Yeni siklooksijenaz inhibitörü bileşiklerin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları
Design, synthesis and biological activity of new cyclooxygenase inhibitors
- Tez No: 612801
- Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER ASIM KAPLANCIKLI, PROF. DR. YUSUF ÖZKAY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kalkonlar, Pirazolinler, Siklooksijenaz, Chalcones, Pyrazolines
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu doktora tezi kapsamında yeni şalkon ve pirazolin türevleri (3a-3i, 4a-4i) sentezlenmiş ve bu türevlerin siklooksijenaz enzimlerine karşı inhibisyon potansiyelleri incelenmiştir. Elde edilen bileşiklerin yapılarını doğrulamak amacıyla IR, 1H NMR, 13C NMR, HRMS ve 2D-NMR spektroskopisi yöntemleri kullanılmıştır. Enzim inhibisyon çalışmalarına göre, şalkon türevlerinden 3a, 3b, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h ve 3i bileşikleri (IC50= 0,3365-0,1838 µM) COX-2 enzimine karşı referans bileşikler selekoksib (IC50= 0,1205 µM), ibuprofen (IC50= 5,3274 μM) ve nimesulide (IC50= 1,6838 μM) göre önemli inhibitör etki göstermişlerdir. Bu türevler arasında 1-[4-(metilsülfonil)fenil]-3-(2,3-diklorofenil)prop-2-en-1-on (3e), 1-[4-(metilsülfonil)fenil]-3-(2,4-diklorofenil)prop-2-en-1-on (3f) ve 1-[4-(metilsülfonil)fenil]-3-(2-kloro-6-florofenil)prop-2-en-1-on (3h) bileşikleri COX-2 enzimine karşı sırasıyla 0,2133 µM, 0,1933 µM ve 0,1838 µM IC50 değerleri ile öne çıkmışlardır. Etkili çıkan bileşiklerin aktivitesini destelemek amacıyla yapılan moleküler docking çalışmalarında bileşiklerin Arg499 ve Phe504 gibi COX-2 selektivitesinde önemli olan amino asitlerle etkileşime girdiği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In this present work, new chalcone and pyrazoline derivatives (3a-3i, 4a-4i) were synthesized and examined for their inhibition potential against cyclooxygenase enzymes. Their structures were elucidated by IR, 1H NMR, 13C NMR, 2D-NMR and HRMS spectroscopic methods. Enzyme inhibition studies revealed that the chalone derivatives 3a, 3b, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h and 3i (IC50= 0,3365-0,1838 µM) showed potent inhibitory activity against COX-2 enzyme as compared with reference compounds celecoxib (IC50= 0,1205 µM), ibuprofen (IC50= 5,3274 μM) and nimesulide (IC50= 1,6838 μM). Among these compounds, 1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-(2,3-dichlorophenyl)prop-2-en-1-one (3e), 1-[4-(methyl sulfonyl)phenyl]-3-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-en-1-one (3f) and 1-[4-(methylsulfonyl) phenyl]-3-(2-chloro-6-fluorophenyl)prop-2-en-1-one (3h) became prominent with the IC50 values of 0,2133 µM, 0,1933 µM and 0,1838 µM, respectively. According to molecular docking studies of the most effective compounds, it was found that the compounds interact with amino acids that are important in COX-2 selectivity such as Arg499 and Phe504.
Benzer Tezler
- Bir grup açilaminoalkanamit bileşiğinin sentezi ve biyoaktivitelerinin araştırılması
Synthesis and bioactivity ınvestigation on a group of acylaminoalkanamide derivatives
GÜNEŞ ÇOBAN
Doktora
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAROL PABUÇCUOĞLU
- Yeni ibuprofen/1,2,4-triazol hibritlerinin tasarımı, sentezi ve COX inhibitör aktivite ile antiproliferatif etkilerinin değerlendirilmesi
Design, synthesis and evaluation of COX inhibitory activity and antiproliferative effects of novel ibuprofen/1,2,4-triazole hybrids
AYLİN BALABAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRSEN TOZKOPARAN KÖPRÜCÜ
- Yeni anti-inflamatuar ilaçların tasarımına yönelik, COX-1/COX-2 selektif ve COX-2/5-LOX dual inhibitörlerinin hesaplamalı yöntemlerle incelenmesi
Computational investigation of selective COX-1/COX-2 selective ve COX-2/5-LOX dual inhibitors for designing new anti-inflammatory drugs
FATMA AKSAKAL
- Seçici siklooksijenaz-2 inhibitörü antiinflamatuar heterosiklik bileşiklerin sentezi
Synthesis of sellective cyclooxygenase-2 inhibitor antiinflammatory heterocyclic compounds
SERDAR HASIRCI
- Bazı tiyazol halkası içeren 1h-benzimidazol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis and evaluation of biological activities of 1h-benzimidazole derivatives containing some thiazole rings
NURDAN EBRU IRMAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLGÜN AYHAN KILCIGİL