BMP1 Enzim ve ALK-1/-2 reseptör varyantlarının aterosklerozlu erkek hastalarda HDL VE Apoprotein AI düzeyleri ile etkileşimi
The interaction, BMP1 enzyme and receptor variants of ALK-1/-2 that between HDL and apoprotein AI levels in male patients with atherosclerosis
- Tez No: 614710
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Bone morfogenetik Protein-1 (BMP-1), mutasyon, Koroner Kalp Hastalığı, ALK-1, ALK-2, Bone morphogenetic protein-1(BMP-1), mutation, Coronary hearth disease, ALK-1
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Epidemiyolojik çalışmalar HDL-kolesterol (HDL-C) seviyeleri ve koroner kalp hastalığı (KKH) arasındaki ters ilişkiyi kanıtlamaktadır. HDL'nin başlıca protein olan Apolipoprotein A1 (ApoA1), proprotein olarak sekrete edilir ve sonra C-terminal prokollajen endoproteinaz/Kemik morfogenezi ile İlişkili Protein-1 (Bone Morphogenetic Protein-1, BMP-1) tarafından kesilir. BMP-1 yeni sekrete edilmiş proapoA1'in fosfolipid bağlı formuna dönüşümünü stimüle etmektedir. Ayrıca BMP aktivitesinin inhibisyonunun Apo A1'in maturasyonunu engellediği gösterilmiştir.Projemizde erkek KKH hastalarında BMP1, ALK1 ve ALK2 reseptör gen varyantlarının KKH gelişimindeki etkisinin ve serum apoA1 seviyesiyle ilişkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışma literatürde BMP1 ile ALK1/ALK2 gen varyantlarının serum ApoA1 ve lipid düzeylerine etkisini inceleyen ilk araştırmadır. Çalışma gruplarımız 131 KKH ve 51 kontrolden oluşmuştur.Hastaların %92,6'sı statin türevi ve biri dışında hepsi antihipertansif kullanmaktadır. Bu nedenle, KKH grubunda kontrollere göre kardiyovasküler risk faktörleri düşük prevalanstadır. BMP-1, ALK1 ve ALK2 genotipleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlenmiştir. BMP1 5'UTR, ALK1ve ALK2 genotip dağılımları çalışma gruplarında benzer gözlenmiştir. Ancak ALK1 ve ALK2 mutasyonları sadece hasta grubunda bulunmuştur.Kontrol grubunda apoA1 düzeyi BMP-1 5'UTR nadir CC genotipi taşıyan bireylerde normal T alleli ve CT genotipi taşıyanlara göre yüksek gözlenmiştir (p<0,001). Kontrol grubunda serum ApoA1 düzeyi CT<TT<CC sırasına göre artış göstermektedir.Serum HDL-kolesterol düzeylerininde aynı sıralamada bir artış eğilimi gösterdiği belirlenmiştir. Hasta grubunda BMP-1 normal homozigot TT genotipi taşıyan bireylerde nadir C alleli taşıyan bireylere göre serum trigliserid ve VLDL-kolesterol düzeyleri yüksek gözlenmiştir (sırasıyla p=0,009,p=0,023). Ancak apoA1 düzeyleri açısından bu polimorfizmin KKH grubunda kontrol grubundakine benzer bir etkisi gözlenmemiştir.Lipid düşürücü etki açısından, statinlerin kolesterol düzeyleri üzerindeki etkisi trigliserit düzeylerine kıyasla daha belirgindir. Bu çalışmaya katılan KKH hastalarının çoğu statin tedavisi almaktaydı.Serum trigliserid ve HDL-C düzeylerinin birbiriyle ters ilişkili olduğu bilinmektedir.Bu bilgileri bulgularımızla birlikte değerlendirdiğimizde, statin tedavisinin serum ApoA1 ve trigliserid düzeyleri açısından çalışma gruplarındaki farklı sonuçların sebebi olabileceği sonucunu çıkarabiliriz.Sonuç olarak BMP-1 5'UTR nadir CC genotipi kontrol grubunda yüksek ApoA1 düzeyi ile, KKH hastalarında ise normal TT genotipi yüksek trigliserid düzeyi ile ilişkili bulunmuştur.Bulgularımız BMP-1 polimorfizminin erkek KKH hastalarında serum lipidleriyle ilişkili olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The epidemiological studies have provided an evidence of an inverse relationship between HDL-cholesterol (HDL-C) levels and coronary heart disease (CHD). Apolipoprotein A1 (apoA1), the major protein of HDL, is secreted as a proprotein and then cleaved by C-terminal procollagen endoproteinase/bone morphogenetic protein-1 (BMP-1). BMP-1 stimulates the conversion of newly secreted proapo A1 to its phospholipid-binding form. Furthermore, it was shown that the inhibition of BMP-1 activity blocked the maturation of proapo A1.In this thesis, it was aimed to determine the role of the gene variants of BMP-1, ALK-1 and ALK-2 receptors in the development of CHD and their effects on serum apoA1 levels.. This study is original wherefore there are no study that investigate together gene variations of proteins that consist in HDL-BMP pathway on the development of CHD and their effects on serum apoA1 and lipid levels in literature.This study was carried out using a sample of 131 patients with CHD and 51 controls. Of CHD group, 92,6% patients were receivig continued statin therapy and all patients except one were receiving antihypertensive therapy. CHD patients showed a significantly lower prevalence of traditional cardiovascular risk factors with respect to healthy subjects. BMP1 5?UTR and ALK1 and ALK2 genotypes were determined by real-time polymerase chain reaction and technique. The BMP1, ALK1 and ALK2 genotype distributions were the same between study groups (p>0.05). The mutant types of ALK1 and ALK2 mutations were observed only in the patient group.The serum ApoA1 levels were significantly higher in control subjects with the BMP1 rare CC genotype than those with the common T allele (p<0.001). Our findings shows the association of this polymorphism with serum ApoA1 levels, which was increased in the order of CT<TT<CC in the control. This polymorphism also was linked to serum HDL-C level in the same direction in control group, but not significantly. In the CHD patients, the BMP1 common TT genotype showed higher serum triglyceride and VLDL-C level than the rare C allele (p=0,009 and p=0,023, respectively). Hovewer, we didn?t notice any effect of this polymorphism on ApoA1 levels in CHD patients, as it was observed in controls.We think that this discrepancies could be due to statin theraphy. In terms of lipid-lowering effect of statins, its effect on cholesterol levels are more pronounced compared to triglyceride levels.In this study, most of the CHD patients were receivig continued statin therapy. The inverse relationship present between serum triglyceride and HDL-C. When we evaluate together these informations and our results, we can conclude that the statin theraphy may be cause of different results between study groups with respect to serum ApoA1 level and triglyceride.In conclusion,an increasing effect of the BMP-1 5?UTR rare CC genotype was shown on serum ApoA1 levels in controls,while wild type TT genotype was associated with elevated triglyceride level in CHD group. Our results suggested that the BMP-1 polymorphism might be associated with serum lipids in male CHD patients.
Benzer Tezler
- Wavelet transformasyonları ile görüntü sıkıştırma
Imaging compression by using wavelet transforms
TUNÇ SARAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
MatematikYıldız Teknik ÜniversitesiMatematik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İBRAHİM EMİROĞLU
- Havasız tam karışımlı reaktörlerde propilen glikolün arıtılabilirliği
Treatability of propylene glycol in anaerobic completely mixed reactors
NAİM SEZGİN
- Standart kemik defektlerinde ultrasonik stimülasyonla kemik rejenerasyonunun karşılaştırmalı olarak incelenmesi
The Comparative evaluation of bone regeneration in standart bone defects by ultrasonic stimulation
EBRU AÇAR
Doktora
Türkçe
2001
Diş HekimliğiAnkara ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEJAT BORA SAYAN
- Formaldehyde and iso-propanol treatment in an anaerobic fluidized bed reactor and kinetic evaluations
Havasız akışkan yataklı bir reaktörde formaldehit ve iso-propanol arıtımı ve kinetik değerlendirmeler
MOİZ ELNEKAVE
