eEF2 kinaz tarafından BRD4'ün düzenlenmesi ve bunların meme kanseri tedavisi ile tümörogenezdeki rolleri
Regulation BRD4 by EF2-kinase and their role in tumorigenesis and treatment of breast cancer
- Tez No: 638603
- Danışmanlar: PROF. DR. GAMZE TANRIÖVER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 101
Özet
Amaç: Meme kanseri dünyada kadınlarda en yaygın görülen kanser türüdür. eEF2K, meme kanserinde hücre döngüsü, migrasyon ve invazyonu düzenleyen bir alfa kinazdır. BRD4 ise, BET ailesinin bir üyesi olup; RNA polimeraz II'yi aktive etmektedir. eEF2K ve BRD4 arasında bir ilişkinin olduğu hipotezinden yola çıkarak planlanan çalışmamızda; BRD4'ün inhibisyonuyla meme kanseri hücrelerinde proliferasyon, migrasyon ve invazyonun nasıl etkileneceğini göstermeyi amaçladık. Yöntem: MDA-MB-231 hücreleri üzerinde planlanan çalışmamızda; uygun siRNA'lar ve miR 122 ile BRD4 inhibisyonu sağlandı. İnhibisyon sonrası; hücre proliferasyonundaki değişim için MTS testi; koloni oluşumunu değerlendirmek için klonojenik analiz ile hücrelerin metastaz, invazyon ve migrasyon değerlendirmeleri yapıldı. Bulgular: Sonuçlarımız eEF2K'nin BRD4'ü doğrudan etkilemediğini gösterdi. BRD4'ü inhibe etmek için, uygun siRNA'lar ve miR 122'nin kullanılmasına karar verildi. Bu şekilde planlanan inhibisyonla; siRNA'lar tümör hücrelerinde koloni oluşumunu, invazyonu ve migrasyonu azaltırken; miR 122'nin BRD4 siRNA'ları kadar etkili olmasa da inhibisyonu sağladığı görüldü. Sonuç: miR 122 BRD4'ü inhibe etmekte ve bu inhibisyon üçlü negatif meme kanseri hücre hattında koloni oluşumunu, migrasyonu ve invazyonu yavaşlatmaktadır. Sonuçlarımız, miR 122 ile BRD4'ün inhibisyonunun agresif karakterli metastatik meme kanserlerinde yeni bir tedavi yaklaşımı oluşturabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Breast cancer is the most common type of cancer in women in the world. eEF2K is an alpha kinase that regulates cell cycle, migration and invasion in breast cancer. BRD4 is a member of the BET family; RNA activates polymerase II. In our hypothesis whether there was any relationship between eEF2K and BRD4. We aimed to clarify how the inhibition of BRD4 is affected by proliferation, migration and invasion in breast cancer cells. Method: In our study, we were used MDA-MB-231 cells. BRD4 inhibition was achieved with appropriate siRNAs and miR 122 in MDA-MB-231 cells. After the BRD4 inhibition; we performed MTS test for change in cell proliferation; clonogenic assay to evaluate colony formation. Invasion and migration analyzes were performed to explain the metastatic properties of the cells. Results: Our results showed that eEF2K does not directly affect BRD4. For BRD4 inhibition, it was decided to use appropriate siRNAs and miR 122. After BRD4 inhibition, BRD4 siRNAs reduced colony formation, invasion and migration in tumor cells. Furthermore, miR 122 was shown to provide inhibition, although not as effective as BRD4 siRNAs. Conclusion: miR 122 inhibits BRD4, and this inhibition slows colony formation, migration and invasion in the triple negative breast cancer cell line. Our results suggest that, inhibition of BRD4 with miR 122 could create a new treatment approach in aggressive metastatic breast cancers.
Benzer Tezler
- Her2 ekspresyonu olan meme kanseri hücrelerinde ökaryotik elongasyon faktör-2 kinaz (EEF2K) aktivasyonunun rolü
The role of eukaryotic elongation factor-2 kinase (EEF2K) activation in her2 expressing breast cancer cells
MUSTAFA EMRE GEDİK
Doktora
Türkçe
2021
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
- Applications of the multifunctional magnetic nanoparticles for development of molecular therapies for the breast cancer
Çok fonksiyonlu manyetik nanoparçacıkların meme kanseri için moleküler tedavilerin geliştirilmesinde uygulanması
ELİF AŞIK
Doktora
İngilizce
2015
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY
PROF. DR. MÜRVET VOLKAN
- A survey of transcriptomic changes in the colon carcinoma model of HCT116 parental and CDK2-phospho-mutant EEF2 expressing cells under complete growth and nutrient deprivation
Parental ve CDK2-fosfo-mutant EEF2 eksprese olan HCT116 kolon karsinoma hücrelerinin normal büyüme ve besin yokluğundaki transcriptomik değişikliklerinin araştırılması
ABDULAHI DABO JAKIR
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Moleküler TıpBiruni ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ESRA AYDEMİR ÇOBAN
- Difteri toksini alt birimlerinin eldesi ve farklı hücre soyları üzerine etkileri
Seperation of the sub-units of diphtheria toxin and effects on different cell lines.
BAŞAK VAROL
- Pseudomonas ekzotoksin A ile ökaryotik elongasyon faktörü 2'nin (eEF-2) ADP-ribozilasyon mekanizmasının incelenmesi
Investigation ADP-ribosylation mechanism of eukaryotic elongation factor 2 (eEF-2) with pseudomonas exotoxin A
GKIOULSOUM ACHMET