Geri Dön

Meme kanseri hücrelerinin kanserojenik özellik kazanmasında ATG4 ve ULK1 genlerinin rollerinin araştırılması

Investigation of ATG4 and ULK1 genes roles in breast cancer cells in the cancerogenic characterization

  1. Tez No: 624668
  2. Yazar: ESRA HIZAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZÜHAL HAMURCU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 63

Özet

MEME KANSERİ HÜCRELERİNİN KANSEROJENİK ÖZELLİK KAZANMASINDA ATG4 ve ULK1 GENLERİNİN ROLLERİNİN ARAŞTIRILMASI Esra HIZAR Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Yüksek Lisans Tezi, Aralık 2017 Danışman: Doç. Dr. Zuhal HAMURCU ÖZET Meme kanseri kadınlar için kansere bağlı ölümlerin başında yer almaktadır. Tüm kanser tipleri değerlendirildiğinde %23'ünü ve kanser ölümlerinin ise %14'ünü oluşturmaktadır. Meme kanser hücrelerinde otofajiyle ilgili yapılan çalışmalara bakıldığında; bazı çalışmalarda otofajinin hücre ölümüne yol açarak tümör süpressör olarak davrandığını, bazıları ise otofajinin tümör hücrelerini yaşamaya ve çoğalmaya teşvik ederek onkogen olarak davrandığını ortaya koymuşlardır. Mayalardaki Atg1 ptoteinin memelilerdeki homoloğu olarak tanımlanan ULK (Unc-51-Like kinazlar) memelilerde otofajide rol oynayan ilk protein olarak tanımlanmıştır. ULK1; serin/treonin kinazdır ve otofajinin uyarılmasından sorumludur. Atg4 proteini, memelilerdeki homoloğu Atg4B olarak tanımlanan; proteaz aktivitesine sahiptir ve LC3'nin işlenmesinde görev yapar. Atg4 hem otofagozomun uzamasında ve olgunlaşmasında hem de otofagozomun lizozomla birleşmesinde görev alan bir proteaz olarak görev yapar. Bu çalışmada östrojen reseptör pozitif (ER+) meme kanser hücre hattı olan MCF-7 hücrelerinde, otofajinin farklı basamaklarında görev alan ULK1 ve Atg4 genlerinin (bu genleri hedef alan Atg4 ve ULK1) siRNA ile baskılanması, bu genler baskılandığında kanser hücrelerinin fenotipik özelliklerindeki (klon oluşturma, hücre canlılığı/çoğalması, apopitoza direnç) değişikliklerin araştırılması amaçlandı. Böylece otofajinin kanser hücrelerindeki karmaşık rolünü açıklığa kavuşturulması hedeflendi. Çalışma sonuçlarımıza göre, MCF-7 hücrelerinde bu siRNA'lar aracılığıyla otofajinin baskılandığı, hücre canlılığını klon oluşumunun arttığı ve apopitozun azaldığı bulundu. Anahtar Kelimeler; Otofaji, Meme Kanseri, Atg4, Ulk1, siRNA

Özet (Çeviri)

INVESTIGATION OF ATG4 AND ULK1 GENES ROLES IN BREAST CANCER CELLS IN THE CANCEROGENIC CHARACTERIZATION Esra HIZAR Erciyes University, Graduate School of Health Sciences Department of Medical Biology M.Sc. Thesis, December 2017 Supervisor: Asst. Prof. Zuhal HAMURCU ABSTRACT Breast cancer is the leading cause of cancer-related deaths for women. It accounts for % 23of all cancer types and %14 of cancer deaths. When we look at studies about autophagy in breast cancer cells; some studies have shown that autophagy acts as a tumor suppressor by causing cell death, while others have shown that autophagy behaves as an oncogen by encouraging tumor cells to survive and multiply. ULK (Unc-51-Like kinases), defined as homozygotes in the mammals of the Atg1 protein in yeasts, was described as the first protein to play a role in autophagy in mammals. ULK1; serine / threonine kinase and is responsible for the induction of autophagy. It is also an important step for phagophor formation. Atg4B, defined as homologue in mammals; protease activity and functions in the processing of LC3. Atg4 acts both as a protease in the autophagosome and in maturation as well as in association with the autophagosome lysosome. In this study, suppression of the ULK1 and Atg4 genes (Atg4 and ULK1 targeting these genes) in the estrogen receptor positive (ER +) breast cancer cell line MCF-7 cells with the siRNAs responsible for of the autophagy were suppressed by the phenotypic characteristics of the cancer cells cell viability / proliferation, migration, and apoptosis resistance) were investigated. Thus, it was aimed at clarifying the complex role of autophagy in cancer cells. According to our study results, we found that by these siRNAs autophagy suppressed, increased cell viability, clonogenesis and decreased apoptosis in MCF-7 cells. Keywords; Autophagy, Breast cancer, Atg4, ULK1, siRNA

Benzer Tezler

  1. Bor ve kemoterapatiklerle oluşturulan kombinasyonun meme kanseri hücreleri üzerinde ın vıtro etkisinin belirlenmesi

    Determination of in vitro effects of combination with boron and chemotherapatics on breast cancer cells

    RECEP ERGÜN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Histoloji ve Embriyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUZAFFER BAŞAK TUNALI

    DOÇ. DR. GÜL İPEK GÜNDOĞAN

  2. Doksorubisin ve flavopiridol kombinasyonunun meme kanser hücrelerinde FOXM1/RAS/MAPK VE NFkB sinyal yolağına etkisi

    Effect of doxorubicin and flavopiridol combination on FOXM1/RAS/MAPK VE NFkB signal pathway in breast cancer cells

    İREM METİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZÜHAL HAMURCU

  3. Meme kanseri hücre hattında tamoksifen ve vitamin d kombinasyonun apoptoz ve hücre döngüsü üzerine etkilerinin incelenmesi

    The investigation of the effects of tamoxifen and vitamin d combination on apoptosis and cell cycle in breast cancer cell line

    DERYA YETKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Histoloji ve EmbriyolojiMersin Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBRU BALLI

  4. siRNA aracılı glutaminaz (GLS1) inhibisyonunun meme kanser hücrelerinin kanserojenik özellikleri üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effects on cancerogenic properties of breast cancer cells of siRNA-mediated glutaminase (GLS1) inhibition

    SAKİNE AKAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAMİYET ALTUNTAŞ

    DOÇ. DR. ZÜHAL HAMURCU

  5. Investigation of boron derivatives' effects on breast cancer cells proliferation and tumor-specific T cells in vitro by distinct mechanisms

    Bor türevlerinin meme kanseri hücrelerinin çoğalması ve tümöre özgü T hücreleri üzerindeki etkilerinin in vitro olarak farklı mekanizmalarla incelenmesi

    ESLAM MOHAMMED

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    GenetikYeditepe Üniversitesi

    Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

    PROF. DR. ALTAY BURAK DALAN