Doksorubisin kardiotoksisitesi üzerine Necrostatin-1'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 618166
- Danışmanlar: PROF. DR. MERAL ERDİNÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dicle Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Antineoplastik ilaç olan Doksorubisin'in klinik kullanımını kısıtlayan kardiotoksik yan etkisi bulunmaktadır. Bu etkiden, serbest radikallere bağlı gelişen direkt hücresel hasarın ve apoptozisin sorumlu olduğu gösterilmiştir. Son yıllarda bir başka programlı hücre ölüm yolağı olan nekroptozisin, hücre hasarı ile sonuçlanan çeşitli patolojik durumlarda rolü olduğu ortaya konulmuştur. Apoptozis ve nekroptozis oluşumunu tetikleyen başlangıç sinyalleri ortak olmakla beraber bu yollardan hangisinin aktive olacağı, bazı düzenleyici moleküllerin varlığı ve kaspaz enzimlerinin inhibisyonu ile belirlenmektedir. Bu çalışmada nekroptozis inhibitörü olan Necrostatin-1 (Nec-1)'in doksorubisin kardiotoksisitesi üzerine koruyucu etkisi araştırıldı. Ayrıca bu toksisitede rolü olduğu bilinen apoptozis yolağındaki caspase-3, bcl-2, bax, ve nox-2 gibi proteinlerin gen ekspresyon düzeylerinin Nec-1 ile nasıl etkilendiği incelendi. Bu amaçla kullanılan erkek Sprague-Dawley ratlar dört gruba ayrıldı. Gruplar; 1-Kontrol, 2-Dox: Doksorubisin (10 mg/kg, i,p, tek doz), 3-Necrostatin-1 (1,65 mg/kg, i.p 7gün)+Doksorubisin (tek doz 10 mg/kg, i.p), 4-sadece Necrostatin-1 (1,65 mg/kg, i.p, 7gün) olarak tanımlandı. Bütün gruplarda izole edilen kalpler Langendorff sisteminde perfüze edilerek, perfüzyon basıncı (PB), kalp atım hızı (KAH) ve sol ventrikül gelişen basıncı (LVDP) kaydedildi. Ayrıca kalbin kontraksiyon gücünü gösteren sol ventrikül kasılma hızı ve gevşeme hızını ifade eden LV(dP/dt)max ve LV(dP/dt)min kaydedildi. Tek doz Dox verilen grupta kontrol grubuna göre PB'nın istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttığı (p
Özet (Çeviri)
The clinical use of doxorubicin-an antineoplastic drug- is limited by its cardiotoxic side effects. It is shown that free oxgen radicals induced direct cellular injury and apoptosis are responsible for this toxic side effects. Recently another programmed cell death pathway, named necroptosis is also reported to be cause of cellular injury resulted in several pathological conditions. The upstream signaling elements that are triggered by death receptors are shared by both apoptotic and necroptotic pathways. Presence of some regulatory molecules and inhibition of caspases determine the route which will be activated. This study was performed to investigate the protective effects of necrostatin-1 (Nec-1) -an inhibitor of necrosis- on doxorubicin induced cardiotoxicity and also on expression levels of genes casp-3, bcl-2, bax, Nox-2 which are involved in apoptotic pathway. Male Sprague-Dawley rats were divided into four groups. Groups were defined as; 1:control, 2:Dox: Doxorubicin (a single dose of 10 mg/kg, i,p), 3:Doxorubicin (a single dose of 10 mg/kg, i,p) + Necrostatin-1 (1,65 mg/kg, i.p, for seven days), 4:only Nec-1 (1,65 mg/kg, i.p, 7 days) injected group. In all groups, isolated hearts were perfused by Langendorff system. Perfusion pressure (PP), left ventricular developed pressure (LVDP) and heart rate per minute (HR), LV( dP/dt)max and LV( dP/dt)min which shows systole and diastole rate were recorded. PP significantly increased (p
Benzer Tezler
- İzole perfüze rat kalbinde doksorubisin kardiotoksisitesi üzerine melatonin' in koruyucu etkilerinin araştırılması
Research the protective effect of melatonine on Dox- induced cardiotoxicity in isolated perfused rat heart
ZEYNEP ERDOĞMUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiDicle ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL ERDİNÇ
- Asetil l-karnitinin, deneysel doksorubisin kardiyotoksisitesi üzerine etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of acetyl l-carnitine on experimental doxorubicin-induced cardiotoxicity
HATİCE ADIGÜZEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NUR OLGUN
- Doksorubisin ile oluşturulmuş kalp iskemi modelinde vinpocetinin koruyucu ve tedavi edici etkisinin araştırılması
Investigation of the protective and therapeutic effect of vinposetine in doxorubicin-i̇nduced heart ischemia model
ABDULLAH ERCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
İlk ve Acil Yardımİnönü ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET EDİZ SARIHAN
- Sıçanlarda doksorubisin ile oluşturulmuş kardiyotoksisite üzerine melatonin ve timokinonun etkileri
Effect of melatonin and thymoquinone againist doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats
DENİZ YILDIZ PEHLİVAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Fizyolojiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEDAT AKAR
PROF. DR. NECİP KUTLU
- Sıçanlarda Doksorubisin İle Oluşturulmuş Kardiyotoksisite Üzerine Melatonin Ve Adrenomedullinin Etkileri
The Effects Of Melatonin And Adrenomedullin On Doxorubicin Induced Cardiotoxicity In Rats
GÜLÇİN DURDAĞI
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Fizyolojiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESER ÖZ OYAR
PROF. DR. MUSTAFA ÖZBEK