Geri Dön

Endometrial karsinogenezde östrojen reseptör alt tiplerinin (Alfa, Beta, GPR30) araştırılması

Evaluation of estrogen receptor (Alfa, Beta, GPR30) expressions in endometrial carcinogenesis

PDF İndir

  1. Tez No: 386649
  2. Yazar: HİLAL ÖZAKINCI
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. DUYGU KANKAYA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 108

Özet

AMAÇ: Endometrial karsinomlar gelişmiş ülkelerde en sık, gelişmemiş veya gelişmekte olan ülkelerde 2. sıklıkta görülen jinekolojik kanserlerdir. Endometrial kanserler patogenezleri ve biyolojik davranışları açısından tip I ve tip II olarak 2 gruba ayrılmaktadır. Tip I karsinomlar daha sık görülen, hiperplazi zemininde gelişen iyi prognozlu tümörler olup, prototipi endometrioid karsinomlardır. Tip I karsinom gelişiminde hiperöstrojenizm suçlanmaktadır. Östrojen; karsinogenezdeki etkisini daha çok ilk tanımlanan reseptörü olan ERα ve yakın zamanda tanımlanmış GPR30 üzerinden gerçekleştirmektedir. ERβ, ERα'dan sonra tanımlanmış, uterus üzerindeki etkisi henüz netlik kazanmamış, ERα ile birlikte nükleusta yerleşimli, genomik etkiler gösteren bir reseptördür. Bu nükleer reseptörler ilgili gende“Estrogen response element (ERE)”bölgelerine bağlanmakta ve transkripsiyon uyarılmaktadır. GPR30 ise membranöz yerleşimli, hızlı, genomik olmayan etkiler gösteren ve özellikle meme kanseri nedeni ile TAM kullanan hastalarda gelişen endometrial patolojilerden sorumlu olduğu düşünülen, en son tanımlanmış östrojen reseptörüdür. Bu reseptöre yönelik geliştirilen antagonistler ile TAM'in endometriumda oluşturduğu proliferatif aktivitenin engellenebileceği yönünde çalışmalar mevcuttur. Çalışmamızda, endometrioid kanserlerin patogenezinde östrojen reseptör alt tiplerinin hangilerinin rol oynadığını araştırmak üzere, normal (prolifetaif/sekretuar) endometrium, atipisiz hiperplazi, atipik hiperplazi ve endometrioid tip adenokarsinoma olgularında immünohistokimya yöntemi ile ERα, ERβ ve GPR30 ekspresyonuna bakılmış, bu spektrumda hangi reseptörlerin nasıl değişim gösterdiği, birbirleriyle olan etkileşimleri araştırılmıştır. Endometrial kanser grubu içinde, bu reseptörlerin ekspresyonunun bilinen prognoztik parametrelerle ile ilişkisi incelenmiş, prognostik önemleri değerlendirilmiştir. Ayrıca TAM tedavisi sonrası endometriumu örneklenmiş endometrial polip tanılı olgular da değerlendirmeye alınarak, TAM kullanmamış hastalara ait endometrial polipler ile karşılaştırılmış, TAM ilişkili endometrial değişikliklerde bu reseptör alt tiplerinin ekspresyon farklılıkları değerlendirilmiştir. MATERYAL METOD: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalında incelenmiş histerektomi ve biyopsi materyalleri bilgisayara kayıtlı arşiv sistemi tarafından taranmış, İHK çalışma için uygun özelliklere sahip; 15'i proliferatif, 15'i sekretuar olmak üzere 30 normal endometrium; 22 atipisiz hiperplazi; 23 atipik hiperplazi; 30 endometrioid tip endometrial adenokarsinom olgusu seçilmiştir. Ayrıca TAM kullanan hastalara ait 15 ve TAM kullanmamış hastalara 15 endometrial polip içeren dokular çalışmaya dahil edilmiştir. Vakaların H&E boyalı camları tekrar değerlendirilmiş, hastaların yaşı; gönderilen materyalin niteliği (biyopsi/histerektomi); histerektomi materyallerinde endometriumun kalınlığı, tümörlü dokularda tümörün uzun çapı, küretaj materyallerinde dokunun hacmi; kanserli dokularda derece, lenf nodu metastazı, FIGO 2009 evresi, metastaz veya servikal invazyon durumu kayıt edilmiştir. Tüm hasta gruplarında İHK ile ERα, ERβ ve GPR30 ekspresyonları araştırılmış, boyanma yüzdeleri ve şiddeti değerlendirilmiş; boyanma yüzdeleri üzerinden yaygınlık skorları hesaplanıp, boyanma şiddeti ile çarpılarak IRS elde edilmiştir. Bu değerler üzerinden gruplar arası farklar araştırılmıştır. İstatistiksel analizler 'SPSS for Windows 15' programında yapılmış ve p0.05) ekspresyonu sekretuar fazda proliferatif faza oranla daha düşük, ERβ ekspresyon oranı iki fazda da benzer bulunmuştur. ERα ve ERβ ekspresyon yüzdeleri açısından normal endometrium ile endometrial karsinom grupları arasında bir fark saptanmamış, GPR30 ekspresyonunun endometrial karsinomda; sekretuar endometriuma göre daha yüksek olduğu gözlenmiştir (p

Özet (Çeviri)

AIM: Endometrial cancer is the most common gynecological cancer in developed countries. Endometrial cancers subdivided into two groups according the pathogenesis and biological behavior. Type I cancers occur at the background of hyperplasia. They are estrogen dependent, more common, and have better prognosis than type II cancers. α is the first, β is the second defined estrogen receptor. Recently, a membranous estrogen receptor, GPR30 was discovered. ERα and ERβ have function in the nucleus and have genomic effects. ERα and GPR30 have an important role in type I endometrial carcinogenesis but ERβ's effects are indefinite. Some studies showed ERβ has proliferative, other studies showed ERβ has antiproliferative effects on the endometrium. GPR30 has an important role in endometrial lesions especially TAM related ones. GPR30 antagonists can prevent proliferative effects of TAM in the endometrium. In this study, our aim is to evaluate immunohistochemically estrogen receptors' expression, through the endometrial neoplasia spectrum. Normal endometrium, hyperplasia without atypia, atypical hyperplasia, endometrioid carcinoma, TAM related and unrelated endometrial polyp groups are included in the study. In the carcinoma group, the relationship between receptor expression status and clinicopathological features was investigated. Additionally receptor expression status of the TAM related and unrelated endometrial polyps were compared. MATERIAL AND METHOD: Hysterectomy and endometrial biopsy specimens searched in the computerized archive records. 15 proliferative, 15 secretuary endometrium; 22 hyperplasia without atypia, 23 atypical hyperplasia, 30 endometrioid carcinoma, 15 TAM related and 15 TAM unrelated endometrial polyps, which had appropriate tissue for immunohistochemical analyses, were included in the study. H&E stained slides were reevaluated and patients' age; specimen type; endometrial thickness in the hysterectomy specimens; tumour diameter, grade, lymph node metastasis status, FIGO stage, metastasis and servical involvement status in the carcinomas; tissue volume in the probe currettage specimens were noted. ERα, ERβ and GPR30 expression percentage and intensity were evaluated; immunoreactivity score (IRS) was calculated. The statistical analyses performed in the SPSS for Windows 15 programme, and p value equal or lower than 0.05 accepted statistically significant. RESULTS: The mean patient age was 52. The mean age of endometrioid carcinoma group was higher than other groups (p0.05) expressions were lower in the secretuary phase than proliferative phase, ERβ expressions were similar in the proliferative and secretuary phases. ERα and ERβ expressions were similar in normal endometrium and carcinoma groups, but GPR30 expression was higher in endometrial carcinoma group than secretuary endometrium (p0.05) progressively in the endometrial hyperplasia - carcinoma pathway. There was no correlation between clinicopathological features and ER expressions in endometrial carcinoma group. All of the TAM related polyps were benign, there was no malignancy. The expression percentage of the ERα, ERβ and GPR30 were similar in TAM related and unrelated polyps. When TAM related polyps subdivided into two groups according to the duration of treatment (less than 3 years / 3 years or more) and compared with TAM unrelated polyps; GPR30 expressions were higher (p>0.05), ERβ expressions were lower (p=0.02) in the TAM related polyp group, which had the duration of treatment was 3 year and above, than other polyp groups. Our study is the first study that investigate the GPR30 expression in endometrial hyperplasia - carcinoma pathway. Even tough statistically insignificant, increasing of GPR30 expression correlated with the duration of TAM therapy, this result can support that GPR30 plays a role in TAM related endometrial lesions. Also TAM can prevent the antiproliferative effect of ERβ, by decreasing the expression of this receptor.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    813800

    Aurapten ve Tamoksifen'in sinerjistik antikanser etkilerinin meme ve endometriyum kanser hücre hatları MCF-7 ve Ishikawa hücre kültürlerinde incelenmesi

    Synergistic anticancer effects of Auraptene and Tamoxifen on MCF-7 and Ishikawa cell cultures in breast and endometrial cancer cell lines

    SERPİL TELCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHUN SOLAKOĞLU

  2. Tez No

    855426

    Cinsiyet hormonlarının akrilamid toksisitesine etkilerinin in vitro koşullarda araştırılması

    Investigation of the effects of sex hormones on acrylamide toxicity under in vitro conditions

    FEDAA ABO RAS

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Farmasötik Toksikolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL ÖZHAN

    DOÇ. DR. MAHMUT FIRAT KENANOĞLU

  3. Tez No

    344279

    Endometrium hiperplazi ve karsinomlarında PTEN, ARID1A (BAF250A), SFRP4 ve ß-katenin ekspresyonunun tanısal değeri

    The diagnostic value of PTEN, ARID1A (BAF250a), SFRP4 AND ß-catenin expression in endometrial hyperplasia and carcinoma

    ALPER ŞENER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    PatolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN ZEKİOĞLU

  4. Tez No

    487523

    Endometrioid tip endometrial karsinomlarda mmp9 ve fascın-1 ekspresyonunun prognostik faktörlerle ilişkisi

    Mmp9 and fascin-1 expressions in endometrioid type endometrial carcinomas and relationship between prognostic factors

    FAHRİYE SEÇİL TECELLİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Patolojiİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NUSRET AKPOLAT

  5. Tez No

    464009

    Endometrium kanseri karsinogenezinde caveolin-1 proteininin yeri

    The role of caveolin-1 protein in endometrium cancer carcinogenesis

    BAŞAK YANIKTEPE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET TANER TURAN

    UZMAN MUSTAFA ALPER KARALÖK

Geri Dön