Meme kanseri hücre hattında tamoksifen ve vitamin d kombinasyonun apoptoz ve hücre döngüsü üzerine etkilerinin incelenmesi
The investigation of the effects of tamoxifen and vitamin d combination on apoptosis and cell cycle in breast cancer cell line
- Tez No: 610223
- Danışmanlar: PROF. DR. EBRU BALLI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Hücre dizisi, Hücre döngüsü, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, Tamoksifen, Vitamin D, Apoptosis, Cell line, Cell cycle, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasms, Tamoxifen, Vitamin D
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri, kadınlarda görülen kanser vakalarının ilk sıralarında yer almaktadır. Meme kanseri teşhisinde hücrelerin büyük bir çoğunluğu östrojen reseptör alfa (ER α+) pozitiftir ve bu tümörlerin büyümeleri östrojene bağlı olarak seyreder. Tamoksifen meme kanseri hastalarında destekleyici tedavi yöntemi olarak kullanılmaktadır. Tamoksifen ER'ye bağlanarak reseptör konformasyonunu değiştirir ve ko-aktivatörlerin bağlanmasını önleyerek transkripsiyonu inhibe eder. Vitamin D3, hormon benzeri fonksiyonları olan bir grup steroldür ve hücre proliferasyon ve diferransiyasyon yolağını düzenler. D vitamini Reseptörü (VDR) malin meme, prostat gibi birçok tümör kökenli hücre hatlarında bulunmaktadır ve vitamin D'nin kanser hücrelerinde anti-proliferatif etkisi olduğu düşünülmektedir. Bu çalışma anti-proliferatif etkisi olduğu düşünülen tamoksifen ve vitamin D'nin farklı konsantrasyonlarının uygulanacağı meme kanseri hücre hattındaki olası anti kanserojenik etkiyi incelemeyi amaçlamaktadır. Deneyler xCELLigence cihazı kullanılarak gerçekleştirildi. Bu sistemde, hücre proliferasyonu izlendi ve ilaç-aracılı sitotoksisitenin zamana bağlı ölçümü yapıldı. Tamoksifen ve vitamin D'nin farklı konsantrasyonları 96 saat boyunca değerlendirildi. Elde edilen veriler sonucunda kombinasyon (20 Tam+ 50 nM vit D, 20 Tam+ 100 nM vit D, 10 Tam+ 50 nM vit D, 10 Tam+ 100 nM vit D) uygulaması yapıldı. Daha sonra FACS ARIA III cihazında apoptoz ve hücre döngüsü değerlendirildi. Ayrıca p53, BcL-2 ve Bax proteinlerinin ekspresyonu qRT PCR'da incelendi. Çalışmamızda tamoksifen ve vitamin D'nin düşük konsantrasyonlarının kanser hücrelerinde proliferasyonu artırdığı, ilaç ve kombinasyon tedavisnin hücre proliferasyonunu azaltığı saptandı. Sonuç olarak, bu iki maddenin ayrı ayrı ve kombine olarak kullanıldığında kanser hücrelerinin proliferasyonunu doza ve zamana bağlı olarak etkilerken hücreyi apoptoza sürüklediği görüldü. Ayrıca kanser hücrelerinde hücre döngüsünün G0/G1 fazında hücre arrestini indüklediği ve p53, BcL-2 ve Bax protein ekspresyonunu değiştirdiği saptandı.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is one of the most common cancer cases in women. The majority of cells in the diagnosis of breast cancer are estrogen receptor alpha (ER α +) positive, and the growth of these tumors is due to estrogen. Tamoxifen is used as a supportive treatment in breast cancer patients. Tamoxifen changes receptor conformation by binding to ER and inhibits transcription by inhibiting the binding of co-activators. Vitamin D3 is a group of sterols with hormone-like functions and regulates the pathway of cell proliferation and differentiation. Vitamin D Receptor (VDR) is found in many tumor-derived cell lines, such as malignant breast, prostate, and is thought to have an anti-proliferative effect on cancer cells. This study aims to investigate the possible anti-carcinogenic effect on the breast cancer cell line where different concentrations of Tamoxifen and vitamin D, which are thought to have anti-proliferative effect, will be applied. Experiments were performed using the xCELLigence device. Cell proliferation was monitored in this system and time-dependent measurement of drug-mediated cytotoxicity was performed. Different concentrations of tamoxifen and vitamin D cells were evaluated for 96 hours. As a result of the data obtained, combination (20 Tam + 50 nM vit D, 20 Tam + 100 nM vit D, 10 Tam + 50 nM vit D, 10 Tam + 100 nM vit D) was performed. Apoptosis and cell cycle were then evaluated in FACSARIA III apparatus. Expression of p53, BcL-2 and Bax proteins was also examined by qRT PCR. In our study, low concentrations of tamoxifen and vitamin D increased proliferation in cancer cells and decreased cell proliferation by drug and combination therapy. As a result, when these two substances were used separately and in combination, it was observed that it influenced the proliferation of cancer cells depending on the dose and time, while dragging the cell to apoptosis. In addition, it was found that cell cycle induces cell arrest in G0 / G1 phase and changes p53, BcL-2 and Bax protein expression in cancer cells.
Benzer Tezler
- Ganoderma lucidum ekstraktlarının meme kanseri hücre hatlarında tamoksifen ve doksorubisin ile sinerjistik etkilerinin araştırılması
Investigating synergistic effects of ganoderma lucidum extracts in combination with tamoxifen and doxorubicin in breast cancer cell lines.
SEVCAN ATAY
- HSP70 inhibitörü KBR1307 ve pes(2-phenylethynesulfonamide)'in tamoksifen ile mcf – 7 hücre hattında oluşturduğu antiproliferatif ve proapoptotik etkinin metabolomik profilinin analizi
Analysis of metabolomic profile of the anyprolyferative and proapoptotic efficiency of the MCF - 7 cell line by i̇n tamoxi̇fen and hsp70 inhibitor KBR1307 and pes (2-phenylethynesulfonamide)
MERVENUR AL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFarmasötik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Investigation of docetaxel and doxorubicin resistance in MCF-7 breast carcinoma cell line
MCF-7 meme kanseri hücre hattında dosetaksel ve doksorubisin dirençliliğinin incelenmesi
ÖZLEM DARCANSOY İŞERİ
Doktora
İngilizce
2009
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Bölümü
PROF. DR. FİKRET ARPACI
PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
- Meme kanseri hücre hatlarında mir-221-3P ve pak1 gen ifadesinin araştırılması
The investigation of mir-221-3P and pak1 gene expressions in breast cancer cell lines
TAYEB SADIQ TAYEP
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. SERDAR ÖZTUZCU
- Tamoksifen - DEBİO 1143 kombinasyonunun östrojen reseptör pozitif meme kanser hücre kültürlerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Evaluation of cytotoxic and apoptotic effects of Tamoxifen - DEBİO 1143 combination on estrogen receptor positive breast cancer cell culture
MERVE İŞSEVEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiCelal Bayar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BERRİN TUĞRUL