Fenilketonüride öğrenme bellek mekanizmasının dişi ve erkek sıçanlarda CAMP/PKA/CREB/BDNF Yolağı Üzerinden İncelenmesi
Analysis of learning memory mechanism in phenylketonuria with the CAMP/PKA/CREB/BDNF pathway in female and male rats
- Tez No: 623216
- Danışmanlar: PROF. DR. EBRU BODUR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
Fenilketonüri, fenilalanin hidroksilaz enzim eksikliği ile karakterize nadir görülen bir kalıtsal metabolik hastalıktır. Bu enzimin yokluğu kan fenilalanin seviyesini yükselterek, beyinde fenilalanin birikmesine ve geri dönüşümsüz nörolojik hasar oluşması ile öğrenme ve belleği olumsuz yönde etkilemektedir. Hipokampus, öğrenme ve bellek gibi beyin fonksiyonlarında önemli roller oynar. cAMP /PKA /CREB/BDNF yolağının yapılan çalışmalar ile uzun süreli öğrenme ve bellek ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu tez kapsamında fenilketonüride bozulan öğrenme bellek mekaniz- masının dişi ve erkek sıçanlarda cAMP/PKA/CREB/BDNF yolağı ile ilişkisi incelendi. Fenilketonüri modeli oluşturmak için feninalanin hidroksilaz enzim inhibitörü 4-Cl-fenilalanin ve fenilalanin subkutan enjeksiyon ile 6 günlük sıçan yavrularına uygulandı. Lokomotor aktivite, yeni nesne tanıma ve pasif sakınma testleri yapıldı. Hipokampal dokuda cAMP /PKA /CREB /pCREB/BDNF metabolit miktarları, protein ifadeleri ve RT-qPCR ile PKA, CREB, BNDF, AChE ve BChE'ın mRNA ifadeleri analiz edildi. Cinsiyete göre analizlerde erkek PKU sıçanların dişi PKU sıçanlara göre lokomotor aktivitesinin azaldığı bulundu. PKU grubu erkek sıçanlar AChE, BChE, CREB ve BNDF mRNA seviyeleri, dişi PKU sıçanlarda CREB ve BNDF seviyelerinin azaldığı belirlendi. PKU erkek sıçanların PKA aktivitesi azalırken, dişi PKU sıçanların arttığı bulundu. pCREB/CREB oranı ise PKU dişilerde azaldığı tespit edildi. Sonuç olarak PKU modelinde BNDF yolağı ve kolinerjik sistem elemanlarının seviyelerinin cinsiyete göre farklılık gösterebileceği saptandı.
Özet (Çeviri)
Phenylketonuria is a rare hereditary metabolic disease characterized by deficiency of phenylalanine hydroxylase. The absence of enzyme causes blood phenylalanine levels to rise. If patients are not treated, irreversible neurological damage can occur due to the accumulation of phenylalanine in the brain and, learning memory may be adversely affected. The hippocampus plays important roles in brain functions, including learning and memory. The cAMP/PKA/ CREB/BDNF pathway is associated with long-term learning and memory. In this thesis, the learning memory mechanism in phenylketonuria was examined through the cAMP/PKA/CREB/BDNF pathway in female and male rats. Phenylalanine hydroxylase enzyme inhibitor 4-Cl-phenylalanine and phenylalanine were applied to 6 day old rats by subcutaneous injection to establish rat phenylketonuria model. Locomotor activity, new object recognition and passive avoidance tests were performed to measure learning memory functions. Hippocampal metabolite concentrations, protein expressions of cAMP/PKA/CREB/pCREB/BDNF and mRNA expressions of PKA, CREB, BNDF, AChE and BChE were analyzed. Male rats displayed reduced locomotor activity compared to females. RT-qPCR results exhibited decreased AChE, BChE, CREB and BNDF mRNA levels in males along with CREB and BNDF levels in females. In protein analysis PKA activity was decreased in male rats whereas it increased in female rats. While the pCREB/CREB ratio was statistically increased in female PKU rats in male rats an increase trend was found. Our results display that in PKU model BNDF pathway and the levels of cholinergic system elements may differ by gender.
Benzer Tezler
- Biyopolimerlerin ve aminoasitlerin kendi kendini düzenlemesi (self-assembly) yöntemi ile oluşturdukları tübüler formasyonların incelenmesi
Investigation of tubular formations created by the self-assembly method of biopolymers and amino acids
EBRU NİĞDELİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Mühendislik Bilimleriİstanbul Medeniyet ÜniversitesiNanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT KAZANCİ
- Fenilketonüride genotip / fenotip ilişkisi: A300S ve E390G mutasyonları olan hastaların fenilalanin toleransı
Genotype / phenotype relationship in phenylketonuria: phenylalanine tolerance of patients with A300S and E390G mutations
SEVDE KAHRAMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Beslenme ve Diyetetikİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜBECCEL DEMİRKOL
- Fenilketonüride beslenme tedavisinin metabolik fenotip ve genotip ile ilişkisi
The relationship of nutritional therapy with metabolic phenotype and genotype in phenylketonuria
ASENA COŞGUN TAHSİLDAROĞLU
Doktora
Türkçe
2024
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDEN FATMA GÖKÇAY
- Fenilketonüride ailenin bilgi düzeyinin hastalığın metabolik kontrolü üzerine etkisinin araştırılması ve uygun bir eğitim modeli geliştirme
Effect of the family's level of information on the metabolic control of the disease and the development of an educational model in phenylketonuria
TUĞBA KÜÇÜKKASAP
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLDEN KÖKSAL
- Fenilketonüride fenilalanin toleransının değerlendirilmesinin önemi
The importance of the evaluation of the phenylalanine tolerance in phenylketonuria
GİZEM AKIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜBECCEL DEMİRKOL