Geri Dön

Prostat kanseri tedavisine yönelik paklitaksel ve doksorubisin ile modifiye edilmiş nanotaşıyıcı ilaç sistemlerinin DUSP genlerin ekspresyon düzeyleri üzerine etkisi

The effect of paclitaxel and doxorubicin modified nanostructured drug systems on the DUSP genes expression levels for prostate treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 618793
  2. Yazar: ZUHAL TUNÇBİLEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YAVUZ SİLİĞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 139

Özet

Prostat kanseri, erkeklerde yaygın olarak görülen malign bir tümördür. Prostat kanser tedavisinde Doksorubisin (DOX) ve Paklitaksel (PTX) ilaçları yaygın olarak kullanılmaktır. Ancak bu ilaçlar tüm vücut sistemi etkilediği için istenmeyen birçok yan etkisi mevcuttur. Ayrıca dolaşımda kalma süresi kısadır. İlaçların bu gibi dezavantajlarının üstesinden gelmek ve tedavi etkinliği artırmak amacıyla, bu çalışmada ilk olarak titanyum dioksit (TiO2) nanopartiküllerini sentezlendi. Daha sonra TiO2 toksitesini azaltmak ve biyouyumlu hale getirmek için polietilen glikol (PEG) ile modifiye edildi. Son olarak sentezlenen PEG-TiO2 nano taşıyıcı sisteme DOX ve PTX ilaçlarını başarılı bir şekilde yüklendi. Sentez sonrası elde ettiğimiz PEG-TiO2-DOX ve PEG-TiO2-PTX ilaçlarına ek olarak, PEG-TiO2, TiO2, DOX ve PTX ilaçlarını prostat kanser hücre hattına (DU-145) uygulayıp sitotoksik doz MTT yöntemiyle belirlendi. DU-145 hücreleri 24, 48 ve 72 saat boyunca PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, TiO2, DOX ve PTX ilaçlarının farklı konsantrasyonlarıyla (0,5-50µg/ml) ile muamele edildi ve IC50 değerleri belirlendi. Bu moleküller arasında en aktif 72 saat sonrası PEG-TiO2-PTX nanotaşıyıcı temelli ilacın olduğu tespit edildi. Daha sonra DU-145 hücrelerine her bir molekülün IC50 dozları uygulandı, 48 saat inkübasyon sonrasında hücrelerden RNA izolasyonu yapıldı. RNA örneklerinden cDNA sentezi yapıldı ve bu örneklerde DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 ve DUSP10 genlerinin ekspresyon düzeyleri RT-PCR analiz yöntemiyle belirlendi. Sonuç olarak TiO2 nanopartikülünün DUSP1 geni hariç diğer tüm genlerin ekspresyonunu artırdığı ancak, PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, DOX ve PTX ilaçlarının DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 ve DUSP10 genlerinin ekspresyon düzeylerini azalttığı bulundu.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is a malignant tumor that is common in men. Doxorubicin (DOX) and Paclitaxel (PTX) are widely used in the treatment of prostate cancer. However, there are many undesirable side effects because these drugs affect the whole body system. In addition, the residence time is short. In order to overcome such disadvantages of drugs and increase treatment efficacy, titanium dioxide (TiO2) nanoparticles were first synthesized in this study. It was then modified with polyethylene glycol (PEG) to reduce TiO2 toxicity and make it biocompatible. Finally, DOX and PTX drugs were successfully loaded into the synthesized PEG-TiO2 nano-carrier system. In addition to the PEG-TiO2-DOX and PEG-TiO2-PTX drugs that we obtained after synthesis, PEG-TiO2, TiO2, DOX and PTX drugs were applied to prostate cancer cell line (DU-145) and cytotoxic dose was determined by MTT method. DU-145 cells were treated with different concentrations (0.5-50 µg/ml) of PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, TiO2, DOX and PTX drugs for 24, 48 and 72 hours, and IC50 values were determined. Among these molecules, PEG-TiO2-PTX nano-carrier based drug was found to be the most active after 72 hours. Then, DU-145 cells received IC50 doses of each molecule after 48 hours incubation and RNA was isolated from the cells. cDNA synthesis was performed from RNA samples and expression levels of DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 and DUSP10 genes were determined by RT-PCR analysis method. As a result, TiO2 nanoparticle increased the expression of all other genes except DUSP1 gene, but PEG-TiO2-DOX, PEG-TiO2-PTX, PEG-TiO2, DOX and PTX drugs were found to decrease the expression levels of DUSP1, DUSP2, DUSP4, DUSP6 and DUSP10 genes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    603233

    Kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif, apoptotik ve antioksidan etkisinin incelenmesi

    Investigation of antiproliferative, apoptotic and antioxidant effects of quercetin and quercetin-boric acid combinations on 8305C anaplastic thyroid cancer cells

    SALİM BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BANU MANSUROĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE ERSÖZ

  2. Tez No

    902258

    Prostat kanseri tedavisine yönelik polimerik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve antiproliferatif etkinliklerinin değerlendirilmesi

    Development of polymeric nanoparticle drug delivery systems for prostate cancer treatment and evoluation of activities

    İSMAİL SAFA BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYDA TUBA ŞENGEL TÜRK

  3. Tez No

    459166

    Yeni sentez edilen palladyum (II) bileşiğinin otofaji inhibitörleri ile kombinasyonunun prostat kanser hücreleri üzerindeki sitotoksik etkisinin araştırılması

    Cytotoxic effects of combination with novel synthesis palladium complex with autophagy inhibitors on prostate cancer cell lines

    MERVE ERKISA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiUludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERDA ARI

    PROF. DR. ENGİN ULUKAYA

  4. Tez No

    353647

    mTOR sinyal yolağının rapamycin ile baskılanması durumunda CDK inhibitörlerinin terapotik etkilerinin LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE BERRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyolojiİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN

  5. Tez No

    638228

    Naftakinon türevli yeni sentez bileşiklerin kanser hücre hatları üzerine etkisinin incelenmesi

    The investigation of effect of new synthesized naphthoquinone derived on cancer cell lines

    REMZİ OKAN AKAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve Farmakolojiİstinye Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENGİN ULUKAYA

Geri Dön