synaptic changes in the cortex and hippocampus and the involvement of PERK pathway in hyperlipidemia-induced changes. The second half of the study was aimed to assess the impacts of PERK pathway modulation using Sephin1 on hyperlipidemia-induced synaptic impairment in hippocampus. Our results showed that hyperlipidemia elevated the stress status of the cortex and potentially impaired synaptic integrity by decreasing synaptic protein levels. In the cortex, decreased synaptic protein levels coincided with elevated astrogliosis and pro-inflammatory cytokine levels. Unlike cortex, hippocampus was not affected by the early effects of hyperlipidemia even though astrogliosis level was markedly increased. Increased astrogliosis may provide a neuroprotective activity against the early effects of hyperlipidemia in hippocampus due to its privileged involvement in neurogenesis. Sephin1 was not an effective therapeutic approach to prevent hyperlipidemia-induced synaptic protein loss seen in hippocampus since stress response was not yet triggered in hippocampus.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    225086

    16 kesit bilgisayarlı tomografi ile kalsiyum skorlamasının koroner arterlerdeki segmental dağılımının gösterilmesi

    Assesment of segmental distribution of calcium scoring through coronary arteries by 16 slice computerized tomography

    MURAT ŞENER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kardiyolojiİstanbul Bilim Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT GÜLBARAN

  2. Tez No

    376794

    Statin grubu antihiperlipidemik ilaçların işitme fonksiyonları ve subjektif tinnitus üzerine etkisi

    Effect of statin antihyperlipidemic group of drugs on hearing functions and subjective tinnitus

    HİLAL YÜCEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Kulak Burun ve BoğazNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAMDİ ARBAĞ

  3. Tez No

    351461

    Morbid obez hastalarda laparoskopik roux Y gastrik bypass ile biliopankreatik diversiyon ameliyatının erken dönem klinik ve metabolik sonuçlarının karşılaştırılması

    Morbidly obese patients laparoscopic roux - Y gastric bypass biliopancreatic diversion with your surgery comparison of early clinical and metabolic

    MUSTAFA TÜRKAY BELEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURETTİN UMUT BARBAROS

  4. Tez No

    480810

    Perkütan yöntemle kapatılan atriyal septal defekt hastalarında atriyum ve apendiks işlevlerinin değerlendirilmesi

    Assessment of atrium and atrial appendage functions in patients with atrial septal defect treated via percutaneous transcatheter closure technique

    QURBAN ALİ ADİNA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    KardiyolojiKocaeli Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAYFUN ŞAHİN

  5. Tez No

    862795

    Yaşlı hastalarda kardiyak cerrahisi sonrası erken mobilasyon egzersizleri ile geleneksel fizyoterapinin karşılaştırılması

    Comparison of early mobilisation exercises and traditional physiotherapy following cardiac surgery on older patients

    AZHAR HASSAN MHMOOD

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonKırşehir Ahi Evran Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ İSMAİL CEYLAN

Geri Dön