Yeni siklooksijenaz inhibitörü bileşiklerin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları
Design, synthesis and biological activity of new cyclooxygenase inhibitors
- Tez No: 612801
- Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER ASIM KAPLANCIKLI, PROF. DR. YUSUF ÖZKAY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 266
Özet
Bu doktora tezi kapsamında yeni şalkon ve pirazolin türevleri (3a-3i, 4a-4i) sentezlenmiş ve bu türevlerin siklooksijenaz enzimlerine karşı inhibisyon potansiyelleri incelenmiştir. Elde edilen bileşiklerin yapılarını doğrulamak amacıyla IR, 1H NMR, 13C NMR, HRMS ve 2D-NMR spektroskopisi yöntemleri kullanılmıştır. Enzim inhibisyon çalışmalarına göre, şalkon türevlerinden 3a, 3b, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h ve 3i bileşikleri (IC50= 0,3365-0,1838 µM) COX-2 enzimine karşı referans bileşikler selekoksib (IC50= 0,1205 µM), ibuprofen (IC50= 5,3274 μM) ve nimesulide (IC50= 1,6838 μM) göre önemli inhibitör etki göstermişlerdir. Bu türevler arasında 1-[4-(metilsülfonil)fenil]-3-(2,3-diklorofenil)prop-2-en-1-on (3e), 1-[4-(metilsülfonil)fenil]-3-(2,4-diklorofenil)prop-2-en-1-on (3f) ve 1-[4-(metilsülfonil)fenil]-3-(2-kloro-6-florofenil)prop-2-en-1-on (3h) bileşikleri COX-2 enzimine karşı sırasıyla 0,2133 µM, 0,1933 µM ve 0,1838 µM IC50 değerleri ile öne çıkmışlardır. Etkili çıkan bileşiklerin aktivitesini destelemek amacıyla yapılan moleküler docking çalışmalarında bileşiklerin Arg499 ve Phe504 gibi COX-2 selektivitesinde önemli olan amino asitlerle etkileşime girdiği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In this present work, new chalcone and pyrazoline derivatives (3a-3i, 4a-4i) were synthesized and examined for their inhibition potential against cyclooxygenase enzymes. Their structures were elucidated by IR, 1H NMR, 13C NMR, 2D-NMR and HRMS spectroscopic methods. Enzyme inhibition studies revealed that the chalone derivatives 3a, 3b, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h and 3i (IC50= 0,3365-0,1838 µM) showed potent inhibitory activity against COX-2 enzyme as compared with reference compounds celecoxib (IC50= 0,1205 µM), ibuprofen (IC50= 5,3274 μM) and nimesulide (IC50= 1,6838 μM). Among these compounds, 1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-(2,3-dichlorophenyl)prop-2-en-1-one (3e), 1-[4-(methyl sulfonyl)phenyl]-3-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-en-1-one (3f) and 1-[4-(methylsulfonyl) phenyl]-3-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-2-en-1-one (3h) became prominent with the IC50 values of 0,2133 µM, 0,1933 µM and 0,1838 µM, respectively. According to molecular docking studies of the most effective compounds, it was found that the compounds interact with amino acids that are important in COX-2 selectivity such as Arg499 and Phe504.
Benzer Tezler
- Bir grup açilaminoalkanamit bileşiğinin sentezi ve biyoaktivitelerinin araştırılması
Synthesis and bioactivity ınvestigation on a group of acylaminoalkanamide derivatives
GÜNEŞ ÇOBAN
Doktora
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAROL PABUÇCUOĞLU
- Yeni anti-inflamatuar ilaçların tasarımına yönelik, COX-1/COX-2 selektif ve COX-2/5-LOX dual inhibitörlerinin hesaplamalı yöntemlerle incelenmesi
Computational investigation of selective COX-1/COX-2 selective ve COX-2/5-LOX dual inhibitors for designing new anti-inflammatory drugs
FATMA AKSAKAL
- Diaril heterosiklik yapıda siklooksijenaz inhibitörü olabilecek bileşiklerin sentezi ve in vitro inhibitör etki tayinleri üzerinde çalışmalar
Studies on synthesis and in vitro cyclooxygenase inhibitory activities of diaryl heterocyclic compounds
GÖKÇEN EREN
Doktora
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERDAR ÜNLÜ
- Seçici siklooksijenaz-2 inhibitörü antiinflamatuar heterosiklik bileşiklerin sentezi
Synthesis of sellective cyclooxygenase-2 inhibitor antiinflammatory heterocyclic compounds
SERDAR HASIRCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MUSTAFA YAVUZ ERGÜN
- 1,5-diarilpirazol-3-propanoik asit yapisi taşiyan COX/5-LOX dual inhibitörü bileşiklerin sentezi ve in vitro inhibitör etki tayinleri üzerinde çalişmalar
Synthesis and in vitro inhibitory activities of dual COX/5-LOX inhibitor 1,5-diarylpyrazole-3-propanoic acid derivatives
BURCU ÇALIŞKAN ERGÜN
Doktora
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDEN BANOĞLU
PROF. DR. BİLGE ÇAKIR