Antidepresan fluvoksaminin kafein farmakokinetiğine etkisi
Effects of fluvoxamine on pharmacokinetics of caffeine
- Tez No: 158210
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA GÜVEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 48
Özet
Kafein, genel olarak çeşitli içecek, yiyecek ve ilaçların içinde tüketilen bir maddedir. Metilksantin türevi bir alkaloid olan kafein ile yapılan çalışmalarda, çeşitli dozlarda alımının (10 mg/kg veya 250-500mg ) sağlıklı gönüllülerde herhangi bir etki yaratmadığı ancak agorafobi ve panik bozukluğu olan hastalarda anksiyete ve panik ataklara sebep olabildiği gösterilmiştir. Aynı zamanda psikiyatrik hastaların ve psikotik epizodda bulunan kişilerin günlük kafein alımlarında artış olmasa da, kişinin kafein duyarlılığının da artmasıyla kafein zehirlenmelerinin oluşabileceği bildirilmektedir. Psikiyatride rutin olarak panik bozukluklarda tercih edilen fluvoksamin, nöronal serotonin geri alımını selektif olarak güçlü bir şekilde inhibe ederek, antidepresan etkisini gösterir. Kafein, insan karaciğerinde yaygm bir şekilde (%80) CYP1 A2 ve CYP2E1 adlı sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize olur. Fluvoksamin karaciğerde kafeini metabolize eden ana enzim olan CYP1 A2 nin güçlü bir inhibitörüdür. Aynı zamanda CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4' üde inhibe ettiği için çeşitli ilaç etkileşimlerine neden olduğu gösterilmiştir. Cinsiyet ve yaş farklılıklarının ksenobiyotiklerin metabolizması üzerine etkisi olduğu da gösterilmiştir. Erkeklerin kadınlara oranla CYP1 A2 ve CYP2E1, p-glikoprotein, glukronuziltransferaz ve sulfotransferaz aktivitelerinin daha yüksek olduğu bildirilmiştir. Araştırmamızın amacı, fluvoksamin uygulanan sıçanlarda, yaş ve cinsiyet farklılığı ile kafeinin serum düzeyinde değişim olup olmadığım izlemektir. Araştırmamızda kullandığımız Wistar cinsi, 140 erkek, 140 dişi sıçan iki yada üçlü olarak polikarbonat kafeslerde muhafaza edildi. Yaşlı hayvan grupları için 300 gramın üstünde olan hayvanlar, erişkin hayvan gruplarından ise 180-300 gram olanlar çalışmaya kabul edildi. Fluvoksamin gruplarına 7 gün boyunca her sabah saat 08.30 da 20 mg/kg fluvolcsamin ağız yolu ile 1 ml'lik volüm içinde verildi. Kontrol gruplarına ise 7 gün süresince aynı saatte 1 mi çeşme suyu verildi. 35Gruplar : Grupl:(n=35) Grap2: (n=35 ) Grup3: (n=35 ) Grup4: (n=35 ) Grup5: (n=35 ) Grupö: (n=35 ) Grap7: (n=35 ) Erkek-Erişkin- Kontrol (EEK) Erkek-Erişkin- Fluvoksamin (EEF) Dişi-Erişkin- Kontrol (DEK) Dişi-Erişkin- Fluvoksamin (DEF) Erkek- Yaşlı- Kontrol (EYK) Erkek- Yaşlı- Fluvoksamin (EYF) Dişi- Yaşlı- Kontrol (DYK) Grup8: (n=35 ); Dişi- Yaşlı- Fluvoksamin (DYF) Yedinci günde tüm gruplara fluvoksamin yada çeşme suyu uygulanımından 1 saat sonra (09.30) da gavaj ile 25 mg/kg dozunda kafein uygulandı. Sıçanlardan kan eter anestezisi altında abdominal aorta yoluyla ve yaklaşık 8 mi miktarında alındı. Kan örnekleri her saat dilimine 5 hayvan düşecek şekilde 0, 1, 2, 3, 6, 10'cu saatlerde alındı. Kan örneklerinin alınmasından sonra sıçanlar eter anestezisi ile öldürüldü. Düz tüplere alınan kan örnekleri 4000g de 10 dakika santrifüj edildikten sonra serumları ayrıldı. Alman serum örnekleri analiz zamanına kadar -20°C de saklandı. Kafeinin ekstraksiyonu için Jacob ve arkadaşlarının metodu uygulandı. Örneklerin analizi için GC-MS (Hewlet Packard 6890 GC, 5973 MSD) kullanıldı. Analiz sonuçlan: 1) Dişi ve erkek sıçan gruplarında fluvoksaminin serum kafein düzeyine etkisi: Dişi Erişkin Fluvoksamin (DEF) grubunda serum kafein düzeyi 2.saatte, kontrol grubuna (DEK) göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur (p0.05). Erkek Yaşlı fluvoksamin (EYF) grubunda serum kafein düzeyi 10. saatte, Erkek Erişkin Fluvoksamin grubundan anlamlı olarak düşük bulundu (p0.05).. Erkek Erişkin Fluvoksamin (EEF) grubunun serum kafein düzeyi ile Dişi Erişkin Fluvoksamin (DEF) grubunun serum kafein düzeyi karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi (tablo 6,7) (p>0.05).. Erkek Yaşlı Kontrol (EYK) grubunun serum kafein düzeyi ile Dişi Yaşlı Kontrol (D YK) grubunun serum kafein düzeyi karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi (tablo 6,7) (p>0.05).. Erkek yaşlı fluvoksamin grubunun 2, 3, 6, ve 10. saat serum kafein düzeyi yaşlı dişi grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı düşük bulunmuştur (p
Özet (Çeviri)
Caffeine is consumed in caffeinated beverages, chocolates and medications. The caffeine (1,3,7-trimemylxanthine) produces anxiety or panic attacks in patients with agoraphobia or panic disoders, but not in healthy controls in 10 mg/kg or 250-500mg doses. Although there is no increase in daily caffeine consumption in psychiatric patients and ones in psychotic episode, they have an increased sensitivity to caffeine which forms caffeine intoxication. The selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine is largely used in panic dissorders and depression in psychiatry. Caffeine is extensively metabolized (%80) in human liver, by CYP1A2 and CYP2E1. Fluvoxamine is a potent inhibitor of the liver enzyme CYP1A2, which is the major P450 catalysing the biotransformation of caffeine. It also inhibits CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4 and can cause clinically significant drug interactions It has shown that sex differences has also an important role on the methabolism of xenobiotics. Men have more activity in CYP1 A2 and CYP2E1, p-glycoprotein and sulphotranspheras than women. Our aim is to determine the effect of age and sex differences on caffeine, fluvoxamine interaction. In this study 140 male and 140 female Wistar rats were used. For the old groups, 300 g or more and for the adult groups between 1 80-300 g weighted rats were accepted for the study. The control groups received 1 mL tap water with gavage, the fluvoxamine group received 20 mg/kg fluvoxamine at 08.30 the by the same way for 7 days. At the 7 day just after the administration of fluvoxamine or tap water, the caffeine (25 mg/kg ) administered to all groups of the rats by gavage. Blood samples (8 ml) were obtained from abdominal aorta after light ether anesthesia. Blood samples was collected.from five of animals at 0, 1, 2, 3, 6, 10 hr. Then the rats were killed with ether anesthesia. Blood was collected into nonheparinized tubes and serum was obtained by cetrifugation (4000 g-10 minutes) and store at-20°C until analsis. 39The extraction of caffeine from serum was carried out using a previously described method by Jacob et at Sample analysis was performed using GC-MS (Hewlet Packard 6890 GC, 5973 MSD). The groups were; Group 1: 35 rats;Adult,male,control goup Group2: 35 rats;Adult,male,Fluvoxamine Group3: 35 rats;Adult,female control Group4: 35 rats;Adult,female Fluvoxamine Group5: 35 rats;01d,male control Groupö: 35 rats;01d,male Fluvoxamine Group7: 35 rats;01d,female control Group8: 35 rats;01d,female Fluvoxamine 1) Effects of fluvoxamine on serum caffeine levels in male and female rats In female rats during concurent intake of fluvoxamine, serum caffeine concentrations were significantly higher at 2rd hour in young rats, than those oserved in control groups (p
Benzer Tezler
- Major depresyonlu olgularda fluvoksaminin uyku üzerine etkisi
The Effects of fluvoxamine on sleep patterns of major depressive patients
LEVENT ATİK
- Tianeptinin major depresyon ve distimik bozukluktaki klinik etkinliğinin ve yan etkilerinin fluvoksaminle karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
M. ALİ SAĞLANMAK
- Majör depresif bozukluklu hastalarda sertralin ve fluvoksaminin cinsel yan etkiler açısından karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ASİBE ÖZCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
PsikiyatriOndokuz Mayıs ÜniversitesiPsikiyatri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ CEZMİ ARIK
- Sıçanlarda pasif sakınma ve yükseltilmiş artı labirent testinde imipramin, fluvoksamin, tianeptin ve moklobemidin öğrenme ve bellek üzerine etkisi
Effects of imipramine, fluvoxamine, moclobemide and tianeptine on learning and memory in passive avoidance, and elevated plus maze tasks in rats
SEMİL SELCEN GÖÇMEZ
Doktora
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli ÜniversitesiFarmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
PROF. BEKİR FARUK ERDEN
- Biyolojik etkili yeni bazı oksim eter türevleri üzerinde sentez çalışmaları
Başlık çevirisi yok
OYA BOZDAĞ