Transmukozal etkin madde salımı için s-adenozil-l-metiyonin'in (SAMe) hızlı çözünen sublingual filmlerinin tasarımı ve değerlendirilmesi
Design and evaluation of fast dissolving sublingual films of s-adenosyl l-metionine (SAMe) for transmucosal active substance release
- Tez No: 621327
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLÜFER YÜKSEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmasötik teknoloji, Farmasötikler, Kollicoat, Pullulan, S-adenozilmetiyonin, Technology-pharmaceutical, Pharmaceuticals, Kollicoat, Pullulan, S-adenosylmethionine
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Transmukozal Etkin Madde Salımı İçin S-adenozil-L-metiyonin'in (SAMe) Hızlı Çözünen Sublingual Filmlerinin Tasarımı ve Değerlendirilmesi Bu tez çalışmasında endojen bir molekül olan SAMe'nin hızlı çözünen sublingual film dozaj formlarının hazırlanması ve oluşturulan filmlerin gereken kontrol çalışmalarının yapılması hedeflenmiştir. SAMe, S-adenozil, L metiyonin sentetaz enzimi tarafından katalize edilen bir reaksiyonla sentezlenmektedir. Bu reaksiyonda reaksiyona giren maddeler L-metionin ve adenosin trifosfattır. SAMe, tek karbon döngüsü yolu ile L-metionin amino asitinden sentezlenmektedir. DNA ve RNA nükleik asitleri, fosfolipitler, proteinler, epinefrin, melatonin ve kreatinin biyosentezinde rol oynayan metil radikali donörüdür. SAMe, beyinde çeşitli nörotransmitterin sentezine dahil olduğundan dolayı antidepresan özelliklere sahip olduğu varsayılmaktadır. Bazı klinik çalışmalar değişen dozlarda oral veya parenteral yollardan uygulan SAMe'nin depresyon tedavisinde plasebodan daha üstün ve trisiklik antidepresanlarla karşılaştırılabilir seviyede etkili olduğunu göstermiştir. SAMe'nin gastrointestinal (GI) sistemde degradasyona uğraması ve karaciğerde ilk geçiş etkisine uğramasından dolayı verilen dozun yaklaşık %1'i sistemik dolaşıma geçebilmektedir. Etkili bir tedavi için biyoyararlanımı arttırılmalıdır. Bu çalışmada SAMe'nin biyoyararlanımını ve stabilitesini arttırabilmek, gözlemlenen yan etkileri en aza indirilebilmek amacı ile SAMe'nin hızlı çözünen sublingual filmlerinin formülasyonları hazırlanmıştır. Film formülasyonlarında film oluşturucu olarak Pharmacoat C600®, PVA, Polivinil alkol-polietilen glikol graft kopolimer (Kollicoat® Protect ) ve pullulan; plastizer olarak gliserin, PEG400, propilen glikol ve sitrik asit kullanılmıştır. Film hazırlama yöntemi olarak çözücü buharlaştırma yöntemi tercih edilmiştir. Filmlerin kalınlık ve ağırlık tekdüzeliği, dağılma zamanı, katlanma dayanımı, mekanik özellikleri incelenmiştir. Ayrıca filmlerden etkin madde salım profilleri incelenmiş, mukoadezyon çalışmaları ve permeasyon çalışmaları yapılmıştır. Pullulan içeren film formülasyonu, yüzde etkin madde içeriğinin daha yüksek olması, daha hızlı dağılması ve etkin madde çıkışının daha hızlı olması nedeniyle optimum formülasyon olarak belirlenmiştir. Sonuç olarak SAMe'nin sublingual film formunda hazırlanmasının biyoyararlanımı arttırabileceği, aynı zamanda uygulama kolaylığı sağlayacağı için hasta uyuncunu geliştirebileceği ön görülmektedir. Yapılan kontrol testlerinin sonucunda seçilen formülasyonun, daha detaylı çalışmalara tabi tutularak fonksiyonlarının geliştirilmesi mümkündür.
Özet (Çeviri)
Design and Evaluation of Fast Dissolving Sublingual Films of S-adenosyl L-metionine (SAMe) for Transmucosal Active Substance Release In this thesis, preparing fast dissolving sublingual film dosage forms of SAMe, which is an endogenous molecule, and evaluating these films are aimed. SAMe is formed by a reaction that is catalyzed by S-adenosyl, L-metionine synthetase enzyme. The substances used in this reaction are L-metionine and adenosine triphosphate. SAMe is synthesized from L-metionine amino acid with single carbon cycle pathway. It is a methyl radical donor that plays a role in the biosynthesis of DNA and RNA nucleic acids, phospholipids, proteins, epinephrine, melatonin and creatinine. Since SAMe is involved in the synthesis of various neurotransmitters in the brain, it is assumed to have antidepressant properties. Some clinical studies have shown that SAMe administered at varying doses orally or parenterally is superior to placebo and comparable to tricyclic antidepressants in the treatment of depression. As SAMe is degraded in the gastrointestinal (GI) system and affected by a first-pass effect in the liver, approximately 1% of the dose can pass into the systemic circulation. Bioavailability is needed to be increased for effective treatment. In this thesis, formulations of SAMe's fast dissolving sublingual films were prepared in order to increase the bioavailability and stability of SAMe and to minimize the observed side effects. In film formulations, HPMC based Pharmacoat C600®, PVA, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymer (Kollicoat Protect) and pullulan are used as film forming agents; glycerin, PEG400, propylene glycol and citric acid were used as plasticizers. The solvent casting method was preferred as the film preparation method. Thickness and weight uniformity, disintegration time, folding endurance and mechanical properties of the films were investigated. In addition, dissolution, mucoadhesion, and permeation studies were performed. The film formulation containing pullulan was determined as the optimum formulation because of its higher drug content, faster disintegration and faster drug release. In conclusion, it has been found that the preparation of SAMe in sublingual film form may increase bioavailability and improve patient compliance as it provides ease of application. The formulation selected by the result of characterization tests might be improved after further studies.
Benzer Tezler
- Assessment of hard tıssue densıty around dental ımplants usıng conventıonal radıographs
Dental implantlar çevresindeki sert doku densitesinin konvensiyonel radyograflar ile incelenmesi
WAEL ALSHAIBANI
Doktora
İngilizce
2010
Diş HekimliğiGazi ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NUR MOLLAOĞLU
- Pitt-easy bio-oss implantların yerleştirilmesinde muhtemel kemik rezorpsiyonlarını önlemek için uygulanan çeşitli cerrahi metodların klinik olarak araştırılması
The Clinical comparision of the different surgical techniques by using pitt-easy bio-oss implants in order to prevent the possible bone resorption
SELİM ERSANLI
Doktora
Türkçe
1997
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiOral İmplantoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. TAYFUN ÖZDEMİR
- Titanyum yüzeyler üzerindeki elmas benzeri karbon kaplamanın mikrobiyolojik ve biyokimyasal açıdan etkinliğinin incelenmesi
The investigation of microbiologic and biochemical effectiveness of diamond like carbon coating over ti surfaces
NESLİN AYTUTULDU
Doktora
Türkçe
2009
Diş HekimliğiÇukurova ÜniversitesiProtetik Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TOLGA AKOVA
- Cyclodextrin-functional nanofibers as hormone delivery systems
Siklodekstrin fonksiyonlu nanoliflerin hormon salım sistemleri olarak kullanımları
MOHAMAD YAMEN KET
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FUAT TOPUZ
- Alfa lipoik asidin nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlarla indüklenmiş gastropati modeline oksidatif, vasküler ve iskemik etkileri
Oxidative, vascular and ischemic effects of alpha lipoic acid in nonsteroid anti-inflammatory induced gastropathy
MUSTAFA ERİNÇ SİTAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVAL AYDIN