Synergistic efficacy of sodium dichloroacetate and sorafenib co-treatment on human neuroblastoma
Sodyum dikloroasetat ve sorafenib beraber muamelesinin insan nöroblastomunda sinerjistik etkinliği
- Tez No: 629059
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN ÇİMEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Neuroblastoma is the most prevalent malignancy in infants younger than one-year-old. It is an extracranial tumor that nearly accounts for 15 percent of the cancer-related deaths in pediatric cases. Neuroblastoma cells favor glycolysis over oxidative phosphorylation even when oxygen is present to meet high energy demands at a faster rate. Sodium dichloroacetate (DCA) is a pyruvate mimetic able to inhibit pyruvate dehydrogenase kinase enzyme and subsequently glycolysis. Sorafenib (SOR) is a Food and Drug Administration (FDA) approved multikinase inhibitor and is capable of inhibiting angiogenesis. In this study, we focused on evaluating the synergistic efficacy of DCA and SOR co-treatment on human neuroblastoma cells through inhibiting glycolysis and angiogenesis. Firstly synergistic result was demonstrated through cell viability assay and CompuSyn software, which showed up to 70 percent cell proliferation inhibition and a combination index value lower than one respectively. Then Annexin V/PI staining unraveled 69 percent elevation for numbers of late-apoptotic cells upon co-treatment. Immunoblotting analyses showed suppressed glycolysis declined expression of LDH-A levels and inhibited NADH dehydrogenase for cotreated samples compared with the control group. Mitochondrial staining displayed decreases for both mitochondrial mass and inner membrane potential. Lastly, tube formation assay demolished angiogenesis. This study, in conclusion, can be a novel treatment option for deadly neuroblastoma, most importantly by DCA's ability to defeat cell resistance against SOR thereby enhancing the overall efficacy
Özet (Çeviri)
Nöroblastoma, bir yaşından küçük infantlarda en yaygın görülen malignitedir. Bu ekstrakraniyal tümör pediyatrik ölüm vakalarının neredeyse yüzde 15'ini oluşturmaktadır. Nöroblastoma hücreleri, yüksek enerji talebini daha hızlı karşılamak için oksijen mevcudiyetine rağmen oksijenli solunum yerine glikolizi tercih ederler. Sodyum dikloroasetat pirüvat dihodrojenaz kinazı ve sonucunda glikolizi inhibe edebilen, bir pirüvat mimetiğidir. Sorafenib, Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylı bir multikinaz inhibitörüdür ve anjiyojenezin inhibisyonunda kullanılmaktadır. Bu çalışmada, DCA ve SOR beraber muamelesinin insan nöroblastomu üzerinde glikolizi ve anjiyojenezi inhibisyon açısından sinerjistik etkisinin tayini amaçlanmıştır. Öncellikle CompuSyn yazılımı ve hücre viyabilite testi sonucunda yüzde 70'e varan hücre proliferasyon inhibisyonu ile kombinosyunun endeksinin birin altında olması neticesinde sinerjistik etki tayin edilmiştir, ardından Annexin V/PI boyaması kullanılarak beraber muamelenin ardından geç apoptotik hücre sayısının yüzde 69 arttığı gözlemlenmiştir. Beraber muamele örnekleri kontrol örnekler ile karşılaştığında, immünblotlama LDH-A ekspresyon seviyelerinde ve oksidatif fosforilasyon Kompleksi 1de azalma göstermiştir. Mitokondriyal boyamalar hem mitokondriyal kütlede hem de membran potansiyelinde düşüş açığa çıkarmıştır. Son olarak, tüp oluşum testine göre anjiyojenitede tahrip gözlemlenmiştir. Sonuç olarak bu çalışma ölümcül nöroblastom için, özellikle DCA'nın hücrelerde SOR'a karşı oluşan rezistansı kıran ve böylelikle toplam etkiyi arttıracak orijinal bir tedavi opsiyonu olma kapasitesi taşımaktadır.
Benzer Tezler
- Lizozim yüklü kitozan-sodyum aljinat kriyojellerin yara örtüsü olarak tasarımı
Design of lysozyme loaded chitosan-sodium alginate cryogels as antibacterial wound dressings
MELDA KARACASU
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURCU DEVRİM GÖKBERK
- Ranolazine ve flecainide kombinasyonunun metastatik meme kanserindeki Nav 1.5 voltaj kapılı sodyum kanalına (VGSC)etkisi: Moleküler değerlendirmeler
The effect of ranolazine and flecainide combination on Nav1.5 voltage-gated sodium channel (VGSC) in metastatic breast cancer: Molecular evaluations
GUNEL MAMMADOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYHAN ALTUN
- Kitosan vanilin schiff bazı temellialjinat/ fukoidan/ arı sütü kompozitinin sentezlenmesive karakterizasyonunun incelenmesi
Synthesis and Characterization of Chitosan-Vanillin Schiff Base-Based Alginate/Fucoidan/Royal Jelly Composite
TUBA BAŞTAN KESKİNSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiAnorganik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ŞAHİN
- Empagliflozin'in östrojen reseptör-pozitif memekanseri üzerine antitümör etkileri:In Vitro bir çalışma
Antitumor effects of empagliflozin on estrogen receptor-positive breast cancer: An In vitro study
AHMAD KARZOON
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜKERREM BETÜL AYCAN
- Glikopolimer bazlı teranostik nanosistemlerin meme kanserindeki etkinliğinin araştırılması
Investigation of the effectiveness of glycopolymer based theranostic nanosystem in breast cancer
GÜLŞAH YİĞİT ERDEM
Doktora
Türkçe
2025
Polimer Bilim ve TeknolojisiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. AYDAN DAĞ