Geri Dön

Deepside: Predicting drug side effects with deep learning

Deepsıde: İlaçların ters ve yan etkilerini tahmin etmek için derin öğrenme

  1. Tez No: 595553
  2. Yazar: ONUR CAN ÜNER
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ABDULLAH ERCÜMENT ÇİÇEK, DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZNUR TAŞTAN OKAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrol, Computer Engineering and Computer Science and Control
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Bilgisayar Mühendisliği Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Klinik denemelerde ortaya çıkan ve öngörülemeyen yan etkilerden kaynaklanan ilaç başarısızlıkları, katılımcılar için ciddi sağlık riskleri oluşturur ve önemli finansal kayıplara neden olmaktadır. Öte yandan yan etki tahmin algoritmaların ilaç tasarım sürecini yönlendirme potensiyeli vardır. LINCS L1000 veri kümesi, farklı hüçre hatlarında farkı zamana noklarında bir çok ilacın farklı dozda uygulandığı, geniş bir gen ifade veri seti içermektedir. Literatürdeki en güncel yaklaşım, sadece LINCS L1000'deki yüksek kaliteli deneylere dayanmakta ve farklı deneylerin büyük bir kısmını model dışında bırakmaktadır. Bu çalışmada, derin öğrenme temelli bir yaklaşımla geriye kalan kayıtlı deneylere ait verilerden daha fazla bilginin elde edilip edilemeyeceğini araştırmaktayız. (i) LINCS L1000 projesinden gen ifade verilerini, (ii) ilaçların kimyasal yapı parmak izlerini, (iii) SMILES ilaç yapısının dizi gösterimini ve (iv) ilaçların atom çözünürlüğündeki moleküler yapılarını kullanan 6 farklı derin öğrenme mimarisi ile deneyler yapmaktayız. Ilaç moleküler yapısı, kimyasal yapıları ve gen ifade özelliklerini kullanan çok katmanlı algılayıcı (MLP) tabanlı model, %88'lik mikro-AUC ve %79'luk makro-AUC'ye ulaşabilmekte ve bu sayede daha yüksek yan etki tahmini imkanı sunmaktadır. Her ne kadar farklı derin öğrenme modelleri ile güçlü gösterimler çıkarılmış olsa da, kimyasal yapının gen ifade profillerinden daha iyi bir tahmin güçlü olduğunu da gözlemlemekteyiz. Son olarak, sadece ilaçların SMILES dizilerini kullanan evrişimli sinir ağı tabanlı model, hem gen ifadesi hem de kimyasal yapı özelliklerini aynı anda kullanan modellerden daha iyi bir performans sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Drug failures due to unforeseen adverse effects at clinical trials pose health risks for the participants and cause substantial financial losses. Side effect prediction algorithms, on the other hand, have the potential to guide the drug design process. LINCS L1000 dataset provides a vast resource of gene expression profiles across different cell lines that are induced with different dosages taken at different time points. The state-of-the-art approach in the literature relies on high-quality experiments in LINCS L1000 and discards a large portion of the recorded experiments. In this study, we investigate whether more information can be extracted from this remaining set of experiments with a deep learning-based approach. We experiment with 6 different deep learning architectures that use (i) gene expression data from the LINCS L1000 project, (ii) chemical structure fingerprints of drugs, (iii) SMILES string representation of drug structure, and (iv) the atomic structure of the drug molecules. The multilayer perceptron (MLP) based model which uses chemical structures and gene expression features achieve 88% micro- AUC and 79% macro-AUC, thus offering better performance in comparison to the state-of-the-art studies on side effect prediction. We observe that the chemical structure is more predictive than the gene expression profiles despite the fact that the features are extracted with different deep learning models. Finally, the convolutional neural network-based model that uses only SMILES strings of the drugs provides 82% macro-AUC, and 88%micro-AUC improvements, better performing than the models that use gene expression and chemical structure features simultaneously.

Benzer Tezler

  1. Novel centrality, topology and hierarchical-aware link prediction in dynamic networks

    Dinamik ağlarda merkezilik, topoloji ve hiyerarşik tabanlı bağlanti tahmini

    ABUBAKHARI SSERWADDA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Teknik Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF YASLAN

    YRD. DOÇ. ALPER ÖZCAN

  2. Predicting drug sensitivity in cancer cell lines using contextualized prior knowledge networks and graph neural networks

    Kanser hücre kültüründe ilaç duyarlılığının bağlamsallaştırılmış önceki bilgi ağları ve grafik sinir ağları kullanılarak tahmin edilmesi

    DENİZ GERMEN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET HALİT SEYFULLAH OĞUZTÜZÜN

    PROF. DR. MEHMET VOLKAN ATALAY

  3. A fast 3d flow field prediction around bluff bodies using deep learning

    Derin öğrenme kullanılarak küt cisimler etrafındaki 3 boyutlu akış alanının tahmini

    FARHAD NEMATI TAHER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDUSSAMET SUBAŞI

  4. Benchmarking the binding affinity predictors over the spike: ACE2 deep mutagenesis dataset

    Bağlanma afinite tahmin algoritmalarının spike: ACE2 derinmutagenez bağlanma verileri üzerinde değerlendirilmesi

    EDA ŞAMİLOĞLU TENGİRŞEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyofizikDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EZGİ KARACA EREK