Erkek ratlarda antipsikotiklerle artan prolaktin seviyesine bağlı gelişen Osteoporozda Osteopontin'in rolü
Role of Osteopontin in Osteoporosis due to increased prolactin levels with antipsychotics in male rats
- Tez No: 573301
- Danışmanlar: PROF. DR. YASİN BAYIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 97
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı sık reçete edilen tipik ve/veya atipik antipsikotik ilaç kullanımına bağlı olarak gelişen hiperprolaktineminin erkek sıçanlarda oluşturduğu osteoporoz mekanizmasında osteopontin rolünün belirlenmesidir. Materyal ve Metot: Bu çalışma her grupta 6 sıçan olmak üzere 9 gruba ayrılmış toplam 54 erkek sıçan üzerinde gerçekleştirildi. Grup 1: Sağlıklı kontrol grubu, Grup 2: Haloperidol 1 mg/kg; Grup 3: Haloperidol 2 mg/kg; Grup 4: Ketiyapin 12,5 mg/kg; Grup 5: Ketiyapin 25 mg/kg; Grup 6: Risperidone 1 mg/kg; Grup 7: Risperidone 2 mg/kg; Grup 8: Aripipirazol 2,5 mg/kg; Grup 9: Aripipirazol 5 mg/kg olacak şeklinde belirlendi. Sağlıklı gruba 1 ml/gün salin çözeltisi diğer gruplara belirlenen ilaçlar 1 ml salin çözeltisi içerisinde belirlenen dozlarda hazırlanarak 8 hafta boyunca her gün oral uygulama ile verildi. Çalışma sonunda erkek sıçanlardan elde edilen kan serumundan ELİSA yöntemi ile prolaktin ve testosteron seviyeleri ölçüldü. Ayrıca alınan femur doku örneklerinde DEXA yöntemi ile kemik mineral yoğunluğu ve real time PCR kullanılarak osteopontin mRNA ekspresyon seviyeleri ölçüldü. Bulgular: Serum prolaktin seviyesi Haloperidol ve Risperidon grubunun hem düşük hem yüksek dozunda, Ketiyapin grubunun ise yüksek dozunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı arttığı ve bu gruplarda hiperprolaktinemi geliştiği tespit edildi. Ancak Aripiprazol grubunun her iki dozunda ve Ketiyapin grubunun düşük dozunda istatistiksel olarak anlamlı yükseliş tespit edilemedi. Testosteron seviyesi ve kemik mineral yoğunluğu bulgularının ise Haloperidol ve Risperidon grubunun her iki dozunda ve Ketiyapin grubunun yüksek dozunda istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde düştüğü bulundu. Aripiprazol grubunun her iki dozu ve Ketiyapin grubunun düşük dozunda ise yine istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik bulunmadı. Osteopontin mRNA ekspresyonu bulgularında ise Aripiprazol grubunun hem düşük hem yüksek dozu ile Ketiyapin grubunun düşük dozunda istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulunamazken, Haloperidol ve Risperidon grubunun düşük ve yüksek dozu ile Ketiyapin grubunun yüksek dozunda kontrol gurubuna göre istatistiksel olarak bir artış tespit edildi. Sonuç: Bu çalışmada bazı tipik ve/veya atipik antipsikotik ilaçların erkek ratlarda hiperprolaktinemiye sebep olduğu, testosteron seviyesini ve kemik mineral yoğunluğunu düşürerek osteoporoz geliştirdiği ve osteoporoz gelişim mekanizmasında osteopontinin etkili olduğu gösterilmiştir. Bu sonuçlar ışıgında osteopontinin yeni antipsikotik veya antiosteoporotik ilaç geliştirme aşamalarında dikkate alınması gereken bir hedef protein olarak ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study is to determine the role of osteopontin in the mechanism of osteoporosis caused by hyperprolactinemia due to frequently prescripted typical and / or atypical antipsychotic drug use. Material and method: This study was performed on a total of 54 male rats divided into 9 groups including 6 rats in each group. Group 1: Healthy control group, Group 2: Haloperidol 1 mg/kg, Group 3: Haloperidol 2 mg/kg; Group 4: Quetiapine 12.5 mg/kg; Group 5: Quetiapine 25 mg/kg; Group 6: Risperidone 1 mg/kg; Group 7: Risperidone 2 mg/kg; Group 8: Aripiprazole 2.5 mg/kg; Group 9: Aripipyrazole 5 mg/kg was determined. 1 ml / day saline solution was given to the healthy group and the other drugs were prepared in 1 ml saline solution that is determined doses and given daily by oral administration for 8 weeks. At the end of the study, prolactin and testosterone levels were measured by ELISA method from blood serum obtained from male rats. Also in the femur tissue samples, bone mineral density were analyzed by DEXA and osteopontine mRNA expression levels were measured using real time PCR. Results: Serum prolactin levels increased significantly in both low and high doses of Haloperidol and Risperidone groups and high doses of Quetiapine group statistically compared to control group, and determinated hyperprolactinemia in these groups. However, no statistically significant increase was detected in both doses of aripiprazole group and low dose of Quetiapine group. Testosterone level and bone mineral density were significantly decreased in both doses Haloperidol and Risperidone groups and high dose of Quetiapine group. There was no statistically significant change in both doses of Aripiprazole group and low dose of Quetiapine group. No significant increase was found in osteopontin mRNA expression in both low and high doses of Aripiprazole group and low dose of Quetiapine group, while a statistically significant increase was detected in low and high doses of Haloperidol and Risperidone group and high dose of Quetiapine group compared to control group. Conclusion: In this study, it has been shown that some typical and / or atypical antipsychotic drugs cause hyperprolactinemia in male rats, developed osteoporosis by reducing testosterone level and bone mineral density, and osteopontin is effective in the development mechanism of osteoporosis. In the light of these results, osteopontin has been put forward as a target protein that should be taken into consideration in the development of new antipsychotic or antiosteoporotic drugs.
Benzer Tezler
- Ratlarda paklitakselle oluşturulan nöropatik ağrı modelinde, antipsikotiklerin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of antipsychotic drugs in paclitaxel-induced neuropathic pain model in rats
AYŞENUR BUDAK SAVAŞ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
- Erkek ratlarda sentetik östrojen ve fitoöstrojenin (trifolium pratense) genital sistem üzerindeki etkileri
The effect of sentetic estrogen and phytoesrogen ( Trifolium pratense ) on the genital tract of the male rats
MUZAFFER BAŞAK ULKAY
Doktora
Türkçe
2005
Veteriner Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. H. HAKAN BOZKURT
- Erkek ratlarda kimyasal kastrasyon amacı ile vazelin ve %30'luk asetilsalisilik asit + vazelin karışımının intratestiküler kullanımı uygulamasının ve etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the application and effects of intratesticular use of vaseline and acethylsalicylic acid 30% + vaseline for chemical castration in male rats
ONUR BAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Veteriner HekimliğiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiCerrahi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAFER TAYER İŞLER
- Erkek ratlarda değişik yaş dönemlerinde genital ve nongenital organlarda çinko ve bakır araştırılması, çinkonun kromozoma etkileri ile spermatik sıvının elektroforetik özelliklerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
FULYA TEKŞEN
Doktora
Türkçe
1988
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEKİR SITKI ŞAYLI
- Erkek ratlarda lityum ile indüklenmiş nefrojenik diabetes insipidusta oluşan böbrek hasarı ve aquaporin-2 dovnregülasyonu üzerine silimarin ve vitamin c'nin etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of silymarin and vitamin c on renal damage and aquaporin-2 dovnregulation in lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus in male rats
SEDA YAKUT
Doktora
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiFırat ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERRİN TARAKÇI GENÇER