Geri Dön

Nöronal hücre kültürlerinde vinposetin, levosimendan ve ibudilast'ın amiloid beta peptid ile inhibe edilen sirtuin-1'e etkileri

The effects of vinposetine, levosimendan and ibudilast on sirtuin-1 inhibited by amyloid beta peptides in neuronal cell cultures

PDF İndir

  1. Tez No: 619897
  2. Yazar: KÜBRA SAYGISEVER FAİKOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN, PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Fosfodiesteraz enzim inhibitörleri, Alzheimer hastalığı, sirtuin-1, otofaji, Phosphodiesterase enzyme inhibitors, Alzheimer's disease, sirtuin-1, autophagy
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 95

Özet

Çalışmada amaç; AH'nin mekanizmasının daha iyi anlaşılması ve etkin tedavi yaklaşımlarının oluşturulması için ön çalışma niteliğindeki bu projeyle sirtuin-1 ile PDE arasındaki olası bir ilişkiyi in vitro yöntemlerle aydınlatmaktır. Nörodejeneratif hastalıklardan Alzheimer hastalığı (AH), bilişsel fonksiyonların azaldığı ve demansın gözlendiği, beyinde nörofibriler yumakların oluşumu ve amiloid-beta (Aβ) peptidlerin birikimi ile karakterize, nöron kaybı ve inflamasyonun eşlik ettiği bir hastalıktır. Yapılan çalışmalarda Alzheimer hastalığı patolojisi ile otofaji yolakları arasında da sıkı bir ilişki olduğu gözlenmektedir. Sirtuinler (SIRT) gen transkripsiyonunun sessiz bilgi düzenleyicileri olarak bilinirler ve hücresel immünitede, otofaji indüksiyonunda, apoptozisin inhibisyonunda, oksidatif streste ve inflamasyonun baskılanmasında rolleri bulunmaktadır. Çalışmamızda AH'nın patogenezinden sorumlu nörotoksik protein Aβ25-35 uygulanan fare hipokampal nöron (HT-22) hücre kültürlerinde PDEİ'lerden vinposetin (VİN), levosimendan (LEV) ve ibudilastın (İB) hücre canlılığı ve korunmasında rol alan sirtuin-1 (SIRT1) ekspresyonuna ve bazı otofaji proteinlerine olan etkilerini değerlendirdik. Elde ettiğimiz bulgulara göre, HT-22 hücre hatlarında, Aβ25-35 (5 μM) uygulaması, SIRT-1 ekspresyonunda azalmaya neden olmuş, Aβ25-35 ile eş zamanlı PDEİ uygulaması, SIRT-1 ekspresyonundaki bu azalmayı geri çevirmiştir. Otofaji proteinlerinden ATG5, beklin-1 (BECN1) ve otofaji belirteci LC3II'nin de ekspresyonları Aβ25-35 uygulaması ile azalmış, Aβ25-35 ile eş zamanlı PDEİ uygulaması, bu azalmayı geri döndürmüştür. PDEİ olan Vinposetin, Levosimendan ve İbudilast'ın Aβ hasarı sırasında farmakolojik etkisini, SIRT1, ATG5, BECN1, aktif AMPK (p-AMPK), aktif mTOR (p-mTOR) ve LC3II gen ekspresyonlarını değiştirerek gösterdiği sonucuna varabiliriz.

Özet (Çeviri)

The aim of this project, which is a preliminary study to understand the mechanism of AD better and to establish effective treatment approaches that to elucidate a possible relationship between sirtuin-1 and PDE in vitro method. Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disease, is characterized by decreased cognitive functions and dementia with the formation of neurofibrillary tangles in the brain and accumulation of amyloid-beta (Aβ) peptides that accompanied by neuronal loss and inflammation. Studies have shown that there is a close relationship between Alzheimer's disease pathology and autophagy pathways. Sirtuins (SIRT) are known as silent information regulators of gene transcription and have a role in cellular immunity, autophagy induction, apoptosis inhibition, oxidative stress and suppression of inflammation. Sirtuin-1 (SIRT1), which is involved in cell viability and protection of PDEIs, vinposetin (VIN), levosimendan (LEV) and ibudilast (IBT) in mouse hippocampal neuron (HT-22) cell cultures treated with neurotoxic protein Aβ25-35 which is responsible for the pathogenesis of AD and have effects on some autophagy proteins. According to our findings, the application of Aβ25-35 (5 μM) in HT-22 cell lines caused a decrease in SIRT-1 expression and concurrent administration of PDEI with Aβ25-35 , reversed this decrease in SIRT-1 expression. Expression of autophagy proteins ATG5, beklin-1 (BECN1) and autophagy marker LC3II also decreased with Aβ25-35 administration also concomitant administration of PDEI with Aβ25-35 reversed this decrease. We can conclude that PDEI, Vinposetin, Levosimendan and Ibudilast show pharmacological effect during Aβ injury by altering SIRT1, ATG5, BECN1, active AMPK (p-AMPK), active mTOR (p-mTOR) and LC3II gene expressions.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    330053

    Metforminin nöronal hücre kültüründe proliferasyon ve apoptosis üzerine etkisi

    Proliferative and apoptotic effect of metformin on neuronal culture

    ALİ UCBEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGE UZUN

  2. Tez No

    347661

    Nöronal ve glial hücre kültürlerinde antidepresan ilaçların olası nörotoksik etkilerinin ve hücre içi meydana getirdikleri olaylarda NF-κB'nin rolünün araştırılması

    The determination of possible neurotoxic effects of antidepressants and role of antidepressants in ıntracellular NF-κB on neuronal and glial cells

    MUHSİNE ZEYNEP YAVUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKÇAHAN GEPDİREMEN

  3. Tez No

    746491

    Nöron benzeri hücre kültürüne dönüştürülmüş nöroblastom hücre hattında manyetik alan toksisitesine karşı propolisin nörokoruyucu özelliklerinin belirlenmesi

    Determination of neuroprotective properties of propolis against magnetic field toxicity in neuroblastoma cell line transformed into neuron-like cell culture

    FUNDA DORU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikErzurum Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ENES ARSLAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ŞÜKRÜ KURT

  4. Tez No

    397226

    Effects of KIF2A protein isoforms and Kif2a disease mutations on neuronal function

    KIF2A protein izoformlarının ve Kif2a hastalık mutasyonlarının nöronal fonksiyon üzerindeki etkileri

    CANSU AKKAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    GenetikKoç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. GÜLAYŞE İNCE DUNN

  5. Tez No

    281832

    Anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin serebral iskemi sonrası sıçan beyin hücrelerindeki nöroprotektif etkilerinin araştırılması

    Angiotensin converting enzyme inhibitors in rat brain cells after cerebral ischemia neuroprotective effects

    SÜLEYMAN COŞKUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NöroşirürjiAtatürk Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. GÖKŞİN ŞENGÜL

Geri Dön