G-CSF uyarımının donör granülositlerine etkilerinin hücre yüzey belirteçleri ile gösterilmesi
Demonstrati̇ng the effects of sti̇mulati̇on wi̇th G-CVSF on donor granulocytes usi̇ng cell surface markers
- Tez No: 616588
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÜNAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: G-CSF, Nötropeni, Granülosit Transfüzyonu, Sitokin, Flow Sitometri, G-CSF, Neutropenıa, Granulocyte Transfusıon, Cytokıne, Flow Cytometry
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Kemik iliği baskılanmış, uzun süreli nötropenisi olan hastalar veya nötrofil fonksiyon bozukluğu olan hastaların ciddi bakteri ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riski yüksektir. İyileşebilmeleri için dolaşımda yeterli sayıda nötrofil bulunması gerekir. Bu bağlamda standart tedaviye direnç geliştiren hastalarda granülosit transfüzyonunun kullanımı önemli bir klinik uygulamadır. Aferez cihazlarının gelişmesi ve koloni uyarıcı faktörlerin (CSF) kullanımıyla terapötik olarak etkili ve yeterli miktarda granülosit toplamak mümkün olmaktadır. G-CSF'ler kemik iliğinde granülosit üretimini uyarırken aynı zamanda olgun olmayan granülositlerin kana geçiş süresini de kısaltan sitokinlerdir. G-CSF ile mobilize edilen vericilerden, transfüzyon için iyi bir terapötik granülosit dozu sağlanır. Bu çalışmada granulosit vericilerine G-CSF uygulamasının vericide ve elde edilen granülositler üzerinde ne gibi etkilerinin olduğunun araştırılması amacıyla 11 vericide nötrofil yüzey belirteçlerinde ekpresyon ölçümü yapıldı. Özellikle değişim olma ihtimali olan (CD10, CD13, CD15, CD16 ve CD116) hücre yüzey reseptörleri seçilerek etkileşim donör perifer hücreleri ve toplanan granülosit üründe araştırıldı. Yaptığımız ölçüm sonucunda G-CSF uygulaması öncesi ve sonrasında yüzey belirteçlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişim izlendi. G-CSF uygulaması CD13 ekpresyonu 17 kat (GM SI:17), CD116 yı ise 3,5 kat artırırken, CD15 ekspresyonu 10 kat CD16 yı ise 5 kat azalttığı izlendi. CD13 ve CD116 ekspresyonundaki artış G-CSF'nin bir etkisi olarak granülositlerin kemik iliğinden periferik kana geçişi ile açıklanmaktadır. Miyeloblast aşamasından olgun nötrofillere kadar olan aşamalarda granülositler değişik düzeylerde CD13 ifade edeler. CD116 GM-CSF resptörü olarak artış kaydeder. CD16 ve CD15 ekspresyonundaki azalış uygulama sonrası kemik iliğindeki turn-over artışına bağlı olarak henüz olgunlaşmamış nötrofillerin de hızla dolaşıma çıktığını göstermektedir. Sonuç olarak çalışmamızda G-CSF'nin vericide farklı olgunluktaki granülositlerin dolaşıma katılmalarını sağladığını, granülositler üzerindeki reseptörlerin ekspresyon düzeylerinde değişime sebep olduğunu gösterdik. Bu durum farklı olgunluktaki granülositlerin işlevsel olarak da farklı olabileceğini gösterir. Bu nedenle hastalara transfer edilecek olan granülositlerin etkinliği ile matürasyon düzeyi arasındaki ilişkinin klinik araştırmalarla ortak çalışılması G-CSF dozu/düzeyinin bu süreçteki etkisini daha iyi ortaya koyacaktır.
Özet (Çeviri)
Patients with bone marrow suppressed, long-term neutropenia or patients with neutrophil dysfunction are at increased risk of developing serious bacterial and fungal infections. There must be sufficient neutrophils in the circulation for recovery. In this context, the use of granulocyte transfusion in patients developing resistance to standard therapy is an important clinical practice. With the development of apheresis devices and the use of colony stimulating factors (CSF), it is possible to collect therapeutically effective and sufficient amounts of granulocytes. G-CSFs are cytokines that stimulate the production of granulocytes in the bone marrow while also shortening the passage of immature granulocytes into the blood. From donors mobilized with G-CSF, a good dose of therapeutic granulocyte for transfusion is provided. In this study, neutrophil surface marker expression was measured in 11 donors in order to investigate the effects of G-CSF application on granulocyte donors on donor and obtained granulocytes. In particular, cell surface receptors that were likely to change were selected (CD10, CD13, CD15, CD16 ve CD116) and the interaction was investigated in donor peripheral cells and collected granulocyte product. As a result of the measurement, a statistically significant change was observed in surface markers before and after G-CSF application. It was observed that G-CSF application increased CD13 expression 17 fold (GM SI: 17), CD116 3.5 fold, while CD15 expression decreased 10 fold CD16 5 fold. Increased expression of CD13 and CD116 is explained by the passage of granulocytes from bone marrow to peripheral blood as an effect of G-CSF. In the stages from the myeloblast stage to the mature neutrophils, the granulocytes express different levels of CD13. CD116 records increase as GM-CSF receptor. Decrease in expression of CD16 and CD15 shows that immature neutrophils are rapidly circulating due to turn-over increase in bone marrow after application. In conclusion, we have shown that G-CSF allows different maturation granulocytes to circulate in the donor and causes changes in the expression levels of receptors on granulocytes. This indicates that granulocytes of different maturity may also be functionally different. Therefore, the association between the efficacy of the granulocytes to be transferred to the patients and the level of maturation in clinical studies will better demonstrate the effect of G-CSF dose / level in this process.
Benzer Tezler
- Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi
The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage
BEŞİR ANDAÇ AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN
- The role of chemerin in Helicobacter pylori induced gastric pathogenesis
Helicobacter pylori ile indüklenen gastrik patogenezde kemerinin rolü
MANTASHA TABASSUM
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- Özefagus CA, meme CA, akciğer CA tanılı hastalarda G-CSF reseptör ekspresyonu
The expressıon of G-CSF receptor at lung, esophagus and breast cancers
HÜMEYRA BAŞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
OnkolojiAtatürk Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİM BAŞOL TEKİN
- Allojenik granülosit ve kök hücre donörlerinde rHuG-CSF'in nötrofil adezyon molekül ekspresyonu ve trombosit-lökosit kompleks oluşumu üzerine etkisi
Effect of G-CSF administration to allogeneic stem cell and granulocyte donors on platelet-leukocyte complex formation anf neutrophil adhesion molecule expression
CAVİDAN KARADOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
HematolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. LEVENT ÜNDAR
- Otolog ve allojenik hematopoetik kök hücre transplantasyonunda G-CSF reseptörü missense tek nükleotid polimorfizmlerinin CD34+ kök hücre zenginleştirilmesi üzerine etkisi
The G-CSF receptor missense single nucleotide polymorphisms effect of CD34+ stem cell enrichment in autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
BAHAR ZEHRA ÇAMURDANOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTemel İmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİN KANSU