Geri Dön

Investigation of the effects of diethyl maleate on NLRP3 ınflammasome activation in microglial cells

Mikroglial hücrelerde dietil maleat'in NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerine etkilerinin araştirilmasi

PDF İndir

  1. Tez No: 616362
  2. Yazar: ÇAĞLA KİSER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞERMİN GENÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Dietil Maleat, mikroglia, inflamazom, NLRP3, piroptoz, LPS, ATP, Diethyl Maleate, microglia, inflammasome, NLRP3, pyroptosis, LPS, ATP
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 57

Özet

Mikroglial hücreler merkezi sinir sisteminin (MSS) dokularda yaşayan makrofajlarıdır (Dubbelaar, Kracht et al. 2018). Beyinde bir akut hasar oluştuğunda, mikroglia, hücresel kalıntıları, invaze eden mikrobiyel organizmaları ve MSS'ye zararı olan diğer bileşenleri fagosite ederler. Diğer bir yandan, sitokinleri salgılamakla sorumludurlar. Bunu merkezi sinir sisteminde immün yanıta destek olarak gerçekleştirirler (Dubbelaar, Kracht et al. 2018). İnflamazom aktivasyonu, IL-1β ve IL-18 sitokinlerinin salınımına, Kaspaz-1 aktivasyonuna ve olası piroptotik hücre ölümüne yol açan inflamatuar yanıtı başlatır (Yang, Wang et al. 2019). Bu sepeble, bu gibi durumlarda inflamazom aktivasyonunun önlenmesi gerekmektedir. Anti-inflamatuar özellik gösteren birtakım kimyasallar inflamazom aktivasyonunu engellemek adına uygun adaylar olabilmektedir. Dietil Maleat bir Nrf2 indükleyicisidir ve Nrf2 yolağına bağlı olarak, DEM'in, inflamatuar sitokinlerinin salınımını ve olası hücre ölümünü inhibe edeceği öngörülmektedir. DEM'in LPS+ATP ile indüklenmiş NLRP3 inflamazom aktivasyonu kaynaklı hücre ölümünü baskıladığı hipotez edilmektedir. Bu tezde, DEM'in N9 mikroglial hücre hattında NLRP3 inflamazom aktivasyonu üzerindeki etkisi incelenmiştir. Bu amaçla, N9 hücre hattında NLRP3 inflamazom aktivasyonu LPS ve ATP ile indüklenmiştir. Hücreler, inflamazom aktivasyonu üzerindeki etkisini belirlemek adına DEM ile muamele edilmiştir. DEM'in uygulanan koşullar altında sitotoksisitesi LDH (Lactate Dehydrogenase) ve PI görüntüleme yöntemleriyle belirlenmiştir. Sonrasında, inflamazom markörleri mRNA düzeyinde PCR ile, protein düzeyinde ise Western Blotlama ve ELISA yöntemleriyle incelenmiştir. DEM ön muamelesinin NLRP3 inflamazom aktivasyonu kaynaklı inflamatuar sitokin salınımını ve hücre ölümünü baskıladığı belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Microglial cells are tissue-resident macrophages of the Central Nervous System (CNS) (Dubbelaar, Kracht et al. 2018). In case of an injury in the brain, microglia act through their phagocytic function and eliminate invading microbes and other substances that harm the CNS. Also, they are responsible for secretion of cytokines assisting the immune response within the CNS (Dubbelaar, Kracht et al. 2018). Inflammasome activation initiates inflammatory responses leading to secretion of IL-1β and IL-18 cytokines and activation of caspase-1, and may also lead to pyroptotic cell death (Yang, Wang et al. 2019). For this reason, inflammasome activation should be prevented under such conditions. Chemicals with anti-inflammatory effects are appropriate candidates to inhibit inflammasome activation. Diethyl Maleate (DEM) is a Nrf2 activator and correlatively, DEM has been estimated to inhibit secretion of inflammatory cytokines and possible cell death. It is hypothesized that DEM represses LPS+ATP induced NLRP3 inflammasome activation caused cell death of N9 cells. In this thesis, effects of DEM on NLRP3 inflammasome activation in N9 microglia was investigated. NLRP3 inflammasome activation via LPS+ATP was performed. N9 cells were treated via DEM in order to determine the effect on inflammasome activation. The cytotoxicity of DEM in regarding conditions was determined via LDH (Lactate Dehydrogenase) and PI visualization. Afterwards, inflammasome markers were examined at mRNA level via PCR, at protein level via Western Blotting and ELISA. It was determined that DEM pretreatment represses inflammatory cytokine secretion and cell death arising from NLRP3 inflammasome activation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    91579

    Amin grubu içeren çeşitli ilaç maddelerinden fizyolojik şartlarda oluşan N-Nitrozo türevlerinin genotoksik aktivite yönünden araştırılması

    Investigation of genotoxic activities of N-Nitroso derivatives that are formed under physiological conditions in various drugs containing amine groups

    GÜL ÖZHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BUKET ALPERTUNGA

  2. Tez No

    788949

    Bazı bor bileşiklerinin COVİD-19 hücre girişinde rolü olan transmembran serin proteaz 2 (TMPRSS2) üzerine etkisinin akciğer fibroblast hücrelerinde incelenmesi

    Investigation of the effect of some boron compounds on transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2), which has a role in COVİD-19 cell entry, in lung fibroblast cells

    SERAP YİLDİRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KORKMAZ

  3. Tez No

    183804

    Bazı di ve triarilimidazolin-3-oksitlerin maleat ve maleimidler ile halkakatılma reaksiyonlarının araştırılması

    An investigation of the cycloaddition reactions of some di and triarylimidazoline-3-oxides with maleate and maleimides

    HABİBE MERT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    KimyaUludağ Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. NEVİN ARIKAN

  4. Tez No

    392033

    Avcı akar Phytoseiulus persimilis'de etoxazole direnç gelişimi, direnç kalıtımı, çoklu direnç, glutathione S-Transferaz (GST) ve esteraz enzimlerinin incelenmesi

    Investigation of etoxazole to resistance development, inheritance of resistance, multiple resistance, glutathione S-Transferaz (GST) and esteraz enzymes from Phytoseiulus persimilis predator mite

    FATMA AYDINLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    ZiraatSüleyman Demirel Üniversitesi

    Bitki Koruma Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RECEP AY

  5. Tez No

    827007

    Investigation of the effects of sesame oil /diethyl ether (DEE) /diesel ternary fuel blends on diesel engine characteristics and optimization with response surface methodology

    Susam yağı/dietil eter (DEE)/dizel üçlü yakıt karışımlarının dizel motor özellikleri üzerinde etkilerinin incelenmesi ve tepki yüzeyi metodolojisi ile optimizasyonu

    ZAID AHMAD

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Makine MühendisliğiKarabük Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SAMET USLU

Geri Dön