Geri Dön

Efavirenz'in anksiyojenik ve depresyon benzeri etkilerinde monoaminerjik, gabaerjik ve nitrerjik sinir iletim sistemlerinin rolü

The role of monoaminergic, gabaergic and nitrergic neurotransmission systems in anxiogenic and depression-like effects of efavirenz

PDF İndir

  1. Tez No: 607303
  2. Yazar: SELİM KARAHAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MERAL ERDİNÇ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dicle Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 144

Özet

Amaç: Efavirenz (EFV), HIV-1 tedavisinde sıklıkla kullanılan bir ilaçtır. EFV ile tedavinin ilk haftalarında birçok nöropsikiyatrik yan etkinin gelişimesi, kullanımını kısıtlayan bir durumdur. Bu çalışmada, akut EFV uygulamasının farelerde anksiyete ve depresyon benzeri nöropsikiyatrik yan etkileri ve bu etkilere aracılık eden nöronal mekanizmaları ortaya koymak amacıyla EFV'in prefrontal korteks (pFK) dokularında mitokondriyal ve nöronal fonksiyonlar, oksidatif stres ve inflamasyon mekanizmaları üzerine olan etkileri araştırıldı. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, BALB/c türü erkek fareler Kontrol, EFV, EFV+ATR, EFV+BCL, EFV+ M10907, EFV+SHTN, EFV+HPDL, EFV+FBZM, EFV+PRPL ve EFV+AMGN olarak 10 gruba (n=7) ayrıldı. Herbir grupta, deneklere EFV (20 mg/kg, i.p.) uygulamasından 30 dk. önce monoaminerjik, GABAerjik ve nitrerjik reseptör antagonistleri (i.p.) uygulandı. İlaç uygulamalarından 60 dk. sonra denekler açık alan, yükseltilmiş artı labirent, aydınlık/karanlık kutusu, kuyruktan asma ve zorunlu yüzme testlerine tabi tutularak psikofarmakolojik incelemeler gerçekleştirildi. Sakrifiye edilen farelerin pFK dokularında BDNF, VEGF-A, PGC-1, TFAM, UCP-2, IL-1, IL-6 ve TNF- genlerinin ekspresyon düzeyleri Real-time PZR yöntemi ile ölçüldü. pFK dokularında malondialdehit düzeyleri ölçülerek biyokimyasal incelemeler gerçekleştirildi. Bulgular: Akut EFV uygulaması, farelerde anksiyete ve depresyon benzeri davranış değişikliklerine neden oldu. Gelişen depresyon ve anksiyete tablosu, atropin ve aminoguanidin ile tersine çevrildi. EFV, pFK dokularında BDNF ve TFAM genlerinin ekspresyonlarını önemli şekilde düşürdü; IL-1β düzeylerini arttırdı. Düşmüş olan BDNF düzeyleri M10907 ile tersine çevrildi. Artan IL-1β düzeylerinin ise siproheptadin ve aminoguanidin ile tersine çevrildiği görüldü. EFV'in, pFK dokularında malondialdehit seviyelerini arttırdığı saptandı. Sonuç: Çalışmamızda, EFV'in anksiyojenik ve depresyon benzeri etkilerinde nitrerjik ve kolinerjik sinir iletim sistemlerinin önemli rollerinin bulunduğu, EFV uygulamasının nöronal fonksiyonları ve mitokondriyal enerji homeostazını bozduğu, inflamatuar ve oksidatif stres ile ilgili mekanizmaları tetiklediği görülmüştür.

Özet (Çeviri)

Aim: Efavirenz (EFV) is an antiretroviral drug and frequently used in HIV-1 treatment. Several neuropsychiatric side effects occur during the first weeks of EFV administration and these side effects restrict the using EFV in the HIV-1 treatment. In this study, it was aimed to investigate the acute effects of EFV administration including anxiogenic and depression-like effects in mice and to understand potential neurotransmission mechanisms of these effects during the acute EFV administration. In addition, the effects of EFV administration on neuronal and mitochondrial functions, oxidative stress and inflammation mechanisms were also examined. Material and Method: For those purposes, BALB/c type male mice were divided into 10 equal groups (n=7) as following; Control, EFV, EFV+ATR, EFV+BCL, EFV+M10907, EFV+SHTN, EFV+HPDL, EFV+FBZM, EFV+PRPL and EFV+AMGN. In treatment groups, one of monoaminergic, GABAergic or nitrergic receptor antagonists (i.p.) was administered to mice 30 min before EFV administration (20 mg/kg, i.p.). Sixty min after the last drug administration, psychopharmacological experiments (open field test, elevated plus maze, light/dark box test, tail suspension test, and forced swimming test) were performed. The expression profiles of BDNF, VEGF-A, PGC-1, TFAM, UCP-2, IL-1β, IL-6 and TNF- genes in mice brain prefrontal cortex (pFK) were detected by using Real-time PCR. Level of Malondialdehyde in pFK tissues were measured and biochemical parameters in brain samples were detected. Results: Acute EFV administration caused anxiety and depression-like behavioral changes in mice. Developing depression and anxiety statement was reversed with atropine and aminoguanidine. While EFV administration significantly decreased expression levels of BDNF and TFAM genes in pFK tissues, level of IL-1β gene was increased. However, in EFV+SHTN and EFV+AMGN groups, IL-1β mRNA levels were decreased. In EFV+M10907 group, BDNF mRNA level was increased, compared to EFV group. EFV also caused an increase in malondialdehyde level in pFK tissues. Conclusion: This study clearly indicates that nitrergic and cholinergic neurotransmission systems play important roles in response to the anxiogenic and depression-like effects of EFV. It was also found that EFV administration disrupts neuronal functions and mitochondrial energy homeostasis and may trigger mechanisms related to inflammatory and oxidative stress.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    272484

    Bazı antiviral ve antineoplastik ilaç etken maddelerinin DNA ile etkileşimi ve elektrokimyasal analizleri

    Interaction between DNA and some antiviral, antineoplastic drugs and their electrochemical analyses

    BURCU DOĞAN TOPAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL AYŞIL ÖZKAN

  2. Tez No

    487391

    Edinsel immün yetmezlik tanılı hastalarda farklı tedavi rejimlerinin viral ve immunolojik yanıta etkisi

    The effect of different therapy regimens on virological and immunological response in HIV/AİDS patient

    NAGEHAN DİDEM SARI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. MUZAFFER FİNCANCI

  3. Tez No

    718430

    HIV hastalarında dolutegravir + lamivudin, tenofovir alafenamid + emtristabin + elvitegravir + cobicistat ve tenofovir disoproxil fumarat + emtristabin+ efavirenz kullanan hastaların takip sonuçlarının değerlendirilmesi

    Assessment of follow-up results in hiv patients using dolutegravir + lamivudin, tenofovir alafenamid + emtristabin + elvitegravir + cobicistat and tenofovir disoproxil fumarat + emtristabin + efavi̇renz

    ADEM ŞİMŞEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSakarya Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ KARABAY

  4. Tez No

    645716

    HIV ile enfekte bireylerin antiretroviral tedavisinde çok tabletten tek tablete geçişte klinik ve laboratuvar parametrelerin değerlendirilmesi

    Evaluation of clinical and laboratory parameters in the switch from multiple tablets to single tablets in the antiretroviral treatment of hIV-infected individuals

    SİBEL KUYUGÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ KAYA

  5. Tez No

    447287

    Daha önce tedavi görmemiş HIV-pozitif hastalarda kullanılan antiretroviral tedavi rejimlerinin virolojik yanıt, immünolojik yanıt ve istenmeyen etkiler açısından karşılaştırılması

    Comparison of antiretroviral therapy regimens in terms of virological response, immunological response and adverse effects in previously untreated HIV-positive patients

    AYSUN SARIBUĞA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER HALUK ERAKSOY

Geri Dön