Geri Dön

Perkütan koroner girişim sonrası klopidogrel direncinin cyp2c9 ve CYP2C19 genlerinin kopya sayısı varyasyon (CNV) ile ilişkisi

The relationship of cyp2c9 and CYP2C19 genes with copy number variation (CNV) after percutaneous coronary intervention

PDF İndir

  1. Tez No: 574960
  2. Yazar: SEYHAN ŞAHİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. LOKMAN AYAZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Trakya Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Eczacılık Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 56

Özet

Bu çalışmadaki amacımız klopidogrel metabolizmasında etkili olan CYP2C9 ve CYP2C19 genlerin CNV'leri ile klopidogrel direnç mekanizması arasındaki ilişkiyi incelemektir. Araştırmaya elektif veya acil stent implantasyonlu PKG yapılan 176 hasta dahil edildi. 600 mg klopidogrel yükleme dozu alan ve en az 5 gün süreyle standart doz (75 mg/gün) klopidogrel kullanan hastalardan alınan kan örneklerinde PFA-100 P2Y12 kiti ile KZ ölçüldü. KZ değeri ˃106 sn olan hastalar klopidogrel dirençli, ≤106 sn ise klopidogrele dirençsiz olarak gruplandırıldı. Hastaların DNA'ları Purelink Genomic DNA izolasyon kiti kullanılarak dondurulmuş tam kandan izole edildi. CYP2C9 ve CYP2C19 genlerin CNV'leri TaqMan kopya sayısı analiz kiti kullanılarak RT-PCR ile tespit edildi. Çalışmamızda %55,11 bireyde klopidogrel direnci yok iken, %44,89 bireyde ise klopidogrel direnci olduğunu saptadık. Bu çalışmada, CYP2C9 (Hs0518754), CYP2C9 (Hs05165291), CYP2C9 (Hs05165291), CYP2C19 (Hs02932336) ve CYP2C19 (Hs05148033) CNV ile klopidogrel direnci arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı (p˃0.05). CYP2C19 (Hs05107177-intron 8) iki kopyaya sahip bireylerin bir ve iki kopyaya sahip bireylere göre sırası ile 4.91 ve 3,57 kat daha fazla klopidogrel ilaç direnci geliştirme riskine sahip olduğu belirlendi. Sonuçlarımız, CYP2C19 (Hs05107177- intron 8) CNV'lere sahip bireylerin klopidogrel direnci gelişme riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

The aim of this study was to investigate the relationship between clopidogrel resistance mechanism and the CNVs of CYP2C9 and CYP2C19 genes which is effective in clopidogrel metabolism. 176 patients who underwent elective or emergency percutaneous coronary intervention with stent implantation were included in our study. CT were measured with PFA-100 P2Y12 in blood samples taken from patients using clopidogrel with standard dose (75 mg/day) for at least 5 days after 600 mg clopidogrel loading dose. The patients were divided into two groups CT values >106 s as resistant to clopidogrel, ≤106 s were nonresistant to clopidogrel. DNA of patients was isolated from the frozen whole blood by a using PureLink Genomic DNA isolation kit. CNVs in CYP2C9 and CYP2C19 genes were detected by using TaqMan copy number assays kit in a RT-PCR. In our study, while clopidogrel resistance was not found in 55, 11% of the patients, 44, 89% of the patients were found clopidogrel resistance. This study, no statistically significant relationship was found between CNVs of CYP2C9 (Hs0518754), CYP2C9 (Hs05165291), CYP2C9 (Hs05165291) CYP2C19 (Hs02932336) and CYP2C19 (Hs05148033) genes and clopidogrel resistance. It was determined that individuals with the two copies of CYP2C19 (Hs05107177) have a 3.165 and 3,57 fold increase risk of developing clopidogrel drug resistance compared to the one and three copy, respectively. Our results suggest that CYP2C19 (Hs05107177) CNVs have higher risk of developing clopidogrel resistance.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    352868

    Perkütan koroner girişim sonrası klopidogrel direncinin CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, ABCB1, ITGB3 VE PON1 genlerindeki varyasyonlar ile ilişkisi

    Association of clopidogrel resistance with variations in CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, ABCB1, ITGB3 and PON1 genes after percutaneous coronary intervention

    FARUK SAYDAM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İRFAN DEĞİRMENCİ

  2. Tez No

    649493

    Antiplatelet direncinin miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül trombüsü gelişimi üzerine etkisi

    The effect of anti-platelet resistance in the develeopment of left ventricular thrombus after myocardial infarction

    MEHMET VEDAT ÇALDIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YEŞİM AKIN

  3. Tez No

    334099

    Klopidogrel tedavisi altındaki hastalarda perkütan koroner girişim sonrası verilen klopidogrelin etkisinin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    The retrospective evaluation of the effect of clopidogrel given following percutaneous coronary intervention in patients under clopidogrel therapy

    MUSTAFA BEYAZIT ALKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KardiyolojiEge Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. CÜNEYT TÜRKOĞLU

  4. Tez No

    794562

    Uzun koroner ilaç salınımlı stent implantasyonunda klopidogrel dozunun duplikasyonu ile akut-subakut stent trombozu ilişkisi

    The relationship between clopidogrel dose duplication and acute-subacute stent thrombosis in long coronary DRUG-eluting stent implantation

    MEHMET ŞEKER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KardiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET LÜTFULLAH ORHAN

  5. Tez No

    729900

    Başarılı koroner stent işlemi sonrası klopidogrel tedavisini erken bırakma prevalansı ve öngördürücüleri

    The prevalence and predictors of early clopidogrel withdrawal after successful coronary stent implantation

    ÇAYAN ÇAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. ASIM OKTAY ERGENE

Geri Dön