Prostasiklik (PGI2)analogu İloprost'un (2K 36374) doku koruyucu etkisi üzerinde çalışmalar
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 60959
- Danışmanlar: Belirtilmemiş.
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Araşidonik asitler, İloprost, Arachidonic acids, Iloprost
- Yıl: 1987
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
41 ÖZET 1976 da keşfedilen prostasiklin, araşidonik asitin labil bir metabolitidir. Kuvvetli damar gevşetici ve antiagregan etkileri olan prostasiklinin son yıllarda üçüncü ve son derece önemli bir etkisi daha ortaya çıkarılmıştır:“doku koruyucu etki”. Bu konuya ilk önce dikkati çeken araştırmacılar yap tıkları çalışmalarda, gerek doğal prostasiklinin son derece dayanıksız olması, gerekse metot yetersizliğinden, tam anlamıyla bu maddenin doku koruyucu etkisini diğer farmakolojik etkilerinden bağımsız olarak gösteremediler.“in vivo”ve“in situ”deneylerde, hipoksik şartlar da prostasiklinle elde edilen faydalı sonuçlar bu maddenin damar gevşetici ve/veya antiagregan etkilerinden mi kaynaklanıyor, yoksa hücresel komponentler üzerine direkt bir etkimidir ayrılamıyor. Doğal prostasiklinle aynı farmako lojik etkilere sahip ve fizyolojik çözeltilerde etkinliği- t ni uzun süre devam ettiren iloprost' un sentez edilmesiyle çalışmalar daha bir anlam kazanmıştır. Ancak bu maddeyle yapılan çalışmalarda doku koruyucu etkiyi tam olarak aydınlatamamış ve doku koruyucu etkinin“membran stabilizasyonuna”bağlı olabileceği ileri sürülmüştür. Ayrıca, ilop-42 rostun sadece miyokardi değil aynı zamanda endotel hücre- sinide iskemik ve hipotermik hasardan koruduğu gösterilmiş tir. Bu çalışmada kullanılan Rana Ridibunda cinsi kurbağalar fakültatif anaerob ve poikilotermik hayvanlardır. Kur bağa miyokardının koroner damarları yoktur ve“tennesius”denilen end-arterlerle beslenir. izole kurbağa ventrikül şeritleri, oda sıcaklığında (2-1. C) Ringer çözeltisinde spontan olarak çalışabilmektedir. Ancak, sıcak uyarısıyla (36 C) metabolizmaları hızlandırıldığında, kurbağa ventrikül şeritlerinin kasılma gücünde bir azalma meydana gelmekte ve disritmiler ortaya çıkmaktadır. Eğer, kurbağa ventrikül şeritleri anoksik şartlarda +4 °C'de Ringer çözeltisinde 24 saat enkübe edildikten sonra tekrar sıcak uyarısına maruz bırakılırlarsa, bu defa sıcak uyarısıyla meydana gelen kasılma gücündeki azalma ilk günküne göre an lamlı olarak artmakta ve disritmi süresi önemli ölçüde uza maktadır. Sıcak uyarısıyla ortaya çıkarılan kasılma gücün deki azalmalar ve disritmi süreleri, anoksik şartlarda enkübasyon sırasında meydana gelen hücre hasarını gösteren fonksiyonel bulgular olarak alınmıştır. iloprost, enkübas- - 9 -8 yon ortamına 8.4x10 -8.4x10 molar konsantrasyonlarda ilave edilirse, kasılabilirlikteki azalmanın artmasını önlemekte ve disritmi süresini anlamlı olarak azaltmaktadır. Daha düşük ve daha yüksek iloprost konsantrasyonları etki siz bulunmuştur.43 Hipoksik ve hipotermik şartlarda gelişen doku hasarının en önemli sebebi, membran fonksiyonları ile enerji metabolizması arasındaki dengenin bozulmasıyla ortaya çıkan hücre içi ve hücre dışı iyon dengesizliği sonucu, hücre 2+ içi serbest kalsiyum (Ca ) iyonlarının artmasıdır. Hücre 2 + içi Ca iyonlarının artması fosfolipaz A,, A~ ve C enzimlerini aktive ederek membran fosfolipidlerinden araşidonik asitin açığa çıkmasına sebeb olurlar. Ancak moleküler fiz- 2 + yoloji üzerine çalışan araştırmacılar hücre içi Ca iyonlarının artmasıyla açığa çıkan araşidonik asitin akibeti ve etkileri üzerinde durmuyorlar ve bu konuda bir bilgi boşluğu vardır. Spontan çalışan izole kurbağa ventrikül şeritlerinde, iloprostla elde edilen faydalı sonuçlar, bu maddenin damar gevşetici ve antiagregan etkilerine bağlı olamaz. Bu çalışma, anoksik şartlarda, iloprostun damar gevşetici ve anti agregan etkilerinden bağımsız olarak, hücresel komponentleri etkileyerek“doku koruyucu”etki gösterdiğine delil teşkil etmektedir. iloprostun doku koruyucu etkisi: 1- membran fonksiyonlarını stabilize etmesine, 2- Dokunun enerji depolarının korunmasına, 3- süper oksit dismütaz enzim aktivitesinin korunmasına bağlı olabilir. Etki mekanizmasının açıklanması için ileri düzeyde çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Pulmoner hipertansiyon etyopatogenezinde prostasiklin ve lökotrien C4'ün rolü
Possible role of leukotrien C4 and prostacyclin in the development of pulmonary hypertension
ÜLKÜ AYBERK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Mezenter arter oklüzyonunda prostasiklin analogu ZK 36374 ve tromboksan sentetaz inhibitörü UK 38485'in etkisi
Başlık çevirisi yok
ALİ TOKER
- Kobay aortasındaki prostasiklin sentezine amilorid ve analoglarının etkisi
Başlık çevirisi yok
AYDIN AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Stabil bir prostasiklin analoğu olan iloprostun sıçanda intraserebral enjeksiyonu ile spontan motor aktivite ve kimyasal yolla oluşturulan konvülsiyonlar üzerine etkileri
Effects of intracerebral iloprost injection on locomotor activity and chemically-induced convulsions in rats
EYUP SABRİ AKARSU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İ. HAKKI AYHAN
- Sağlıklı insanlarda düşük doz aspirinin prostasiklin ve tromboksan düzeyleri üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
AYNUR KARAGÖZ