Geri Dön

Fallot tetralojisinin NOTCH sinyal yolağı ile iliskisinin araştırılması

Investigation of the relationship with NOTCH signaling pathway of tetralogy of fallot

PDF İndir

  1. Tez No: 653316
  2. Yazar: SYERIKGUL BOLAT
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Fallot Tetralojisi, mRNA Ekspresyonu, NOTCH Sinyal Yolağı, NOTCH1, NOTCH2, Tetralogy of Fallot, mRNA expression, Notch signaling pathway, NOTCH1, NOTCH2
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 74

Özet

Amaç: Fallot Tetralojisi (FT) en sık görülen siyanotik kalp defektidir. FT tüm konjenital kalp hastalığın (KKH) 7-10'nu oluşturan multifaktöryel bir hastalıktır. FT hastaların en az %50-60'ıyla ilişkili genetik faktörlerin tespit edilemediği konjenital patolojilerinden biridir. Non-sendromik vakaların çoğu sporadiktir. NOTCH sinyal yolağında yer alan genlerin kalbin gelişiminde ve farklılaşmasında önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Çalışmamızda FT tanısı almış hastaların NOTCH sinyal yolağı ile ilişkisini belirlemek amacıyla bu yolakta yer alan, hastalıkla ilişkili olabileceği öngörülen NOTCH1 ve NOTCH2 genlerin ekspresyon seviyelerinin tespit edilerek, hem FT patofizyolojisi hem de prognoza yönelik moleküler mekanizmaların ortaya konması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, İstanbul Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Kalp ve Damar Cerrahisi Polikliniğine başvurmuş, ebeveynlerinden yazılı bilgilendirilmiş onam formu imzalatılan, FT tanısı almış 8 gönüllü dahil edilmiştir. Cerrahi işlem sırasında alınan doku örnekleri çalışma yapılana kadar -80° derin dondurucuda bekletildi. Homojenizasyon sonrası total RNA izolasyonu yapıldı. cDNA sentezi ve cDNA kontrol PZR'ı yapıldıktan sonra ilgili genlere ait dizayn edilen primerlerle Real Time PCR metodu ile optimize kondüsyonlarda mRNA ekpresyon seviyeleri tespit edildi. Gönüllülerin klinik ve demografik verileriyle eşleştirilen ekpresyon sonuçları kategorik özelliklerin karşılaştırılmasında kikare, ekspresyon datasının analizinde 2ΔΔCT metodu kullanılarak elde edilen tüm veriler SPSS 20.0 Version ile değerlendirildi. Bulgular: NOTCH1 ve NOTCH2 genleri mRNA ekpresyon seviyesi bakımından FT'li hastaların kontrol grubu ile kıyaslandığında 66 ve 12 kat değişim değerine sahip ve en az 2 kat upregüle olarak tespit edilmiştir. Sonuç: Gen ekspresyon artışı tespit edilen NOTCH1 ve NOTCH2 genleri istatistiksel olarak analiz edildiğinde p=0.000006 ve p=0.000414 olarak anlamlı farklılık gösterdikleri bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Aim: Tetralogy of Fallot (TOF) is the most common cyanotic congenital heart defect. TOF is a multifactorial disease that constitutes 7-10 of all congenital heart disease (CHD). TOF is one of the congenital pathologies in which genetic factors associated with at least 50-60% of patients cannot be detected. Most non-syndromic cases are sporadic. NOTCH signaling pathway genes are known to play an important role in the development and differentiation of the heart. The aim of this study was to determine the expression levels of NOTCH1 and NOTCH2 genes, which were predicted to be related to the disease in this pathway and to determine the molecular mechanisms of TOF pathophysiology and prognosis. Materials and Methods: The study included 8 volunteers who had applied to the Pediatric Cardiovascular Surgery Policlinic of İstanbul Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Training and Research Hospital and whose parents had signed a written informed consent form. Tissue samples taken during the surgical procedure were kept in -80° freezer until the study was performed. After homogenization, total RNA isolation was performed. After cDNA synthesis and cDNA control PCR, mRNA expression levels were determined with optimized primers by Real Time PCR method. SPSS 20.0 Version was used to compare the categorical features of expression and clinical and demographic data of volunteers, and 2ΔΔCT method was used for the analysis of expression data. Results: The NOTCH1 and NOTCH2 genes were found to have at least 2-fold upregulation of 66 and 12 fold change values compared to the control group of patients with FT in terms of mRNA expression level. Conclusion: When the gene expression increase NOTCH1 and NOTCH2 genes were analyzed statistically, it was found that p=0.000006 and p=0.000414 showed significant difference.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387012

    Ameliyat edilmiş fallot tetralojili hastalarda pulmoner yetmezlik nedeni ile yapılan pulmoner kapak replasmanı öncesi ve sonrası kardiyak fonksiyonların ekokardiyografi ve magnetik rezonans görüntüleme ile değerlendirilmesi

    Evaluation of preoperative and postoperative cardiac functions with echocardiography and magnetic resonance imaging, in patients undergoing pulmonary valve replacement due to pulmonary regurgitation arising after surgery for fallot tetralogy

    HAZIM ALPER GÜRSU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    KardiyolojiBaşkent Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRGÜL VARAN

  2. Tez No

    904943

    Hemodynamic assessment of self-expandable pulmonary valve in treating surgically repaired tetralogy of Fallot using 3D printed models

    Cerrahi olarak onarılmış Fallot tetralojisinin tedavisinde kendiliğinden genişleyebilen pulmoner kapağın 3D baskılı modeller kullanılarak hemodinamik değerlendirmesi

    ENDER ÖDEMİŞ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikKoç Üniversitesi

    Biyomedikal Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEREM PEKKAN

  3. Tez No

    308147

    Düzeltilmiş fallot tetralojili çocuklarda arteriyel sertliğin aort kökü dilatasyonu üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    Assessment of arterial stiffness influence on aortic root dilation in children with repaired tetralogy of fallot

    HAMİDE MELEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    KardiyolojiUludağ Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEM MEHTAP BOSTAN

  4. Tez No

    71231

    Fallot tetraloji çocuklarda fenotipik ve genotipik değerlendirme

    Başlık çevirisi yok

    R. ERTÜRK LEVENT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERDA ÖZKINAY

  5. Tez No

    602148

    Tam düzeltme ameliyatı yapılan fallot tetralojili hastalarda ameliyat tekniğinin sağ ventrikül diyastolik fonksiyonlarına etkisi

    Effect of surgery technique on right ventricular diastolic function in patients with fallot tetralogy who underwent total correction surgery

    AYŞE GÜLER EROĞLU

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Kardiyolojisi Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE SARIOĞLU

Geri Dön