Endometrial kanserlerde metastaz gelişiminde osteopontinin rolü ve epitelyal- mezenkimal geçişte sinyal yolaklarının araştırılması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 628007
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ TOLGA ATAKUL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Osteopontin, Ishikawa hücre hattı, HUVEC, PI3K, ERK1/2, endometrial kanser
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Endometrial kanserler kadınlar arasında en sık görülen kanser türleri arasında 4. sırada yer almaktadır. Bu kanser türü için spesifik bir tümör belirleyici ya da prognozu takip etmekte kullanılabilecek bir molekül yoktur. Çalışmalarla saptandığı üzere osteopontin (OPN) molekülü, epitel tümörlerden salgılanmakta ve fazla salgılandığında ise hücreler arası bağlantının kopmasına, hücrelerin migrasyonuna ve invazyonuna yol açmakta ve böylece hücreler mezenkimal bir yapı kazanmaktadırlar. Bunun sonucunda epitelyal-mezenkimal dönüşüm (EMT) başlamakta ve hücrelerin malignitesi artarak, metastaz oluşturma potansiyeli kazanmaktadırlar. Çalışmamızda insan endometrial adenokarsinom hücreleri olan Ishikawa (ISH) hücreleri kullanılmıştır. Bununla birlikte insan umbilikal kord ven endotel hücresi olan HUVEC hücreleri de EMT'nin benign hücrelerde oluşturabileceği etkilerin araştırılması ve bu etkilerin kanser hücrelerinde oluşan etkiler ile birlikte değerlendirilmesi için çalışmamıza daha sonra eklenmiştir. OPN'nin ISH hücrelerindeki epitelyal-mezenkimal dönüşüme etkisini araştıran sınırlı sayıda araştırma bulunmakta olup anjiyogenez oluşumunun basamaklarını olan hücrelerin proliferasyonu, migrasyonu, invazyonu ve in vitro tüpe benzer yapıların oluşturması ile ilişkili olarak tüm çalışmaların bir arada değerlendirildiği ve OPN molekülünün reseptörlerine bağlanıp en önemli iki sinyal yolak molekülü olan PI3K ve ERK1/2'nin moleküler düzeyde ISH ve HUVEC hücreleri ortam medyumlarında saptandığı özgün bir çalışmadır. Çalışmada elde edilen veriler değerlendirildiğinde, EMT'de en önemli ve OPN'nin hücrelerde stimüle ettiği bir basamak olan proliferasyonun OPN'nin düzeylerinin artmasıyla birlikte lineer bir şekilde her iki hücre tipinde de artış gösterdiği saptanmıştır. OPN molekülü iki farklı sinyal yolak ile hücrelerde EMT oluşumunu stimüle etmekte olup, bu yolaklarda farklı moleküller yer almaktadır. Birincisi αvβ3 reseptörünün aracılık ettiği sinyal yolak olup, ERK1/2 molekülünün eksprese edildiği ve hücrelerde motiliteyi, migrasyonu, invazyonu arttırdığı sinyal yolaktır. İkincisi ise, CD44 reseptörünün aracılık ettiği PI3K molekülünün eksprese edildiği hücrelerde proliferasyon ve anjiyogenezin stimüle edildiği yolaktır. Çalışmamızda, bu iki yolakta yer alan moleküller olan PI3K ve ERK1/2 molekülleri, OPN ile muamele edilen ve edilmeyen ISH ve HUVEC hücrelerinin ortam medyumlarında saptanmış olup, OPN konsantrasyonlarının artmasıyla bu moleküllerin düzeylerinde artış saptanmıştır. Bu moleküllerin tetiklediği hücresel değişiklikler olan migrasyon ve anjiyogenez (invitro tüp oluşumu) değerlendirildiğinde ISH ve HUVEC hücrelerinde OPN'nin bu hücrelerde çalıştığımız en yüksek konsantrasyon olan 400 ng/mL dozunda mezenkimal dönüşümü tetiklediği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Endometrial cancers rank 4th among the most common types of cancer among women. There is no specific tumor marker or molecule that can be used to estimate the prognosis of this type of cancer. As determined in several studies, the osteopontin (OPN) molecule is secreted from epithelial tumors and, when over-secreted, leads to disconnection of cells, migration and invasion of cells, thereby gaining a mesenchymal structure. As a result, epithelial-mesenchymal transformation (EMT) begins and the malignancy of the cells increases, gaining the potential to form metastases. In our study, Ishikawa (ISH) cells, human endometrial adenocarcinoma cells, were used. However, also the HUVEC (human umbilical cord ven endothelial cells) cells were added in our study to investigate the effects of EMT that may have in benign cells and to evaluate these effects together with the effects that occur in cancer cells. There are a limited number of studies investigating the effect of OPN on epithelial-mesenchymal transformation on ISH cells. In our study weevaluated together in connection with the proliferation, migration, invasion of the steps of angiogenesis formation and the formation of in vitro tube-like structures. Also, two most important signals molecules PI3K and ERK1 / 2, which expressed in OPN signal pathway are detected in conditioned medium incubated different OPN concentrationdswith ISH and HUVEC cells as an original study. The data obtained in the study were evaluated, it was found that proliferation, which is the most important step in EMT and a stimulation of OPN in cells, increased linearly in both cell types as the levels of OPN increased. The OPN molecule stimulates EMT formation in cells with two different signal pathways, and these pathways contain different molecules. The first signal pathway mediated by the αvβ3 receptor, and the signal pathway in which the ERK 1/2 molecule is expressed and increases motility, migration and invasion in cells. In thesecond pathway proliferation and angiogenesis stimulated by PI3K molecule is mediated by the CD44 receptor. Also, we detected PI3K and ERK1/2 molecules were detected in conditioned medium after treated with and without OPN and an increased levels were found linearly OPN concentrations. When migration and angiogenesis (invitro tube formation), which are the cellular changes triggered by these molecules, is evaluated, OPN in ISH and HUVEC cells is thought to trigger the mesenchymal transformation at the highest concentration of 400 ng / mL in these cells.
Benzer Tezler
- Endometrial karsinogenezde östrojen reseptör alt tiplerinin (Alfa, Beta, GPR30) araştırılması
Evaluation of estrogen receptor (Alfa, Beta, GPR30) expressions in endometrial carcinogenesis
HİLAL ÖZAKINCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
PatolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. DUYGU KANKAYA
- Atipisiz endometrial hiperplazi, atipili endometrial hiperplazi ve endometrioid tip endometrial adenokarsinoma olgularında siklin d1, e-kaderin ve hif 1 alfa ekspresyonlarının değerlendirilmesi
Analysis of siklin d1,e-kadherin ve hif-1α expressions in endometrial hyperplastic lesions and endometrioid type endometrial cancers
YEŞİM YILDIRIM
- Insan pankreas kanserinin biyoinformatik araçlar ile genom boyu ifade analizi
Genome wide expression analysis of human pancreatic cancer with bioinformatics tools
LÜTFİYE KADIOĞLU DALKILIÇ
- Endometrium kanseri alt tiplerinin F-18 FDG PET/BT görüntülemeden elde edilen metabolik, volümetrik ve tümör heterojenite parametreleri ile değerlendirilmesi
Evaluation of endometrial cancer subtypes with metabolic, volumetric, and tumor heterogeneity parameters obtained from F-18 FDG PET/CT imaging
SAMET YAĞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Radyoloji ve Nükleer TıpSüleyman Demirel ÜniversitesiNükleer Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. SEVİM SÜREYYA ŞENGÜL
- Erken evre endometrium kanserli hastalarda lenf nodu metastazını belirlemede preoperatif çekilen 18F-FDG PET/CT ile sentinel lenf nodu biyopsisi sonuçlarının karşılaştırılması
The comparison of preoperative 18F-FDG PET/CT and intraoperative sentinel lymph node biopsy in detection of lymph node metastasis in patients with early stage endometrial cancer
GÖKHAN DEMİRAYAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. T.TUGAN BEŞE