Geri Dön

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB), yavaş bilişsel tempo (YBT) semptomlarının dopaminerjik yolak ile ilişkisinin genetik açıdan incelenmesi

Genetic analysis of sluggish cognitive tempo (SCT) symptoms with dopaminergic pathway in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)

PDF İndir

  1. Tez No: 641249
  2. Yazar: HİLMİ BOLAT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALUK AKIN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Psikiyatri, Genetics, Molecular Medicine, Psychiatry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 102

Özet

Amaç: Dikkat Eksikliği ve Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB), yüksek kalıtsallık gösteren, multifaktöriyel, poligenik bir hastalıktır. Şimdiye kadar DEHB tanısıyla ilişkilendirilmiş varyantlar patogenezin çok küçük bir kısmını açıklayabilmektedir. Buna da en büyük sebep olarak DEHB olgularındaki fenotipik heterojenite gösterilmektedir. DEHB heterojenitesini azaltmaya yönelik çalışmalar yavaş bilişsel tempo (YBT) kavramını araştırmaya dair ilgiyi arttırmıştır. Bu çalışmadaki amacımız DEHB hastalarında saptanan genetik varyantların biyobelirteç olarak temsil gücünü arttırmak için, DEHB klinik heterojenitesini azaltmak ve bu varyantların YBT tanısı ile olan ilişkisini incelemektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 26 YBT tanılı olgu, 69 YBT-DEHB tanılı olgunun verileri 147 DEHB tanılı olgu ve 92 sağlıklı kontrolün verileriyle karşılaştırıldı. YBT tanısı alan olgularda, DEHB tanısı alan olgularda ve sağlıklı kontrollerde DAT1 (3'UTR bölgesinde 40 bç tekrar bölgesi), DRD4 geni (ekzon 3' te meydana gelen 48 bç tekrar bölgesi) VNTR bölgeleri incelendi. Bunun yanı sıra, BDNF (rs6265), SNAP-25 (rs3746544-rs1051312) ve SYN3 (rs133945-rs133946) polimorfizmleri ise RFLP yöntemi ile değerlendirildi. Bulgular: DAT1, DRD4 ve BDNF genlerinde gruplar arasında istatiksel olarak anlamlı farklılık saptanırken (p0,05). DAT1 geni için 10R/10R genotipi, DRD4 geni için 7R alleli ve BDNF geni için A alleli en yüksek oranda YBT olgularında saptanmıştır. Sonuç: YBT semptomları olan olguların DEHB tedavisinde kullanılan metilfenidat tedavisine yanıtsız olduğu önceki çalışmalarda belirtilmiştir. DEHB ile ilişkili farmokogenetik çalışmalarda azalmış metilfenidat yanıtıyla ilişkili genetik belirteçler DAT1 geni için 10R/10R genotipi, DRD4 geni için 7R alleli ve BDNF geni için A allelidir. Çalışmamızda metilfenidata yanıtsızlıkla ilişkili bulunan allellerin tümü YBT olgularında hem sağlıklı kontrollerden hem de DEHB olgularından yüksek saptanmıştır. Çalışmamızın sonuçları sonraki yapılacak DEHB aday gen çalışmaları ve farmakogenetik çalışmalarında, DEHB ile birlikte YBT semptomlarının da araştırılması gerekliliğini göstermektedir. YBT tanı grubuna yönelik yapılmış ilk aday gen çalışması olup bulguların farmakogenetik çalışmalarla desteklenmesine ihtiyaç duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD) is a multifactorial and polygenic disease with high inheritance. Up to now, variants associated with the diagnosis of ADHD can explain a very small proportion of pathogenesis. The most important reason for this is the phenotypic heterogeneity in ADHD cases. Studies to reduce ADHD heterogeneity have increased interest in researching the concept of Sluggish Cognitive Tempo (SCT). The aim of this study was to decrease the clinical heterogeneity of ADHD and to investigate the relationship of these variants with the diagnosis of SCT in order to increase the representation of the genetic variants identified in ADHD patients as biomarkers. Materials and Methods: In our study, 26 cases with SCT, 69 cases with SCT-ADHD were compared with 147 cases with ADHD and 92 healthy controls. DAT1 (40 bp repeat region in the 3' UTR region) and DRD4 gene (48 bp repeat region in the exon 3) were examined in cases diagnosed with SCT or ADHD and healthy controls. In addition, BDNF (rs6265), SNAP-25 (rs3746544-rs1051312) and SYN3 (rs133945-rs133946) polymorphisms were evaluated by RFLP method. Results: There was a statistically significant difference between the groups in the DAT1, DRD4 and BDNF genes (p 0.05). The 10R / 10R genotype for the DAT1 gene, the 7R allele for the DRD4 gene and the A allele for the BDNF gene were found in the highest rate of SCT cases. Conclusion: It has been reported in previous studies that patients with symptoms of SCT are unresponsive to methylphenidate treatment that is main pharmacological treatment of ADHD. Genetic markers associated with decreased methylphenidate response in pharmacological studies associated with ADHD are the 10R / 10R genotype for the DAT1 gene, the 7R allele for the DRD4 gene, and the A allele for the BDNF gene. In our study, alleles associated with unresponsiveness to methylphenidate were found to be higher in SCT cases than in both healthy controls and ADHD cases. The results of our study indicate the necessity of investigating the symptoms of ADHD as well as the symptoms of SCT in ADHD candidate gene studies and pharmacogenetic studies. It is the first candidate gene study to be used for the diagnosis of SCT, and the findings need to be supported by pharmacogenetic studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    776034

    Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu tanısı olan çocuklarda yavaş bilişsel tempo belirtilerinin motor beceriler açısından incelenmesi

    Examination of slow cognitive tempo symptoms in terms of motor skills in children diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder

    ASLIHAN TAŞPINAR ALPSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PsikiyatriSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KORAY KARA

  2. Tez No

    827570

    Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğuna eşlik eden yavaş bilişsel tempo kliniği olan olguların mizaç özellikleri ve yürütücü ı̇şlevler açısından karşılaştırılması

    Comparison of attention deficit hyperactivity disorder and attention deficit hyperactivity disorder with sluggish cognitive tempo clinic in terms of temperament characteristics and executive functions

    NURSENA TURNALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Psikiyatriİnönü Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM ÖZCAN

  3. Tez No

    695877

    Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğuna eşlik eden yavaş bilişsel tempo kliniği olan çocuklarda duygu düzenleme güçlüklerinin araştırılması

    Examining children with sluggish cognitive tempoaccompanying attention deficit hyperactivity disorderin terms of emotion regulation difficulties

    MERİÇ MERİÇLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PsikiyatriTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SALİHA BAYKAL

  4. Tez No

    406976

    Dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğunda atomoksetin kullanımının P dispersiyonu üzerine etkisi

    Effects of atomoxetine use on p-wave dispersiyon in attention deficit hyperactivity disorder

    NİDA ÇINAR POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHarran Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT KOCA

  5. Tez No

    431576

    Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olan erkek çocuklarında uzun etkili metilfenidatın nesfatin-1 düzeyleri üzerine etkisi

    Effects of long acting methylphenidate on nesfatin-1 levels in male children with attention deficit hyperactivity disorder

    HAMİYET İPEK TOZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikiyatriSağlık Bakanlığı

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZHAN YALÇIN

Geri Dön