Nöronal hücre kültürlerinde vinposetin, levosimendan ve ibudilast'ın amiloid beta peptid ile inhibe edilen sirtuin-1'e etkileri
The effects of vinposetine, levosimendan and ibudilast on sirtuin-1 inhibited by amyloid beta peptides in neuronal cell cultures
- Tez No: 619897
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN, PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Fosfodiesteraz enzim inhibitörleri, Alzheimer hastalığı, sirtuin-1, otofaji, Phosphodiesterase enzyme inhibitors, Alzheimer's disease, sirtuin-1, autophagy
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Çalışmada amaç; AH'nin mekanizmasının daha iyi anlaşılması ve etkin tedavi yaklaşımlarının oluşturulması için ön çalışma niteliğindeki bu projeyle sirtuin-1 ile PDE arasındaki olası bir ilişkiyi in vitro yöntemlerle aydınlatmaktır. Nörodejeneratif hastalıklardan Alzheimer hastalığı (AH), bilişsel fonksiyonların azaldığı ve demansın gözlendiği, beyinde nörofibriler yumakların oluşumu ve amiloid-beta (Aβ) peptidlerin birikimi ile karakterize, nöron kaybı ve inflamasyonun eşlik ettiği bir hastalıktır. Yapılan çalışmalarda Alzheimer hastalığı patolojisi ile otofaji yolakları arasında da sıkı bir ilişki olduğu gözlenmektedir. Sirtuinler (SIRT) gen transkripsiyonunun sessiz bilgi düzenleyicileri olarak bilinirler ve hücresel immünitede, otofaji indüksiyonunda, apoptozisin inhibisyonunda, oksidatif streste ve inflamasyonun baskılanmasında rolleri bulunmaktadır. Çalışmamızda AH'nın patogenezinden sorumlu nörotoksik protein Aβ25-35 uygulanan fare hipokampal nöron (HT-22) hücre kültürlerinde PDEİ'lerden vinposetin (VİN), levosimendan (LEV) ve ibudilastın (İB) hücre canlılığı ve korunmasında rol alan sirtuin-1 (SIRT1) ekspresyonuna ve bazı otofaji proteinlerine olan etkilerini değerlendirdik. Elde ettiğimiz bulgulara göre, HT-22 hücre hatlarında, Aβ25-35 (5 μM) uygulaması, SIRT-1 ekspresyonunda azalmaya neden olmuş, Aβ25-35 ile eş zamanlı PDEİ uygulaması, SIRT-1 ekspresyonundaki bu azalmayı geri çevirmiştir. Otofaji proteinlerinden ATG5, beklin-1 (BECN1) ve otofaji belirteci LC3II'nin de ekspresyonları Aβ25-35 uygulaması ile azalmış, Aβ25-35 ile eş zamanlı PDEİ uygulaması, bu azalmayı geri döndürmüştür. PDEİ olan Vinposetin, Levosimendan ve İbudilast'ın Aβ hasarı sırasında farmakolojik etkisini, SIRT1, ATG5, BECN1, aktif AMPK (p-AMPK), aktif mTOR (p-mTOR) ve LC3II gen ekspresyonlarını değiştirerek gösterdiği sonucuna varabiliriz.
Özet (Çeviri)
The aim of this project, which is a preliminary study to understand the mechanism of AD better and to establish effective treatment approaches that to elucidate a possible relationship between sirtuin-1 and PDE in vitro method. Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disease, is characterized by decreased cognitive functions and dementia with the formation of neurofibrillary tangles in the brain and accumulation of amyloid-beta (Aβ) peptides that accompanied by neuronal loss and inflammation. Studies have shown that there is a close relationship between Alzheimer's disease pathology and autophagy pathways. Sirtuins (SIRT) are known as silent information regulators of gene transcription and have a role in cellular immunity, autophagy induction, apoptosis inhibition, oxidative stress and suppression of inflammation. Sirtuin-1 (SIRT1), which is involved in cell viability and protection of PDEIs, vinposetin (VIN), levosimendan (LEV) and ibudilast (IBT) in mouse hippocampal neuron (HT-22) cell cultures treated with neurotoxic protein Aβ25-35 which is responsible for the pathogenesis of AD and have effects on some autophagy proteins. According to our findings, the application of Aβ25-35 (5 μM) in HT-22 cell lines caused a decrease in SIRT-1 expression and concurrent administration of PDEI with Aβ25-35 , reversed this decrease in SIRT-1 expression. Expression of autophagy proteins ATG5, beklin-1 (BECN1) and autophagy marker LC3II also decreased with Aβ25-35 administration also concomitant administration of PDEI with Aβ25-35 reversed this decrease. We can conclude that PDEI, Vinposetin, Levosimendan and Ibudilast show pharmacological effect during Aβ injury by altering SIRT1, ATG5, BECN1, active AMPK (p-AMPK), active mTOR (p-mTOR) and LC3II gene expressions.
Benzer Tezler
- Metforminin nöronal hücre kültüründe proliferasyon ve apoptosis üzerine etkisi
Proliferative and apoptotic effect of metformin on neuronal culture
ALİ UCBEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGE UZUN
- Nöronal ve glial hücre kültürlerinde antidepresan ilaçların olası nörotoksik etkilerinin ve hücre içi meydana getirdikleri olaylarda NF-κB'nin rolünün araştırılması
The determination of possible neurotoxic effects of antidepressants and role of antidepressants in ıntracellular NF-κB on neuronal and glial cells
MUHSİNE ZEYNEP YAVUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AKÇAHAN GEPDİREMEN
- Nöron benzeri hücre kültürüne dönüştürülmüş nöroblastom hücre hattında manyetik alan toksisitesine karşı propolisin nörokoruyucu özelliklerinin belirlenmesi
Determination of neuroprotective properties of propolis against magnetic field toxicity in neuroblastoma cell line transformed into neuron-like cell culture
FUNDA DORU
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
GenetikErzurum Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ENES ARSLAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ŞÜKRÜ KURT
- Effects of KIF2A protein isoforms and Kif2a disease mutations on neuronal function
KIF2A protein izoformlarının ve Kif2a hastalık mutasyonlarının nöronal fonksiyon üzerindeki etkileri
CANSU AKKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
GenetikKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. GÜLAYŞE İNCE DUNN
- Anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin serebral iskemi sonrası sıçan beyin hücrelerindeki nöroprotektif etkilerinin araştırılması
Angiotensin converting enzyme inhibitors in rat brain cells after cerebral ischemia neuroprotective effects
SÜLEYMAN COŞKUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NöroşirürjiAtatürk ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÖKŞİN ŞENGÜL